肝硬化食管胃底静脉曲张内科治疗进展

维普资讯 http://www.cqvip.com 国际消化病杂志２００７年４月第２７卷第２期Ｉｎ＊Ｊ　ＤｉｇＤｉｓ，Ａｐｒｉｌ　２５，２００７，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．２　・１０５・　・综述・　肝硬化食管胃底静脉曲张内科治疗进展　田小兰吴克利　摘要　食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化患者的严重并发症和主要死亡原因。防止原发性首次食　管胃底静脉曲张破裂出血（ＦＶＢ）和预防再出血十分重要。Ｂ一’ｇ－上腺素受体阻滞剂（１３一Ａｂ）列为首选防止　ＦＶＢ的一线药物，对高危性食管静脉曲张者主张行预防性治疗。Ｂ—Ａｂ或与ＥＶＩ　合用亦是预防再出血的首　选治疗方法。对急性食管胃底静脉曲张破裂出血，药物治疗仍为首选措施，内镜疗法用于药物疗法失败病例。　关键词静脉曲张；肝硬化；套扎术　Ｕｐｄａｔｅ　ｏｎ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ＴＩＡＮ　Ｘｉａｏ—ｌａｎ・ＷＵ　Ｋｅ—ｌｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ。Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈａｉｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈａｉｋｏｕ（５７０３１１），Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ａｎｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ　ｉｓ　ａ　ｓｅｒｉｏｕｓ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａ　ｍａｉｎ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ｃｉｒ—　ｒｈｏｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｔ　ｉｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｔＯ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｔｈｅ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｒｅｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｉｎ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｂｅｔａ—　ｂｌｏｃｋｅｒｓ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｃｈｏｉｃｅ　ｏｆ　ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．Ｉｔ　ｉｓ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ　ｔｈａｔ　ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｇｉｖｅｎ　ｔＯ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｖａｒｉｃｅｓ．Ｂｅｔａ—ｂｌｏｃｋｅｒｓ　ｏｒ／ａｎｄ　ＥＶＬ　ａｌｓｏ　ａｒｅ　ｔｈｅ　ｂｅｓｔ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ　ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｂｌｅｅｄｉｎｇ．Ｆｏｒ　ａｃｕｔｅ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ａｎｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ，ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｓ　ｓｔｉｌｌ　ｔｈｅ　ｆｒｉｓｔ　ｃｈｏｉｃｅ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｏｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｏ　ａｒｅ　ｆａｉｌｕｒｅｄ　ｔｏ　ｐｈａｒｍｏｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｖａｒｉｃｅｓ；Ｌｉｖｅｒ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ；Ｌｉｇａｔｉｏｎ　食管胃底静脉曲张破裂出血（ＥＧＶＢ）是肝硬化　（ＬＣ）患者的严重并发症和主要死亡原因，约４０　～　试验后，Ｂ—Ａｂ，尤其是非选择性Ｂ—Ａｂ，是目前公认在　预防ＦＶＢ及再出血方面唯一有肯定疗效的药物。　用法：心得安口服，有效剂量为患者安静状态下，心　７０　的肝硬化患者在其一生中会发生食管胃底静　脉曲张，其中约１／３会出现曲张静脉破裂出血，而首　次静脉出血（ＦＶＢ）其死亡率高达１／３。约有５０　～　８０　的患者会发生再出血，再出血后死亡率更高，　可达３０　～７０　。