第 六部分 确认与验证管理文件

第 六 部 分

确 认 与 验 证

标准管理规程

安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

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目 录

1.确认与验证管理规程 SMP-06-001 2.设备验证管理规程 SMP-06-002 3.工艺验证管理规程 SMP-06-003 4.设备清洗验证管理规程 SMP-06-004 5.再验证管理规程 SMP-06-005

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题目:确认与验证管理规程 编 号:SMP-06-001 制定人: 制定日期: 年 月 日 版 本:1 页数:1/7 审核人: 审核日期: 年 月 日 颁发部门:质量部 批准人: 批准日期: 年 月 日 生效日期: 年 月 日 目的:建立验证管理规程，使公司验证有组织、有计划、有步骤的实施，确保与产品生产相关的任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果，最终保证产品质量与安全。 范围: 适用于本公司确认与验证工作管理。 分发部门:副总经理、质量部、生产部及其它职能部门 标 题 正 文 1. 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.6. 1.7 1.7.1 确认与验证的定义：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能够达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 校准：规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。 合格标准：常指某一机器设备/设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到设计要求而准于交付使用的证明性文件。 验证总计划:是项目工程整个验证计划的概述。验证总计划一般包括： 项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的厂房设施、设备、生产工艺、实验设备、清洁方法和检验方法，验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划等内容。 验证计划: 验证计划适用于公司内所有与生产有关的厂房设施、设备、生产工艺、实验设备、清洁方法和检验方法的验证，并按其特点编写验证计划及验证方案。 验证项目的确定 新建工程的验证项目由验证小组统一研究确定，日常的验证项目则由有关部门填写《验证立项申请表》申请上报验证小组，由验证小组组长审查同意后生效。 验证方案的制订 验证方案的起草：验证项目确定后由验证小组组长授权各有关部门编写验证方案。验证方案编定完成后，起草部门的负责人在验证方案审批表上签字后交验证小组。

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题目: 确认与验证管理规程程 颁发部门：质量部 生效日期： 年 月 日 标题 正 文 1.7.2 1.8 1.9 1.10 2. 2.1 2.2 2.3 2.4 3. 3.1 4. 4.1 4.2 4.3 4.4 4.4.1 4.4.2 验证报告:对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进 行回顾、审核并作出评估的文件。 在线清洁：指较大型设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作。 最差状况：系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时可能发生。 确认与验证的目的 符合规范的要求。 提供高度的质量保障。 保证生产过程的稳定性、可靠性。 生产出符合预期规格和品质属性的产品。 确认与验证组织 公司应建立验证小组。验证小组由副总经理、质量部经理、化验室主任、生产部经理、设备部经理、供应部经理、车间主任组成。副总经理任验证小组组长，承担技术责任；质量部经理作为验证小组的成员，承担质量责任。 4. 确认与验证要求与分类 4.1 由验证组织负责验证与确认工作， 4.2 验证组织根据公司的实际情况，对公司的管理全过程进行风险评估，确定确认或验证的范围和程度。 4.3 通过验证证明公司生产、质量等工作全过程有关操作的关键要素能够得到有效控制，最大限度的减低风险。 验证分类： 对关键生产及检验设备、容器及程控化设备仪器、监测检验仪器、仪表必须定期进行验证，以保证其准确度、精度符合生产及检验的要求。 检测仪器、仪表、衡器、玻璃仪器的验证。此项验证按《计量法》属强制检定内容，按规定周期进行检定，并出具检定合格证。检定合格率应为100%。 编 号:SMP-06-001 版 本：1 页 数：2/7 验证方案的批准：验证方案起草后由验证小组各成员共同审核修改，并在 验证方案申请表上签字，验证小组组长批准后执行。

