乳腺癌患者术后化疗所致早期心脏毒性监测指标的研究

３４２　同庆，等　乳腺癌患者术后４８疗所致早期心脏毒性　测指标的研究　［Ｊ］实用癌症杂志，２００９，２４（１）：２５　２８　１０］　Ｓｔｏｃｋｄａ］ＡＤ，Ｌｅａｄｅｒ　Ｍ　Ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ：ｐｈｙｌｌｏｄｅｓ　ｍｍ叫　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ，ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］Ｃｌｉｎ　Ｒａｄｉｏｌ，１９８７，３８（３）：　２８Ｔ　１２］Ｒｏｂｅｒｔ　Ｅ　ｌｆｏｓｆａｍｉｄｅ　ｉｓ　ａｎ　ａｃｔｉｖｅ　ｄｍｇ　ｆｏｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ￣ｆｌｅｔａ　ｓｔａｔｉｃ　ｃｙｓｍｓｍｃｏｍａ　ｐｈｙｌｌｏｄｅｓ［Ｊ］Ｃａｎｃｅｒ，１９９２，６９（９）：２２７１　１３］郑亚兵，袭友好，任莉莉转移性乳腺叶状囊肉瘤１例［Ｊ］临　床肿瘤学杂志，２００７，１２（２）：１５９　１６０　（编校：张西敏）　＾　］Ａｎｅｎ　Ｒ，Ｎｉｘｏｎ　Ｄ，ＹｏｒｋＭ，ｅｔ　ａｌ　Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒ　ｃｙｓ　ｔｏｓａｒ…　ｐｈｙｌｌｏｄｅｓ　ｉｎ　ａ　ｙｏｕｎｇ　ｗｏ￣ｆｌａｎ［Ｊ］Ａｒｃｈ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，　１９８５，１４５（６）：１１２２　乳腺癌患者术后化疗所致早期心脏毒性监测指标的研究　周庆，权毅　Ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ａｂｏｕｔ　ｅａｒｌｙ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ—　ａｐｙ　ｏｆ　ｍａｍｍａｒｙ　ｃａｎｃｅｒ　Ｚｈｏｕ　Ｑｉｎｇ，Ｑｕａｎ　Ｙｉ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ　ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ　ＬｕｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌ　ＣｏＥｅｇｅ，Ｓｉｃｈｔｚａｎ　Ｌｕｚｈｏｕ　６４６０００，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｏｆ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｈｅｌｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｍａｍｍａｒｙ　ｃａｎｃｅｒ，ｓｕｃｈ　８ｓ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｅｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｒａｃｔｉｏｎ（ＬＶＥＦ），Ｔｅｌ　ｉｎｄｅｘ，ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｌｎ（ＥＣＧ）ａｎｄ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｒｏｐｏｎｉｎ　Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｏ　ｃｈｏｏｓｅ　４２　ｍ　ｙ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｉｎ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，　２１　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ＴＡＣ（ｔａｘｏｔｅｒｅ＋ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｙｌ　ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ＋。