因此，如何预防肝硬化患者首次　静脉曲张破裂出血及降低其再出血率，是近年来各　国学者研究的一个热点　］。　１　ＥＧＶＢ治疗手段　率下降≥２５　，但＞５５次／ｒａｉｎ，维持１年以上。　１．２加压素　加压素包括垂体后叶素及长效制剂特利加压　素（ＴＰ）。加压素可使内脏血管收缩，降低门静脉血　流。ＴＰ在体内缓慢转化为垂体后叶素，可引起明　显及持久的门脉压力降低和门脉血流减少，疗效肯　定，不良反应少　］。具体用法为：垂体后叶素０．４　Ｕ／ｍｉｎ持续静脉滴注２４　ｈ，继之０．２　Ｕ／ｒａｉｎ　２４　ｈ，　经多数随机对比试验及Ｍｅｔａ（变量）分析等资　料分析，对于防止ＦＶＢ和预防再出血，目前较推崇　且有肯定治疗效果的是Ｂ一肾上腺素受体阻滞剂（　—　如出血停止则剂量减半并维持２４　ｈ。使用期间同　服硝酸甘油，直至停用垂体后叶素。　１．３　生长抑素（ＳＳ）及同类药物奥曲肽（Ｏｃｔ）　Ａｂ）、食管静脉曲张套扎术（ＥＶＩ　）及两者联合应用。　长效硝酸酯类如单硝酸异山梨醇（ＩＳＭＮ）单用，疗　效不肯定，但可考虑与Ｂ—Ａｂ合用。对于治疗急性　ＥＧＶＢ，除输血等治疗方法外，生长抑素、奥曲肽、加　压素及紧急内镜下ＥＶＬ和硬化治疗（ＥＩＳ）等均为　一这类药物选择性收缩内脏血管，降低门静脉血　流量及门静脉压力，抑制胃液、胰液分泌，而不影响　全身血流动力学。ｓｓ和Ｏｃｔ常需持续静脉滴注５　ｄ，其目的是基于急性ＥＧＶＢ后患者处于血管活性　物质激活状态，任何进餐、输血或胃肠内积血均可　引起突然升高门静脉压力而导致再出血，而持续静　脉滴注可抑制血管活性肽的释放ｌ＿３］。常用剂量：ｓｓ　２５０　ｕｇ或Ｏｃｔ　０．１　ｍｇ静脉推注，继之ＳＳ　２５０　ｔ￣ｇ／ｈ　或Ｏｃｔ　２５　ｇ／ｈ（常规剂量）持续静脉滴注５ｄ。在常　线疗法。　１．１　Ｂ～Ａｂ　目前１３－Ａｂ主要用于预防ＦＶＢ及防止ＦＶＢ后　再出血。在经历了多年临床应用及大量随机对照　作者单位：５７０３１１　海南省人民医院消化内科　规剂量无效的情况下，可以将ｓｓ或Ｏｃｔ剂量加倍　维普资讯 http://www.cqvip.com ・１０６・　国际消化病杂志２００７年４月　第２７卷第２期Ｉｎｔ　Ｊ　ｇ　！垒ｅ　！　！！　！：　！：　：　使用　。　１．４食管静脉曲张套扎术（ＥＶＬ）　ＥＶＬ由Ｓｔｉｅｇｍａｎｎ等在１９８６年首先提出，现　已逐步替代ＥＩＳ成为预防ＦＶＢ及治疗ＥＧＶＢ的首　选方法　］。采用多皮圈结扎，一般一次可连续结扎　５～１５个橡皮套圈。间隔时间２～４周。如此反复　治疗，直至曲张静脉消失。术后２周内严格控制饮　食，可明显减少术后再出血率。ＥＶＬ疗效确切，并　发症较ＥＩＳ少，可有短暂发热、胸骨后闷痛和食管　梗阻感，缺点为偶有结扎的皮圈脱落引起大出血及　静脉曲张复发率高，可达２１．３　～９２　，故应终身　随访及治疗。　２　ＥＧＶＢ各期治疗方案进展及推荐　２．１　防止ＦＶＢ方案　防止原发性首次ＥＶＢ（ＦＶＢ）对高危性ＥＶ候　选者的确定：依ＮＩＥＣ规定［１　］，凡有粗大的ＥＶ（直　径＞５　ｍｍ），ＥＶ有红色征（红蚯蚓）和重度肝衰竭，　主张可行预防性治疗，对细小ＥＶ为防止其发展可　定期内镜检查不必治疗。治疗方案选择：ｌ３一Ａｂ列为　防止ＦＶＢ的首选一线药物［１］，但近年来ＥＶＬ预防　ＦＶＢ亦倍受关注。从目前资料看，ｌ３一Ａｂ、ＥＶＩ　防止　ＦＶＢ均有效，但究竟首选Ｊ３一Ａｂ还是ＥＶＬ或者两者　联合应用目前仍无定论，近期资料显示ＥＶＬ似乎　更被看好。Ｃｈａｌａｓａｎｉ等　分析了数篇ＥＶＩ　及Ｊ３一　Ａｂ防止ＦＶＢ的资料，结论是ＥＶＬ在防止ＦＶＢ方　面疗效并不比ｌ３一Ａｂ更好，故认为防止ＦＶＢ应首选　ｌ３一Ａｂ，而对不能应用ｌ３一Ａｂ者，则选用ＥＶＬ。Ｓａｒｉｎ　等　报道将１４４例ＬＣ高危食管静脉曲张（ＥＶ）患　者随机分配到ＥＶＬ＋心得安组（　＝７２）和ＥＶＬ组　中（　＝７２）进行对比治疗。方法为每２周进行ＥＶＬ　一次直至ＥＶ消失，心得安有效剂量为降低心率到　５５次／ｍｉｎ或原基线水平下降２５　，治疗终点为患　者出血或死亡，平均观察期约１年。ＥＶＬ＋心得安　组和ＥＶＬ单独应用组预防ＦＶＢ均有效，前者并不　降低ＦＶＢ发生的可能性和死亡率，但ＥＶ复发率要　低于单用ＥＶＬ组。Ｊｕｔａｂｈａ等　］对６２例Ｉ　Ｃ高危　ＥＶ患者进行了ＥＶＬ（　＝３１）或心得安（　＝３１）防止　ＦＶＢ的随机化研究。治疗终点是治疗失败（ＥＶ出　血或严重并发症需终止治疗）。共观察１　５个月，结　论是心得安组治疗失败率（６／３１比０／３１，Ｐ＜　０．０１）、首次ＥＶ出血率（４／３１比０／３１，Ｐ＜０．０５）和　累计死亡率均远高于ＥＶＬ组。而两组直接医疗费　用并无统计学差异。　２．２　急性ＥＧＶＢ治疗　２．２．１　药理学治疗　在人院开始内镜诊治前，首　选ＳＳ或Ｏｃｔ，首次静注后持续静脉滴注５ｄ。过去不　主张ＳＳ或Ｏｃｔ单用，仅作为内镜疗法的辅助用药；　而最近的变量分析则认为紧急ＥＩＳ作为第一线疗　法治疗ＥＧＶＢ与ＳＳ或Ｏｃｔ相对比，后者控制出血　率可达８３％，主张内镜疗法列为ＳＳ或Ｏｃｔ的附加　疗法，用于药物疗法失败病例　Ｊ。　２．２．２　紧急内镜疗法　在全身状态稳定后，即可　进行ＥＩＳ或ＥＶＬ，过去认为这是治疗ＥＧＶＢ的首　选疗法，现一般用于药物失败病例。据近年来ＲＣＴ　证实ＥＶＬ和ＥＩＳ两法止血疗效相等，均在８Ｏ　～　９０　，不过ＥＩＳ引起的严重合并症多，ＥＶＬ大有取　代ＥＩＳ之势。内镜疗法（ＥＶＬ或ＥＩＳ）和药物疗法　（ＳＳ或Ｏｃｔ、ＴＰ）均被Ｂａｖｅｎｏ协会推荐为ＥＧＶＢ一　线疗法　。　２．２．３　颈静脉肝内门体分流ＴＩＰＳ　对ＥＧＶＢ采　取ＴＩＰＳ仅限于药物和内镜系统治疗不能控制的再　出血（包括早期再出血），这部分患者其ＰＰＧ＞　２０ｍｍＨｇ者纯指为救命而取代外科的疗法，Ｂｏ—　ｙｅｒ［１　“］更对ＴＩＰＳ评述道，ＴＩＰＳ临床处境有二，一　是用于不能控制的再出血，二是用于顽固性腹水的　治疗。