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题 目：确认与验证管理规程 颁发部门：质量部 生效日期： 年 月 日 标题 正 文 4.4.3 4.4.4 4.4.4.1 4.4.4.2 4.4.4.3 5 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 编 号： SMP-06-001 版 本：1 页 数：3/7 由质量部负责并制订出检定计划，严格按计划检定。 生产主要设备的验证 根据生产实际情况确定，但必须对如下设备、系统进行定期验证：洗药机、切药机、干燥箱、炒药机、蒸煮锅等。验证周期由验证小组决定，并制定验证计划。 清洁效果验证 对关键设备、容器、环境的清洁效果进行验证 原辅料的产地或供应商变更则需经过验证方可使用。 对生产工艺(如浸润、切制、干燥、炒制、蒸制等工序)需进行回顾性验证。 确认与验证内容 公司的关键厂房设施、设备和检验仪器必须经过确认。符合标准后方可使用，并保持持续的验证状态。 生产工艺、操作规程和检验方法必须进行验证符合标准后，并按照验证合格的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 新的生产工艺使用前，必须验证其常规生产的适用性,以证明生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，能够始终生产出符合标准的产品。 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。验证由验证小组提出根据具体情况制定验证方案实施验证工作，验证符合标准后方可使用。必要时，应当经药品监督管理部门批准。 清洁洁方法需经过风险评估，关键清洁洁方法必须经过验证，通过以证实其清洁的效果达到规定的标准后方可使用。以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应充分综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置等因素。 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺、设备、清洁方法和 安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

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题 目：确认与验证管理规程 颁发部门：质量部 生效日期： 年 月 日 标题 正 文 6. 6.1 6.2 6.2.1 6.2.2 6.2.3 6.2.4 6.2.5 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.7.1 6.7.2 6.7.3 编 号： SMP-06-001 版 本：1 页 数：4/7 操作规程等应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 验证文件管理 验证文件的组成：验证文件是验证活动的基础和依据，同时也是验证实施的证据。它包括验证总计划（即验证规划）、验证项目审批表、验证方案、验证实施记录、验证报告与验证报告的批准文件及其它相关文档或资料。 建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： 设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； 安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； 运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准； 性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 验证总计划应以文件形式说明确认与验证工作的关键信息，验证总计划或其他相关文件中需作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。 根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。 根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。 验证文件归档管理： 质量部负责验证文件的文档管理，验证完成后，有关文件的复印件应交付设备的使用部门作为设备档案（历史文件）的重要组成部分。 某一项目验证结束后，验证材料必须由公司质量部指定专人负责归档、保存。验证材料必须包括验证计划、验证方案、验证报告、验证合格证书等。 验证文件保存应根据设备、工艺、方法的废止而销毁，否则，应无限期保存。 安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

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题 目：确认与验证管理规程 颁发部门：质量部 生效日期： 年 月 日 标题 正 文 7. 7.1 7.1.2 7.1.3 7.1.4 7.2 7.2.1 7.2.2 7.2.3 8. 9. 9.1 9.1.1 9.1.2 9.1.3 9.2 9.2.1 验证可接受标准： 总要求：验证合格标准的建立，必须具备三个基本条件：现实性、可验证性、安全性。 现实性：验证不能超越客观条件的，或造成沉重的经济负担，以至无法实施。 可验证性：标准是否达到，可以通过检验或者其它手段加以证实。 安全性：标准应能保证产品的质量。 遵循原则： 凡《GMP规范》及药典有明确规定的，验证合格的标准不得低于法规及标准的要求。 国内尚无法定标准而世界卫生组织WHO已有明确要求或国际医药界已有公认的，可作本企业设定验证标准的参考依据。 从全面质量管理体系的观念出发，来设定验证方案及有关标准。 验证的分类及适用条件： 按照产品和工艺的要求以及设备变更、工艺修订等均需通过验证的规定，把验证类型分为四种，分别是前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。每类验证又有其特定的适用条件，公司在开展验证工作时，应严格按照验证的分类及其适用条件进行。 验证状态维护 验证状态维护意义 验证状态维护是强调对验证结果的转化与控制，以保证其在可控的范围内对产品质量的控制。 是强调验证是始终药品的生产全过程。不是一次性的行为，是为了保证系统如一性。 强调验证是GMP中的技术与管理相结合。 验证状态维护方法 对设备、设施等进行预防性的维护和保养。 编 号： SMP-06-001 版 本：1 页 数：5/7 安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