ｙ。ｌ。ｐｈ０　ｐｈ洲ｄｅ）ａｎｄ　Ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ（ｔｈｅ　ｔｅｔ—　ｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｙｌ　ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ　ｔｏ　ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ　ｒａｔｉｏ　１０：１）Ｃｈｅｌｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｇｒｏｕｐ，２１　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ＴＡＣ　ａｎｄ　ｐｌａｃｅｂｏ　Ａｎａｌｙｚｅｄ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｃｈｅｌｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　３　ｍｏｎｔｈｓ　ａｇｏ　Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ＬＶＥＦ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐｅｒｉｏｄｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｏｕｐｓ（Ｐ＞０　０５）Ｆｏｒ　Ｔｅｌ　ｉｎｄｅｘ，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏ　ｐｒｏｌｏｎｇｉｎｇｔｈｅ　ｃｈｅｌｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｐｅｒｉｏｄ（Ｐ＜０　０５），ａｎｄ　Ｔｅｌｉｎｄｅｘ　ｏｆｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐｗａｓｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎｔｈａｔ　ｏｆ　ｃｈｅｌｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｇｒｏｕｐ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ（Ｐ＜０　０５）Ｔｈｅ　ＥＣＧ　ａｐｐｅａｒｄ　ｓｉｎｇｌｅｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｃｈａｎｇｅｓ，ａｎｄ　ｈａｄ　ｎｏ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｃｈａｎｇｅ　Ｂｅ￣ｒｅ　ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｙｌ　ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ　ｃｌｏｓｅｄ　ｔｈｅ　ｐｅａｋ　ｄｏｓｅ，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｅＴｎｉ　ｉｎ　ｂｌｏｏｄ　ｓｅｒｕｍ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｙｌ　ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（Ｐ＞０　０５）Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｗａｓ　ｏｂｓｍｗｅｄ　ｗｈｅｎ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｗｅｒｅ　ｆｉｒｓｔ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ，ｈｏｗｅｖｅｒ　ｔｈｅ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｗａｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｂｙ　ｄｅｘｒｓｚｏｘａｎｅ　Ａｎａｌｙｚｅｄ　ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｅｏｌｏｕｒ　ｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ．ＬＶＥＦ．ＥＣＧ　ａｎｄ　ｅＴｎｉ．ｗｅ　ｆ０ｕｎｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅｓｅ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｈａｄ　ｗｅａｋ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｓｕｂ—ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｌｎｕｌｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｓｏ　ｔｈｅｙ　ｃｏｕｌｄ　ｎｏｔ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｏｃｉｔｙ　ｔｏ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｐｔｅｄ　ｃｈｅｌｎｏｔｈｅｒａｐｙ　Ｈｏｗｅｖｅｒ　Ｔｅｌ　ｉｎｄｅｘ　ｗａｓ　ｅａｒｌｉｅｒ　ａｎｄ　ｌ￣ｌｏｒｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｏｃｉｔｙ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｃｏｎｌ—　ｐｏｕｎｄｓ　ｔｈａｎ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　ｃａｒｄｉａｃ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ，ＥＣＧ　ａｎｄ　ｅＴｎｉ　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　ｍ　ｒｙ　ｃａｎｃｅｒ；ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ；ａｎｔｈｒｃｙｃａｌｉｎｅｓ　Ｍｏｄｅｒｎ　Ｏｎｅｏｌｏｇｙ　２０１４，２２（０２）：０３４２—０３４４　【摘要】　目的：观察乳腺癌术后辅助化疗患者的早期心脏毒性监测指标（左室射血分数、心肌做功指数、心电　图以及心肌钙蛋白）的变化，评价其敏感性及临床意义。方法：选取４２例乳腺癌患者，随机分为两组：干预组　２ｌ例，患者接受ＴＡＣ（多西紫杉醇＋吡喃阿霉素＋环磷酰胺）方案加右丙亚胺（右丙亚胺对吡喃阿霉素比值　为１０：１）；４８疗组２ｌ例，常规接受ＴＡＣ方案加安慰剂治疗。采用重复测量设计资料的方差分析化疗前、化疗　收稿日期】２０１３　０２　０３　修回日期】２０１３　０２　２９　作者单位】　泸州医学院附属医院乳腺外科，四川泸州６４６０００　作者简介】　周庆（１９８２），男，四川人，医师，硕士研究生在读，主要从事乳腺癌临床研究。Ｅ　ｍａｉｌ：ｙｅａｔｓｚｑ＠ｑｑ…　通讯作者】权毅（１９２０），男，四川人，副教授，博士，主要从事普通外科医疗、教学、科研工作并擅长乳腺疾病、胃肠疾病的诊断和综合治　疗。Ｅ　ｍａｉｌ：ｓｔｅｅｌｑｑ＠ｓｏｈｕ…　现代肿瘤医学２０１４年２月第２２卷第２期　ＭＯＤＥＲＮ　ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ　２０１４，ＶＯＬ　２２，ＮＯ，０２　．３４３　后每周期以及化疗结束后３个月的心脏毒性指标变化情况。结果：两组患者不同周期左室射血分数（ＬＶＥＦ）　变化无统计学意义（Ｐ＞０　０５）；心肌做功（Ｔｅ１）指数随着化疗周期的增加其测量结果存在统计学差异　（Ｐ＜０　０５），且干预组患者Ｔｅｌ指数明显低于化疗组（Ｐ＜０　０５）；两组患者心电图检查主要表现为一过性改　变，均未出现明显特异性改变；在未达到吡喃阿霉素最大累积量前，血清中心肌钙蛋白（ｅＴｎｉ）与体内吡喃阿　霉素累积量呈现零相关性（Ｐ＞０　０５）。