ＴＩＰＳ由于肝性脑病发生率高，支架阻塞率　高，虽然其减少再出血的效果明显，但因其死亡率　不低于内科疗法已趋于淘汰边缘。　２．３预防再出血　ＦＶＢ后一年再出血率约占７０％，再出血死亡率　高，预防再出血至关重要。列为一线治疗的药物是　ｌ３一Ａｂ或与ＥＶＬ合用（１３一Ａｂ　ｏｒ／ａｎｄ　ＥＶＬ）ｌ１ｊ。但资　料显示Ｊ３一Ａｂ联合ＥＶＬ更有效，ｄｅ　ｌａ　ｐｅｎａ等　对　８Ｏ例ＬＣ并ＥＶＢ住院患者进行紧急ＥＶＬ加５ｄ善　宁治疗。然后将其随机分为ＥＶＬ＋纳络尔组或单　纯ＥＶＬ组并进行为期１６个月的治疗研究。结果发　现：前者ＥＶ再出血率为１４　，后者为３８　。两组　死亡率相似（１１．６　比１０．８　），而在１年后ＥＶ复　发的可能性在ＥＶＬ＋纳络尔组为５４　，单纯ＥＶＬ　组为７７　。故作者认为：ＥＶＬ联合应用纳络尔比　单独应用ＥＶＬ能更有效地降低ＥＶ再出血率，也能　更有效地降低ＥＶ复发率。　此外，近年来有学者注意到抗生素的预防应用　可以降低ＥＧＶ再出血率，这一观点正越来越多地　受到重视＿１　。其它治疗如Ｅｎｄｏｌｏｏｐ和重组Ⅶ因子　也展示了诱人的前景。　参　考　文　献　１　Ｇａｒｃｉａ　Ｔｓａｉ　Ｇ．Ｃｕｒｒｅｎｔ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｏｒｔａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ｖａｒｉｃｅａｌ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ，ａｓｃｉｔｅｓ　ａｎｄ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｐｅｒｉｔｏｎｉｔｉｓ．　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００１，　１２（）１　７２６－７４８　２　Ｂａｌｋ　ＳＫ，Ｊｅｏｎｇ　ＰＨ，ｊｉ　ＳＷ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｕｔｅ　ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　维普资讯 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垦　丝　苤查２００７年４月　第２７卷第２期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｄｉｇ　Ｄｉｓ，Ａｐｒｉｌ　２５，２００７，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．２　・１０７・　ｏｆ　ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ　ａｎｄ　ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ａ　ｒａｎ—　ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　ｂａｎｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ　ｉｎ　ｃｉｒｒｈｏｔｉｃｓ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｖａｒｉｃｅｓ．　Ｇａｓｔｒ０ｅｎｔｅｒ０ｌ０ｇｙ，２００５，１　２８：８７０—８８　１　９　ｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ．Ａｍ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００５，１００：６３卜６３５　３　Ａｂｒａｌｄｅｓ　ＪＧ，Ｂｏｓｃｈ　Ｊ．Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ａｎｄ　ａｎａｌｏｇｕｅｓ　ｉｎ　ｐｏｒｔａｌ　ｈｙ—　ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００２，３５：１３０５—１３１２　Ｄ＇Ａｍｉｃｏ　Ｇ，Ｐｉｅｔｒｏｓｉ　Ｇ，Ｔａｒａｎｔｉｎｏ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ｓｌｅｒｏ—　ｔｈｅｒａｐｙ　ｖｅｒｓｕｓ　ｖａｓｏａｃｔｉｖｅ　ｄｒｕｇｓ　ｆｏｒ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｉｎ　ｃｉｒｒｈｏ—　ｓｉｓ：　ａ　Ｃｏｃｈｒａｎｅ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｇａｓｔｒ０ｅｎｔｅｒ０ｌ０ｇｙ，　２００３，　１　２４：　１２７７—１２９１　４　Ｖｉｌｌａｎｕｅｖａ　Ｃ，Ｐｌａｎｅｌｌａ　Ｍ，Ａｒａｃｉｌ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｅｒｌｉｐｒｅｓｓｉｎ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ｄｏｓｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ａｃｕｔｅ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｉｎ　ｎ０ｎｒｅｓｐ０ｎｄｅｒｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｕｓｕａｌ　ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ｄｏｓｅ．