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题 目：确认与验证管理规程 颁发部门：质量部 生效日期： 年 月 日 标题 正 文 9.2.2 9.2.3 9.2.4 9.2.5 9.2.6 9.2.7 10 11 11.1 11.2 11.2.1 11.2.2 11．3 12 12.1 每个计划偏差报告将由验证计划书核准部门重新核准，并经QA主管作最终核准，在核准其间,该验证计划可以继续被执行。 每个计划异常报告将由验证计划书核准部门重新核准，并由QA主管最终审核后才能继续执行该报告书所反应的内容。 调整说明及改正措施：验证过程需符合计划书中的预定的标准，如果验证过程中有不符合预定的标准产生时，可能需要更多的研究或试验。需要合适的部门来分析试验数据，然后判定是否需要更多的试验或者是重新进行试验。 变更与再验证 项目验证符合要求后，该项目内容不得随意改动，以保证设备、工艺/方法、程序、物料、活动等是在已验证的状态下运行。 对仪器、仪表等定期的校验。 对质量保证及其相关的系统的变更控制。 通过对生产过程（如物料采购、生产管理、质量检验）等构成的控制。 通过年度的质量回顾，评价系统的变化趋势。 通过在验证的方法在评价验证状态。 以及相关的方法进行评价与控制以保证处于验证状态。 验证实施的程序：验证实施必须按规定的程序进行。 偏差与改正 验证偏差总则 在执行验证过程中产生的与验证计划书有细小偏差的状况将以计划偏差报告的形式记录下来，该种细小偏对整个设备或系统没有实质性影响。所有与计划书不符的状况,可能导致验证失败或者需要修改验证计划书,将以计划异常报告的形式记录下来。如验证计划书中没有任何关于偏差的报告，可以采用异常反应报告中的格式来记录并经相关部门核准后对偏差进行处理。 偏差报告书的批准 编 号： SMP-06-001 版 本：1 页 数：6/7

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题 目：确认与验证管理规程 编 号： SMP-06-001 颁发部门：质量部 生效日期： 年 月 日 版 本：1 页 数：7/7 标题 正 文 12.2 12.3 如果需要对已验证状态进行变更，必须执行《变更控制程序》，进行全面评价，并确定是否需要重新验证。 由于变更所确定需重新验证，按以上验证实施程序执行。 变更记载及原因： 修订号 计划要求 章节 页码 偏差说明 签名 日期 调整说明及改正措施 签名 日期 执行日期 新程序 变更原因、依据及详细变更内容

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验证立项申请表

编 号:SMP-06-001-a 立项部门 立项题目 验证原因 验证要求目的 立项部门负责人签名 生产部意见 签名 年 月 日 质量部意见 签名 年 月 日 验证管理 部门意见 签名 年 月 日 副总经理意见 签名 年 月 日 指定编制验证方案部门及人员 编制验证方案要求及完成日期 验证完成要求及日期 验证小组签名 年 月 日 备 注 申请日期 要求完成日期 类别 安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

验证方案审批表

编号：SMP-06-001-b 审批 部门 负责人签名 日期 备注 程序 起 草 生产部 审 核 质量部 设备部 中心化验室 验证管理部门 批 准 验证组长： 日期： 年 月 日 备 注 安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

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题目:设备验证管理规程 制定人: 制定日期: 年 月 日 审核人: 审核日期: 年 月 日 批准人: 批准日期: 年 月 日 目的:证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标 范围:所有生产或质量管理需用设备(机器或仪器)的验证 分发部门:副总经理、质量部、生产部、生产车间、设备部 标 题 正 文 1. 2. 2.1 2.2 2.3 3. 4. 4.1 制定验证方案 接收设备 设备安装 安装确认 运行确认 性能确认 验证报告 证书 编 号:SMP-06-002 版 本:1 页数:1/3 颁发部门: 质量部 生效日期: 年 月 日 设备验证：用于证明生产或质量管理所用的设备能够或确实能达到预定或期望结果的有文件证明的一系列活动。 设备验证包括三类需要验证或再验证的设备。 生产设备 公用工程设备或辅助系统 测试仪器(包括大多数分析仪器) 组织和职责：见下表 阶段 部门 质量部 参 加 了 解 参 加 参 加 参 加 参 加 参 加 负 责 设备部 负 责* 负 责* 负 责* 负 责 负 责 负 责 负 责 了 解 生产部 参 加 了 解 了 解 参 加 参 加 参 加 了 解 了 解 *对某些项目，可由质量部或生产部门负责。 验证方案 视设备复杂程度而定。如果设备较复杂，如一个公用工程系统，就需要一份涉及各方面的详细方案。一般应包括以下几个方面： 安装确认方案 本阶段的目的是确认设备和所有系统或子系统是按照设计图，安装图和有 安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