结论：蒽环类药物从第一次应用时对心脏就产生了明显的毒性，使用　右丙亚胺对蒽环类药物所致心脏毒性有一定的防护作用。对两组患者心脏彩超、ＬＶＥＦ、心电图、ｅＴｎｉ等检查　研究发现，上述指标对评价蒽环类药物所造成的亚临床左室结构与功能异常方面的敏感性与特异性较差，在　临床上并不能及早有效评估化疗后患者早期心脏毒性，而Ｔｅｌ指数较之传统心脏超声、心电图、ｅＴｎｉ等能够更　早、更敏感地评价蒽环类化疗药物对化疗患者心脏早期毒性。　【关键词】乳腺肿瘤；心脏毒性；蒽环类药物　【中国分类号】Ｒ７３７　９　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１４１　０２—０３４２—０３　ＤＯＩ：１０　３９６９／ｊ　ｉｓｓｎ　１６７２—４９９２　２０１４　０２　３０　在乳腺癌患者中以蒽环类药物为基础的化疗仍然被作　为一线治疗方案，是高效且被广泛应用的细胞毒性药物，但　临床应用价值受到其心脏毒性限制。心肌损伤是其主要特　点，有些心肌损伤的特征性指标在首次使用蒽环类药物时就　能检测到，即使非常低剂量的蒽环类药物也可引起心肌损　伤　。由于蒽环类药物的心脏毒性为剂量限制性，且呈进展　性与不可逆性，在超过一定的累积剂量之后，心脏毒性事件　毒性药物者、同时接受放疗及既往接受过化疗者。其它可能　影响评估结果的患者也排除在外。　１　２治疗方法　所有患者均接受选择使用ＴＡＣ方案（多西紫杉醇７５ｍ　ｍ　、环磷酰胺５００ｍ　、吡哺阿霉素５０ｍ　ｍ　，ｄ　）化疗，所　有患者常规给予６个周期的辅助化疗，其中加用右丙亚胺组　（干预组）２ｌ例，单纯化疗组（对照组）２ｌ例。干预组在给予　的发生率将显著增高。有研究显示　］，尚未达到上述累积剂　量的患者中，也可观察到心脏毒性相关的心肌细胞形态学与　心功能改变，因此有必要重视这类患者的心脏毒性。吡喃阿　霉素（ＴＨＰ）和阿霉素（ＡＤＭ）对一些实体瘤的抗肿瘤作用相　当，而ＴＨＰ的近期心毒性低于或相似于ＡＤＭ　］。但ＴＨＰ累　积量和其心脏毒性关系的研究，国内外报道并不多见。而右　丙亚胺是美国ＦＤＡ批准的惟一蒽环类药物的心脏保护剂，　已进入美国肿瘤化疗及放疗保护剂临床操作指南。我科从　２０１２年开始，以女性乳腺癌术后辅助ＴＨＰ化疗患者为研究　对象，通过对加用右丙亚胺的干预组与未加用右丙亚胺的化　疗组随机对照研究，观察各化疗周期左室射血分数（ＬＶＥＦ）、　吡喃阿霉素（５０ｍ　ｍ　）３０１ｎｉｎ之前给予右丙亚胺静滴（３０ｍｉｎ　内滴完，右丙亚胺：吡喃阿霉素＝１０：１）。　１　３监测指标　根据超声心动图分别计算治疗前、治疗后每周期以及治　疗后３个月ＬＶＥＦ、Ｔｅｌ指数、心电图检测以及血清ｅＴｎｉ。心　脏事件定义为：ＬＶＥＦ减少≥１０％，或降低到≤４５％，或出现　临床心功能不全。　１　４统计学方法　采用ＳＰＳＳ　１９　０统计软件对ＬＶＥＦ及Ｔｅｌ指数进行重复　测量设计资料的方差分析，对血清ｅＴｎｉ值与体内吡喃阿霉　素累积量采用直线回归分析。　２结果　２．１　ＬｖＥＦ　心肌做功（Ｔｅ１）指数、心电图检测以及血心肌钙蛋白（ｅＴｎｉ）　值变化，评价其心脏毒性敏感性及临床价值。　１资料与方法　１　１临床资料　自２０１２年ｌ０月至２０１２年１１月，泸州医学院附属医院　所有患者均完成６个周期化疗，未发生心脏毒性事件。　对ＬＶＥＦ采用重复测量资料的方差分析，观察ＬＶＥＦ在　不同周期时的变化特点，其球形检验结果示：×　＝５６　２２，Ｐ　＝乳腺科在行乳腺癌改良根治术后ＴＡＣ方案辅助化疗患者　０　００１。即球形不对称，采用Ｇｒｅｅｎｈｏｕｓｅ—Ｇｅｉｓｓｅｒ法对自　０　２６４，即两组患者ＬＶＥＦ在不同周期测量结果差异无统计　中，选择符合所有下述标准的４２例病例人组：年龄ｌ８—６０　岁，均为首次确诊且均无恶性肿瘤病史；病理证实为浸润性　导管癌；ＴＮＭ分期为Ⅱ　及Ⅱ　期；行辅助化疗术前患者签署　知情Ｉ司意书。　由度进行校正，得出组内效应结果，周期对应的Ｆ＝１　３０６，Ｐ　＝学意义。由此我们可以得出干预组及化疗组患者随着化疗　周期的增加，ＬＶＥＦ均未出现明显改变，不能有效评估早期心　脏毒性反应（表１）。　（％，ｉ±ｓ）　排除相关药物过敏史者、合并其他肿瘤者、心脏病病史　者、严重感染者、器官移植史者、加用曲妥珠单抗等具有心脏　表１两组患者不同周期的ＬＶＥＦ的统计描述Ｔａｂ　１　Ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｙｃｌｅｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ＬＶＥＦ　（％。　