Ａｍ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００５，１　Ｏ０：６２４　６３０　ｄｅ　Ｆｒａｎｃｈｉｓ　Ｒ．Ｕｐｄａｔｉｎｇ　ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ　ｉｎ　ｐｏｒｔａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ｒｅ　１０　Ｒｏｓｓｌｅ　Ｍ，Ｇｒａｎｄｔ　Ｄ．ＴＩＰＳ：ａｎ　ｕｐｄａｔｅ．Ｂｅｓｔ　Ｐｒａｃｔ　Ｒｅｓ　Ｃｌｉｎ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００４，１　８：９９—１　２３　ｐｏｒｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｂａｖｅｎｏ　１ＩＩ　Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ　Ｗｏｒｋｓｈｏｐ　ｏｎ　ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ，　ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｓｔｒａｔｅｇｉｃｓ　ｉｎ　ｐｏｒｔａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２０００，３３：８４６—８５２　６　Ｂｏｙｅｒ　ＴＤ．Ｔｒａｎｓｊｕｇｕｌａｒ　ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ　ｐｏｒｔｏｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｓｈｕｎｔ：ｃｕｒ—　ｒｅｎｔ　ｓｔａｔｕｓ．Ｇａｓｔｒ０ｅｎｔｅｒ０ｌ０ｇｙ，２００３，１２４：１７００—１７１０　ｄｅ　ｌａ　Ｐｅｎａ　Ｊ，Ｂｒｕｌｌｅｔ　Ｅ，Ｓａｎｃｈｅｚ－Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｒｉｃｅａｌ　ｌｉｇａｔｉｏｎ　ｐｌｕｓ　ｎａｄｏｌｏｌ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｉｇａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ　ｏｆ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｒｅｂｌｅｅｄｉｎｇ：ａ　ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ　ｔｒｉａ１．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００５，４　１：　５７２—５７８　１３　Ｗｕ　ＪＣ，Ｃｈａｎ　ＦＫ．Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｃｈａｌａｓａｎｉ　Ｎ，Ｂｏｙｅｒ　ＴＤ．Ｐｒｉｍａｒｙ　ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ：ｂｅｔａ－ｂｌｏｃｋｅｒｓ，ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｌｉｇａｔｉｏｎ，ｏｒ　ｂｏｔｈ？Ａｍ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００５，１　００：８０５—８０７　７　Ｓａｒｉｎ　ＳＫ，Ｗａｄｈａｗａｎ　Ｍ，Ａｇａｒｗａｌ　ＳＲ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｌｉｇａｔｉｏｎ　ｐｌｕｓ　ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ　ｖｅｒｓｕｓ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｌｉｇａ—　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００５，２１：４８５—４８９　ｔｉｏｎ　ａｌｏｎｅ　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ　ｏｆ　ｖａｒｉｃｅａｌ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ．Ａｍ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００５，１　０Ｏ：７９７—８０４　８　（收稿日期：２００６—０２—２２）　（本文编辑：周骏）　Ｊｕｔａｂｈａ　Ｒ，Ｊｅｎｓｅｎ　ＤＭ，Ｍａｒｔｉｎ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｓｔｕｄｙ　（上接第１０４页）　ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ．Ｗ０ｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，　２００４，１０：３９３—３９９　８　多条通路的药物开发也显得极为重要。