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题目: 设备验证管理规程 编 号:SMP-06-002 颁发部门:质量部 生效日期: 年 月 日 版 本:1 页数:2/3 标 题 正 文 4.1.1 4.1.2 4.1.3 4.1.4 4.1.5 4.1.6 4.2 4.2.1 4.2.2 4.3 5. 5.1 5.2 5.2.1 5.2.2 5.2.3 5.2.4 5.3 5.4 5.5 关质量规格进行的。这主要包括： 设备鉴别(名称、制造号、内部编号等) 生产过程对设备的要求/质量规格 填写生产厂家对各个子系统所做试验结果的表格 填写生产厂家对设备所做试验结果的表格 设备所有校正、认证和检验项目 资料检查一览表 运行确认方案 本阶段的目的是说明受试设备(或系统)能按预期要求运行并达到规定的要求。方案包括： 试运行要求 限度试验“坏条件”范围 此试验是测定设备的操作限度的。 证书 这意味着最终批准该设备。 验证报告 报告可包括： 安装确认和运行确认资料 下列指令或标准操作程序 操作指令 维修指令 清洁指令 常规检查表 再验证方案 小结和结论 设备的最终批准 安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

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题 目：设备验证管理规程 颁发部门：质量部 生效日期： 年 月 日 标题 正 文 6. 6.1 6.2 6.2.1 6.2.2 6.2.3 再验证 组织和职责 参见再验证管理规程 强制性再验证 测试仪器 压力容器 灭火器材 编 号： SMP-06-002 版 本：1 页 数：3/3 安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

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题目:工艺验证管理规程 编 号:SMP-06-003 制定人: 制定日期: 年 月 日 版 本:1 页数:1/2 审核人: 审核日期: 年 月 日 颁发部门: 质量部 批准人: 批准日期: 年 月 日 生效日期: 年 月 日 目的:证明生产工艺的可靠性和重现性 范围:生产线所在的生产环境、设备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件。 分发部门:副总经理、质量部、生产部、生产车间、设备部 标 题 正 文 1. 2. 2.1 2.2 3. 3.1 3.2 3.2.1 3.2.2 3.2.3 3.2.4 工艺验证 用于生产一个产品所需的人员、材料、机器、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合。可以使原料变成成品的一项作业或全部的作业。 工艺验证范围 关键工序验证 中药饮片生产的关键工序（如洗润、切制、蒸煮、炒制、干燥、煅制等）生产前必须进行验证。 现行工艺 就现在生产已经采用但尚没经验证的工艺而言，验证工作内容和重点与产品以及工艺的类型有关。应该由生产部来负责制订验证计划。 除有特殊的理由表明需要进行正式的验证外，一般产品生产工艺的全部作业可以根据历史资料加以验证，即验证可以通过对历史资料的回顾总结来实现。 一般步骤 准备工作 验证工作开始以前，验证领导小组应该制订具体的工艺验证方案，内容包括目的、方法和认可标准，批准这一方案。并且应该制订常规生产所需的全部标准操作规程(SOP) 实施 指定实施验证方案的全体人员，必须不折不扣地按验证方案的要求来办。 所有的测量仪器应当校验： 所有的验证试验中获得的原始数据都应当记录； 验证方案中原则性的修订，应由验证领导小组批准：一个新产品的工艺验证，至少需要3个批号的系统数据。 安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

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题目:工艺验证管理规程 颁发部门：质量部 生效日期： 年 月 日 标题 正 文 3.4 4. 5. 5.1 5.2 5.3 6. 7. 8. 8.1 8.2 8.3 初步报告 当验证中所规定各项认可标准得到满足，验证小组即可发初步的验证报告。这一报告应当包括验证方案或参考性的验证方案、试验中获得的数据和观察到的结果，以及有关工艺有效性的结论。 批准和发证 将初步报告送验证领导小组，进行审查。如果验证的数据可以接受，即可发证书，说明验证通过。 再验证 下列情况，一般需进行再验证： 工艺条件发生改变 工艺设备有较大的变更 再验证的范围取决于变更的性质及意义。只有在特别的场合下，才必须进行系统性的验证，通常对某一步工艺作一些特殊的试验就足够了。 资料保存 应有指定人员负责保存验证资料。所有验证方案、报告和证书，应当保存到相应的工艺失效后的6年。 验证组织：确定参与验证人员，成立工艺验证小组。 验证项目 对每一个验证项目而言，应组成一个特别的验证工作组，负责对3.1、3.2、3.3所阐述的各项工作。 在进行具体验证时，通常由质量部、生产部和车间以及设备部有关技术人员联合参加。 验证领导小组由生产和质量部的负责人(有时还包括设备部的负责人)组成，负责批准验证方案和验证结果。 编 号:SMP-06-003 版 本：1 页 数：2/2 安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