±ｓ　２．２　Ｔｅｉ指数　ｓｅｒ法对自由度进行校正，得出组内效应结果，其周期对应　的Ｆ＝５０　８９８，Ｐ＜０　００１，即两组患者在不同周期Ｔｅｌ指　数测量结果差异有统计学意义。时间与处理的交互作用　Ｆ＝６　６０３，Ｐ＝０　００７，说明两组患者在不同化疗周期其Ｔｅｌ指数　对Ｔｅｌ指数采用重复测量资料的方差分析，观察Ｔｅｌ　指数在不同周期时的变化特点，其球形检验结果示：×　＝４７３　５０９，Ｐ＜０　１０，即球形不对称，采用Ｇｒｅｅｎｈｏｕｓｅ—Ｇｅｌｓ—　同庚，等　乳曝癌患者术后化疗所致早期心脏毒性　测指标的研究　变ｆ　同。对两组间效应的方差分析结果示：Ｆ＝１３　６７４，Ｐ＝　均有不同程度的增加，且干预组患者Ｔｅｌ指数明显低于化　疗组患者（表２）。　（　±Ｓ）　０　００１，即两组间患者Ｔｅｌ指数差异有统计学意义。提　示干预组及化疗组患者随着化疗周期的增加，Ｔｅｌ指数　表２两组不同周期的Ｔｅｉ指数统计描述Ｔａｂ　２　Ｔｗｏ　ｕｐ　ｏｆ口ａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉ也ｄｉｆｅｒｅｎｔ…ｃｌ　ｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａ１　ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　０ｆＴｅｉ　ｆｉ±Ｓ　２．３心电图变化　在本研究中干预组出现窦性心动过速２例、ＱＲＳ低电压　１例、ｓＴ—Ｔ改变１例，对照组出现窦性心动过速３例、ｓＴ—Ｔ　出现明显改变。因此不能单从ＬＶＥＦ、心电图以及血清ｃＴｎｉ　情况评价早期心脏毒性事件的发生。而Ｔｅｌ指数　（Ｔｅｌ　ｉｎ—　ｄｅｘ）即心肌做功指数，又称心肌综合指数（ＭＰＩ），由医学家　改变３例、室性早搏１例。我们发现对于心电图变化多表现　为窦性心动过速、房性期前收缩、室性期前收缩、Ｔ波低平或　倒置、ｓＴ段抬高或降低和ＱＲＳ低电压等，但常表现为一过性　的，其敏感性和特异性均较差，对临床无明确指导意义，不宜　作为心脏毒性的早期监测指标。　２．４　ｃＴｎＩ　本研究中４２例患者各个周期检测ｃＴｎｉ值均未出现明显　增高，通过对吡喃阿霉素累积量与血清中ｃＴｎｉ直线相关分　析，发现化疗早期两变量之间呈现零相关（Ｐ＞０　０５，见图　１）。提示４２例患者随着体内吡喃阿霉素累积量增加，血清　中ｃＴｎｉ并未出现明显改变，两者之间并没有明显相关性。　￣ｂｉｅｉｎａｃｃ衄ｕ　眦（ｍ曲　图１血清中ｃＴｎｌ与吡喃阿霉素累积量相关性　Ｐｉｇ　１　Ｓｅｕｒｍ　ｃＴｎｌ　ａｎｄ　ｐｉｒ￣ｂｉｃｉｎ　ａｃｃｍｎｕｌａｔｉｏｎ　ｃｏｎｅｌａｔｉｏｎ　３讨论　目前对于蒽环类药物所致早期心脏毒性常见的监测方　法有：ＬＶＥＦ、Ｔｅｌ指数、心电图、ｃＴｎｉ以及心内膜活检等。而　国内外研究对于这些检测方法的敏感性持有不同观点。邓　觐云等　研究表明蒽环类药物与ｃＴｎｉ无显著相关，不能推　荐使用血清中ｃＴｎｉ来检测蒽环类药物心毒性累积的严重程　度。但也有不同研究报道，Ａｕｎｅｒ等　研究表明在成人中持　续测定ｃＴｎｉ可以早期发现蒽环类药物心脏毒性。本观察中　发现，在干预组和化疗组的患者早期ＬＶＥＦ变化均无明显差　异（Ｆ＝１　３０６，Ｐ＞０　０５），随着化疗周期的增加ＬＶＥＦ并未出　现明显下降；在心电图检查方面所有患者检查结果均为一过　性的表现，部分患者心电图异常为可逆性的；而血清ｃＴｎｉ在　吡喃阿霉素未达到最大累积量前，血清ｃＴｎｉ与体内吡喃阿　霉素累积量呈现零相关性（Ｐ＞０　０５）。因此我们认为：　ＬＶＥＦ、心电图以及血清ｃＴｎｉ对早期出现的心脏毒性检测敏　感性并不高，不能很好反应早期心脏毒性，只有当患者出现　明显心脏器质性损害或预示着心衰发生时，以上指标才可能　Ｃｈｕｗａ　Ｔｅｌ首先提出，是指心室等容收缩时间（ＩＣＴ）与等容舒　张时间（ＩＲＴ）之和与射血时间（ＥＴ）的比值，即Ｔｅｌ指数＝　（ＩＣＴ＋ＩＲＴ）／ＥＴ。随着心脏功能下降，Ｔｅｌ指数增加。本研　究中发现干预组及化疗组患者随着化疗周期的增加，Ｔｅｌ指　数均出现了增加（Ｐ＝０　００７），提示两组患者心脏功能出现了　一定程度的下降。