肿瘤血管　“正常化”的提出，也为我们解决血管抑制剂的不良　Ｃａｓａｎｏｖａｓ　Ｏ，Ｈｉｃｋｌｉｎ　ＤＪ，Ｂｅｒｇｅｒｓ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｂｙ　ｅｖａｓｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉａｎｇｉ０ｇｅｎｉｃ　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｏｆ　ＶＥＧＦ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｎ　ｌａｔｅ－　ｓｔａｇｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｉｓｌｅｔ　ｔｕｍｏｒｓ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｌｌ，２００５，８：２９９—３０９　反应提供了理论依据。此外，各种抑制剂的最佳治　疗剂量还需进一步明确。在具体应用中用于指导　用药的标志物的研究也显得格外重要。综上所述，　９　Ｂｅｌｌｏｎｅ　Ｇ，Ｎｏｖａｒｉｎｏ　Ａ，Ｃｈｉａｐｐｉｎｏ　Ｉ．ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ｒｇａｍｍａ——ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｐｒｏ——　ｔｅｉｎ一１　０　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｄｕｒｉｎｇ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａｎｔｉ—　ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００５，２５：３２８７—３２９１　抗血管生成治疗的单独应用或联合其他药物治疗，　会给胰腺癌患者带来新的希望。　参　考　文　献　Ｆｏｌｋｍａｎ　Ｊ．Ｔｕｍｏｒ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ：ａ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｐｏｉｎｔ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｇｒｏｗｔｈ．Ａｎｎ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，１９７５，８２：９６—１００　２　１Ｏ　Ｗｅｙ　ＪＳ，Ｆａｎ　Ｆ，Ｇｒａｙ　ＭＪ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ一１　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｃｅｌＩｌｉｎｅｓ．Ｃａｎｃｅｒ，２００５，１　０４：４２７—４３８　Ｋｉｎｄｌｅｒ　ＨＬ，Ｆｒｉｂｅｒｇ　Ｇ，Ｓｉｎｇｈ　ＤＡ．ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ｂｅｖ—　ａｃｉｚｕｍａｂ　ｐｌｕｓ　ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　Ｈａｎａｈａｎ　Ｄ，Ｆｏｌｋｍａｎ　Ｊ．Ｐａｔｔｅｒｎｓ　ａｎｄ　ｅｍｅｒｇｉｎｇ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｔｉｃ　ｓｗｉｔｃｈ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ．Ｃｅｌｌ，１　９９６，８６：　３５３—３６４　ｃａｎｃｅｒ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００５，２３：８０３３—８０４０　１２　Ｂｏｃｃｉ　Ｇ，Ｄａｎｅｓｉ　Ｒ，Ｍａｒａｎｇｏｎｉ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．　Ａｎｔｉａｎｇｉ０ｇｅｎｉｃ　ｖｅｒｓｕｓ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ　ｔｏ　ｈｕｍａｎ　ｐａｎｃｒｅａｓ　ｃａｎｃｅｒ：ａｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｗｉｔｈ　ａ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅ—　３　Ｓｃｈｕｃｈ　Ｇ，Ｋｉｓｋｅｒ　Ｏ，Ａｔａｌａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｔｕｍｏｒ　ｇｒｏｗｔｈ　ｉｓ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｂａｌａｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｍｏｄｕ—　ｌａｔｏｒｓ　ｏｆ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００２，５：１８１—１９０　ｃｅｐｔｏｒ一２　ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ａｎｄ　ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｐｈａｒ—　ｍａｃｏｌ，２００４，４９８：９—１８　１３　Ｊａｉｎ　ＲＫ．