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题目:设备清洗工艺的验证管理规程 编 号:SMP-06-004 制定人: 制定日期: 年 月 日 版 本:1 页数:1/1 审核人: 审核日期: 年 月 日 颁发部门:质量部 批准人: 批准日期: 年 月 日 生效日期: 年 月 日 目的:证明所采用采用清洗方法确能避免产品的交叉污染及清洁剂残留的污染。 范围:设备清洗工艺有效性的验证。 分发部门:副总经理、质量部、生产部、生产车间、设备部 标 题 正 文 1. 2. 3. 3.1 3.2 3.3 4. 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 5. 6. 7. 设备清洗结束后，运行前必须进行设备清洗工艺的验证。 首先制订设备清洗程序的验证方案和验证计划。 验证概述：本设备的名称、型号、生产能力， 于何年何月正式使用，清洗时间，在此之前已于何时进行验证。清洗过程验证，可以进一步证实该设备生产出的产品质量在生产过程中的稳定性和可行程度。 验证目的 检查并确认设备清洗符合清洗工艺要求： 调查试运行确认设备的运行性能，看设备在生产下一品种中间质量是否有保证。 检查设备死角中是否存有上次产品的痕迹。 验证的方法与要求 检查空载运行各部分功能正常，符合验证程序要求。 检查设备表面的光滑、干净清洁程度，应符合验证程序要求。 检查设备死角处清洗程度，应符合清洗程序要求，上批物料不留任何痕迹。查检经质检员验证过的设备清洗原始记录，是否符合验证的标准。 清洗程序验证检查过程中的所有参数要如实记录。 结果分析及评价 把原始记录归纳整理按照验证标准确认是否符合要求。 最终批准 企业验证领导小组，拿出验证结果分析及评价书面材料，经验证小组长审查，总验证负责人批准发证。 建立验证档案，把验证资料交验证档案管理员。 安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

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题目:再验证管理规程 编 号:SMP-06-005 制定人: 制定日期: 年 月 日 版 本:1 页数:1/2 审核人: 审核日期: 年 月 日 颁发部门: 质量部 批准人: 批准日期: 年 月 日 生效日期: 年 月 日 目的: 建立再验证工作管理规程，使再验证工作管理标准化，规范化。 范围: 本公司所有生产再验证项目。 分发部门:副总经理、质量部、生产部、生产车间、设备部 标 题 正 文 1. 2. 2.1 2.2 2.3 2.3.1 2.3.2 2.3.3 2.3.4 2.3.5 2.3.6 3.2.1 3. 3.1 3.2 再验证：系指对已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。旨在证实已验证状态没有发生飘移。 定期再验证：操作人员即使按照规定的方法正确操作，设备的老化、生产工艺条件发生的轻微的漂移的积累，可能会对产品质量产生一定的影响。因此关键工艺、设备在预定生产一定周期后应进行再验证。 产品工艺再验证在按批准的周期进行再验证，一般为一年。 设备的再验证，应每年进行一次，着重对设备性能进行测试，用实验数据来证明设备的可信性。对设备的设计、选型、安装确认不再重新验证。 定期再验证时应对上一次验证后的各项记录数据进行分析，对发现的各种趋势进行评价。评价内容应包括： 产品处方、生产工艺、批量等有无变更。若有，应评价是否对产品质量造成了影响。 各种生产及质量管理文件、标准操作程序是否按规定计划进行了复审和修订。 生产及质量管理过程是否遵守了标准操作程序。 各种仪器仪表、计量器具是否按计划进行了校验。 机器设备是否按计划进行了维护保养。 人员是否按计划进行了培训、健康检查，生产操作过程中是否遵守了相应洁净区域要求的卫生要求。 变更时的再验证：已投入生产的产品，当影响产品质量的主要因素如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生变更时，应进行再验证。 批次量有数量级的变更； 原辅料、包装材料来源、规格的重大变更（含供货商的变更）； 安徽唐人药业有限公司中药饮片分公司

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题目:再验证管理规程 颁发部门：质量部 标题 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 生效日期： 年 月 日 正 文 编 号:SMP-06-005 版 本：1 页 数：2/2 质量控制方法改变时； 生产工艺条件的重大变更； 主要设备变更时； 设备大修及改造，设备中影响生产的主要零部件更换时； 增加生产相对更难清洁的产品； 生产环境及公用工程系统的重大变更； 定期的回顾性验证中发现产品质量系统性偏差趋势时。 其它可能影响产品质量的情况。