右丙亚胺是美国ＦＤＡ批准的惟一蒽环类　药物的心脏保护剂，已进入美国肿瘤化疗及放疗保护剂临床　操作指南。我们通过对Ｔｅｌ指数的监测发现，随着化疗周期　的增加，干预组患者Ｔｅｌ指数明显低于化疗组患者的（Ｐ　＜０　０５），进一步证实了右丙亚胺对蒽环类药物所致心脏毒　性的保护作用，降低了干预组患者的Ｔｅｌ指数。传统的心脏　舒缩功能指标都是基于对心室几何形态的假设，而Ｔｅｌ指数　不受心脏几何构型、心率、心脏前后负荷及二维图像质量等　诸多条件的影响　，在评价蒽环类药物所致心脏毒性方面较　常规心功能参数更为敏感，并且可以反映左心舒张、收缩的　整体功能，可以作为早期无创监测化疗药物所致心脏毒性的　有效手段之一。　【参考文献】　［１］姜龙，龙浩，王华庆蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及保护剂的　研究进展［Ｊ］中国肿瘤临床，２０１１，３８（１６）：９９１　９９４　［２］Ｃｈｏｉ　ＨＳ，Ｐ盯ｋ　ＥＳ，Ｋａｎｇ　ＨＪ，ｅｔ　ａｌ　Ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ　ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ　ａｎ　ｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｃｍｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｓｏｌｉｄ　ｍ…［Ｊ］Ｊ　Ｋｏｒｅ　ａｎ　Ｍｅｄ　Ｓｃｉ，２０１０，２５（９）：１３３６　１３４２　［３］Ｗａｄａ　Ｙ，Ｋｕｄｏ　ＳＥ，Ｍｉｓａｗａ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ　Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｐａ￣ｅｒｎ　ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ　０ｆ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｗｉｔｈ…ｗ　ｂａｎｄ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｍａｇｎｉｆｙｉｎｇ　ｅｎｄｏｓｃｏ　ＰＹ［Ｊ］Ｄｉｇ　Ｅｎｄｏｓｃ，２０１１，２３：１４４３　１４６１　［４］邓觐云血清中肌钙蛋白与蒽环类药物累积量的相关性研究　［Ｊ］中国基层医药，２００６，１０：１８　［５］Ａｕｎｅｒ　Ｈｗ，Ｔｉｎｃｈｏｎ　ｃ，Ｌｉｎｋｅｓｃｈ　ｗ，ｅｔ　ａｌ　Ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　￣ｏｐｏｎｉｎ　Ｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｃｍｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｎ　ａｄｕｌｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ［Ｊ］Ａｎｎ　Ｈｅｍａｔｏｌ，２００３，８２（４）：　２博２２２　［６］Ｔｅｉ　ｃ，Ｌｉｎｇ　ＬＨ，Ｈｏｄｇｅ　ＤＯ，ｅｔ　ａｌ　Ｎｅｗ　ｉｎｄｅｘ　０Ｉ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｓｙｓｔｏｌｉｃ　ａｎｄ　ｄｉａｓｔｏｌｉｃ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｐｅｒＧｒｍａｎｃｅ：ａ　ｓｉｍｐｌｅ　ａｎｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ　ｌｆｌｅａｓＨＴｅ　０ｆ　ｃ￣ｄｉａｃ　ｎ（ｔｌ—ａ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌｓ　ａｎｄ　ｄｉｌａｔｅｄ　ｃｍｄｉｏ　ｍｙｏｐａｔｈｙ［Ｊ］Ｊ　Ｃｍｄｉｏｌ，１９９５，２６（６）：３５７　３６６　［７］邢晨芳，农丽录，窦克非Ｔｅｉ指数评价心脏整体功能的临床应　用进展［Ｊ］现代医用影像学，２０１２，５：３１９　３２２　（编校：张西敏）