乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本病理分级及免疫组化比较

乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本病理分级

及免疫组化比较

魏颖①

【摘要】　目的：比较乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本病理分级及免疫组化。方法：选取2014年 　　

1月-2016年1月本院收治的未经化疗的乳腺浸润性导管癌根治术患者120例，比较粗针穿刺与术后活检标本的病理分级及ER、PR、HER2、Ki67的表达情况。结果：粗针穿刺标本检测病理分级与手术切除标本比较差异无统计学意义（Kappa=0.38，P=0.04）；粗针穿刺标本ER、PR及HER2蛋白阳性率与手术切除标本比较差异无统计学意义，一致性均较高（Kappa=0.、0.70、0.69，P=0.00、0.01、0.01）；120例乳腺癌患者中88例免疫组化检测呈阳性，阳性率为73.33%；两种检测方法的Ki67表达比较差异无统计学意义，一致性中等（Kappa=0.49，P=0.03）。结论：乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本ER、PR、HER2检测的一致性均较高，病理分级和Ki67表达一致性相对较差，临床应结合实际选择合适的方法。【关键词】　乳腺癌粗针穿刺；　　　术后活检标本；　病理分级；　免疫组化

　　Comparison of Pathological Grading and Immunohistochemical Study of Coarse Needle Aspiration and Postoperative Biopsy Specimens of Breast Cancer/WEI Ying.//Medical Innovation of China，2018，15（25）：042-045

　　【Abstract】　Objective：To compare the pathological grading and immunohistochemical study of coarse needle aspiration and postoperative biopsy specimens of breast cancer.Method：A total of 120 patients who underwent radical mastectomy for breast invasive ductal carcinoma without chemotherapy in our hospital from January 2014 to January 2016 were selected.The pathological grading and the expression of ER，PR，HER2 and Ki67 were compared between the needle biopsy and postoperative biopsy specimens.Result：The pathological grading of coarse needle aspiration and postoperative biopsy specimens were compared，the difference was not statistically significant（Kappa=0.38，P=0.04）.The positive rates of ER，PR and HER2 protein in coarse needle aspiration were compared with those of surgical specimens，the differences were not statistically significant，the ①江西省上饶市人民医院　江西　上饶　334000通信作者：魏颖

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（收稿日期：2018-03-28）　（本文编辑：董悦）

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《中国医学创新》第15卷 第25期（总第451期）2018年9月　　临床研究 Linchuangyanjiu

consistency was high（Kappa=0.，0.70，0.69；P=0.00，0.01，0.01）.Among 120 cases of breast cancer，88 cases were positive for immunohistochemistry，and the positive rate was 73.33%.The Ki67 expression between two detection methods was compared，the difference was not statistically significant，and the consistency was moderate （Kappa=0.49，P=0.03）.Conclusion：The consistency of ER，PR and HER2 in breast cancer needle aspiration and postoperative biopsy specimens are higher，but the pathological grading and Ki67 expression are relatively poor，clinical should choose the suitable method according to the actual situation.

　　【Key words】　Coarse needle aspiration of breast cancer；　Postoperative biopsy specimens；　Pathological grading；　Immunohistochemistry

　　First-author’s address：Shangrao People’s Hospital，Shangrao 334000，China　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.25.011

　　医学中所指的恶性肿瘤常被人们称之为癌症，临床实践中，乳腺癌的发病率和致死率较高，是最为常见的也是对女性健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一[1]。最近几年，我国女性乳腺癌患者数量极速增加，据权威机构统计，年平均增长速度高达27.6%[2]。乳腺癌有着比较明显的特点，如病患人群一般在42周岁以上；发病初期症状不易被觉察，大部分病患被确诊时已接近晚期；不宜采取外科手术方法治疗，多采用介入手段，如放化疗等[3]。临床实践中，化疗方法能够有效延缓病患生存时间，提升病患生存质量，是比较有效的治疗手段。但是，因化疗使用细胞毒药物，会给病患带来严重的副作用和并发症，面对副作用和并发症带来的巨大痛苦，相当一部分病患不能坚持进行化疗，延误了治疗时机[4]。这两年随着医学技术逐渐发展，一些疾病的治疗技术不断在更新，乳腺癌的治疗手段也在发展，乳腺粗针穿刺活检逐渐应用于临床乳腺癌的诊断，并且临床数据显示其诊断效果较好，在逐渐取代细针穿刺细胞学，优点比较明显[5]。临床上采取化疗方法后雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）状态有误差不宜采取。针对这种问题，本文选取2014年 1月-2016年1月本院收治的未经化疗的乳腺浸润性导管癌根治术患者120例，探讨乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本病理分级及免疫组化的差异。现报道如下。1　资料与方法