Ｎｏｒｍａｌｉｚｉｎｇ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｖａｓｃｕｌａｒ：ａｎ　ｅｍｅｒｇｉｎｇ　ｃｏｎｃｅｐｔ　４　Ｔｏｎｇ　ＲＴ，Ｂｏｕｃｈｅｒ　Ｙ，Ｋｏｚｉｎ　ＳＶ．ｅｔ　ａ１．Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　２　ｂｌｏｃｋａｄｅ　ｉｎ—　ｄｕｃｅｓ　ａ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｇｒａｄｉｅｎｔ　ａｃｒｏｓｓ　ｔｈｅ　ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ｄｒｕｇ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒｓ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００４，６４：３７３１—３７３６　ｉｎ　ａｎｔｉａｎｇｉ０ｇｅｎｉｃ　ｔｈｅｒａｐｙ．　Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００５，３０７：５８—６２　１４　Ｎａｋａｈａｒａ　Ｔ，Ｎｏｒｂｅｒｇ　ＳＭ，Ｓｈａｌｉｎｓｋｙ　ＤＲ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｉｎｈｉ—　ｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｏｎ　ｄｉｓｔｒｉ—　ｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｘｔｒａｖａｓａｔｅｄ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒｓ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．２００６．　６６：１４３４—１４４５　１５　Ｃｅｌｉｋ　Ｉ，Ｓｕｒｕｃｕ　Ｏ，Ｄｉｅｔｚ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｅｎ—　５　Ｒｅｉｎｂｌａｔｔ　Ｍ，Ｐｉｎ　ＲＨ，Ｂｏｗｅｒｓ　ＷＪ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｒｐｅｓ　ｓｉｍｐｌｅｘ　ｖｉｒｕｓ　ａｍｐｌｉｃｏｎ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｏｆ　ａ　ｈｙｐｏｘｉａ——ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏ—　ｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ｓＦｌｋ一１）ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｇｒｏｗｔｈ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ａｎｎ　Ｓｕｒｇ　Ｏｎｃｏｌ，　２００５，１２：１０２５—１０３６　ｄｏｓｔａｔｉｎ　ｅｘｈｉｂｉｔｓ　ａ　ｂｉｐｈａｓｉｃ　ｄｏｓｅ－ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｃｕｒｖｅ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，　２００５，６５：１１０４４—１１０５０　１６　Ｋｈｏｒａｎａ　ＡＡ，Ｈｕ　ＹＣ，Ｒｙａｎ　ＣＫ．ｅｔ　ａ１．Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　６　Ｘｉｅ　Ｋ，Ｗｅｉ　Ｄ，Ｈｕａｎｇ　Ｓ．　Ｔｒａｎｓｃ　ｒｉｐｔｉ０ｎａｌ　ａｎｔｉ—ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ　Ｒｅｖ，２００６，１７：１４７—１５６　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ＤＰＣ４　ｐｒｅｄｉｃｔ　ａｄｊ　ｕｖａｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｉｎ　ｒｅｓｅｃｔｅｄ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ　Ｓｕｒｇ，２００５，９：　９０３—９１１　７　Ｋｕｍａｒ　Ｍ，Ｌｉｕ　ＺＲ，Ｔｈａｐａ　Ｉ　，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉａｎｇｉ０ｇｅｎｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｏ—　ｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｕｂｔｙｐｅ　２　ｏｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ：Ｉｎ—　ｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌ一　（收稿日期：２００６—０７—１０）　（本文编辑：周骏）