1.1　一般资料　选取2014年1月-2016年1月本院收治的未经化疗的乳腺浸润性导管癌根治术患者120例，年龄29~73岁，平均（47.5±1.2）岁。纳入标准：经过西医和传统中医诊断，并均已通过病理切片和影像检查手段确诊；年龄≥25岁；对本文治疗无相关禁忌；卡氏功能状态评分（KPS）>

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70分；预计生存期>3个月。排除标准：心脏等脏器严重受损或者患有出血性相关病症的患者；已经采取过手术和放疗手段治疗过的乳腺癌患者；在本研究过程中出现感染，并且没有得到控制的患者；药物性过敏体质的患者。患者均知情同意本研究，并经过医院伦理委员会批准。1.2　方法

1.2.1　病理检查和分级工作　（1）检测方法：手术前对患者进行粗针穿刺，获得病灶组织，将获得的组织放入甲醛溶液中，常规石蜡包埋，制备4 μm切片，对制备好的切片进行HE染色。（2）分级：乳腺癌患者诊断分级采取WH02012乳腺癌分级标准来进行，分级主要从以下三方面进行评估：腺管形成的程度、细胞核的多形性、核计数[6]。1.2.2　免疫组织化学　（1）检测方法：采用免疫组织化学法测定ER、PR、HER2、Ki67表达水平。取手术过程中的病灶组织，向不同组织中加入蒸馏水与浓度为30.0%的H2O2，常温下加入内源性酶并进行10 min灭活，PBS连续进行3次洗涤。将最终获得的切片放置在0.01 M枸橼酸盐缓冲液中，加入生理盐水控制溶液pH最终为6。电炉加热直到煮沸，间隔5 min后再次进行煮沸，常温下冷却，采用PBS完成2次洗涤，洗涤5 min/次，最后加入5%BSA封闭液并加入ER、PR、HER2、Ki67蛋白1︰100）一抗一滴。滴加完毕后进行 3次PBS洗涤；在1 mL底物中加入ER、PR、HER2、Ki67蛋白二抗一滴，充分混合后常温下显色，苏木素复染后封片，倒置显微镜下观察细胞数量，每份标本测定三次，取平均值。（2）判断方法。参考奥尔雷德评分标准分别从细胞的阳性数量（1~4分）、染色强度（0~12分）完成免疫组化染色评分，总分16分，总分越高阳性率越高。

1.3　观察指标及判定标准　（1）粗针穿刺标本与手

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（稀释浓度为《中国医学创新》第15卷 第25期（总第421期）2018年9月临床研究 Linchuangyanjiu　　

术切除标本病理分级。记录粗针穿刺标本与手术切除标本病理分级情况，分级标本参考WH02012乳（2）ER、PR、HER2、Ki67腺癌分级标准进行。

阳性率表达。记录粗针穿刺标本与手术切除标本ER、PR及HER2的阳性表达率。（3）Ki67蛋白表达。记录并统计粗针穿刺标本与手术切除标本Ki67表达情况，由于Ki67在乳腺癌组织中表达水平较低，研究中以20.0%为限进行分析，对于阳性率[6]

表3　粗针穿刺标本与手术切除标本Ki67表达分析比较　例粗针穿刺标本

<20%≥20%合计

手术切除标本<20%391251

≥20%102737

合计493988

3　讨论

　　随着医疗技术的逐渐发展，临床上对于癌症的治疗方法不断在更新，传统治疗癌症方法为化疗加>20.0%者视为异常。

1.4　统计学处理　使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；一致性采用Kappa检验，0~0.20极低的一致性、0.21~0.40一般的一致性、0.41~0.60中等的一致性、0.61~0.80高度的一致性和0.81~1.00几乎完全一致。以P<0.05为差异有统计学意义。2　结果

2.1　粗针穿刺标本与手术切除标本病理分级比较　粗针穿刺标本检测病理分级与手术切除标本比较，一致性一般，差异无统计学意义（Kappa=0.38，P=0.04）

。见表1。表1　粗针穿刺与手术切除标本病理分级的一致性分析　例粗针穿刺标本

手术切除标本

Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级合计Ⅰ级156021Ⅱ级6741090Ⅲ级0459合计

21

84

15

120

2.2　粗针穿刺与手术切除标本ER、PR及HER2的阳性表达率比较　粗针穿刺标本ER、PR及HER2蛋白阳性率与手术切除标本比较差异均无统计学意义（P>0.05），一致性均较高（Kappa=0.、0.70、0.69，P=0.00、0.01、0.01）。见表2。

表2　粗针穿刺与手术切除标本ER、PR及HER2的阳性表达情况比

较 例（%）

检测方法

ER

PR

HER2

粗针穿刺标本（n=120）53（44.17）51（42.50）（45.00）手术切除标本（n=120）（45.00）53（44.17）52（43.33）

字2值1.1251.8730.5P值

0.098

0.135

0.057

2.3　粗针穿刺标本与手术切除标本Ki67表达分析比较　120例乳腺癌患者中88例免疫组化检测呈阳性，阳性率为73.33%；两种检测方法的Ki67表达比较差异无统计学意义，一致性中等（Kappa=0.49，P=0.03）

。见表3。- 44 -

放疗或者采用手术治疗方法，但这些治疗手段副作用大且治疗效果并不理想[8]。近几年，辅助性全身疗法逐渐应用于临床治疗癌症。特别对于乳腺癌患者，这种方法可以大大降低乳腺癌的复发率与死亡率，临床效果较好。一般乳腺癌患者为ER、PR均阳性患者，最佳治疗方法是调节内分泌，选择内分泌疗法[9]。但是对于HER2阳性患者，内分泌疗法并不适合，最佳治疗方法为曲妥单抗。还有一些ER阴性及HER2阳性患者，最好是采用传统治疗方法[10]。粗针穿刺活检临床诊断时精度相对较高，但是该诊断方法所需时间较长、可重复性较差，并且检查具有较高的风险性、创伤性，导致临床诊断依从性较差[11]。

　　对于恶性肿瘤的治疗一般是通过以下几个方面，一是能够有效控制肿瘤的产生和增长，进而致使癌细胞死亡[12]；二是能够有效控制癌细胞转移，迟滞肿瘤生成，以此实现阻碍肿瘤生成和扩散的目的；三是提高人体免疫功能，全面提升病患免疫能力；四是减轻化疗副作用，特别对人体造成的骨髓抑制作用，增强细胞功能，提升病患白细胞数量[13]；五是明显改善病患消化道功能，增强胃壁厚度，以此降低病患等不良反应[14-15]。

　　随着分子生物学的发展，目前对于癌症的治疗已经从原来的细胞水平逐渐发展到分子水平[16]。所以对乳腺癌患者的肿瘤进行分子水平分析是非常必要的，研究患者肿瘤的生物学特性可以作为临床指标进行检验。因为粗针穿刺活检越来越流行成为乳腺癌的首选诊断方法，进而其准确性逐渐在临床上倍加重视。从理论上说，粗针穿刺活检标本和手术标本肿瘤指标的不一致率应该较低。乳腺癌有明显的病理现象，例如泥沙样钙化，这种比例现象一般在X线下即可观察到，但是泥沙样钙化也存在良性肿瘤中[17]。一般情况下，泥沙样钙化具有一定特殊的形态，并且可以应用于诊断。一般的形态有圆圈

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状、原点状、条状以及片状，这样的形态清晰，一般都是良性肿瘤。而形态不清晰的混合性的肿瘤，就像出现条状、叉状同时具备的患者，几乎可以确诊为恶性肿瘤即乳腺癌[18]。

　　本文进行粗针穿刺标本与手术病理标本的病理分级及免疫组化分析，结果显示，粗针穿刺标本检测病理分级与手术切除标本比较差异无统计学意义（Kappa=0.38，P=0.04）；粗针穿刺标本ER、PR及新辅助化疗后病理反应预测效能的比较[J].中国临床医学影像杂志，2016，27（12）：859-863.

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HER2蛋白阳性率与手术切除标本比较差异无统计学意义，一致性均较高（Kappa=0.、0.70、0.69，P=0.00、0.01、0.01）

；120例乳腺癌患者中88例免疫组化检测呈阳性，阳性率为73.33%；两种检测方法的Ki67表达比较差异无统计学意义，一致性中等（Kappa=0.49，P=0.03）。该结果与文献[19]相符，而且医学研究显示，肿瘤特别是恶性肿瘤的产生、转移和人体免疫功能特别是细胞的免疫功能联系密切，在人体的诸多细胞中，淋巴系统细胞有着十分重要的作用[20]，是人体的效应细胞和免疫监控的重要参与者。

　　综上所述，乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本ER、PR、HER2检测的一致性均较高，但是乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本病理分级和Ki67表达一致性相对较差，均需要进一步研究与探讨，临床应结合实际选择合适的方法。

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（收稿日期：2018-03-27）　（本文编辑：董悦）

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