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石榴的药理学研究进展

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维普资讯 http://www.cqvip.com 2008年3月第5卷第7期 ・研究进展・ 石榴的药理学研究进展 王晓瑜 。高晓黎 。买尔旦・马合木提1,3 (1.医科大学药学院,乌鲁木齐830054;2.特丰药业股份有限公司,乌鲁木齐830054) 830054; 3.医科大学第三附属医院。乌鲁木齐【摘要】石榴是石榴科植物。近年来,随着老药新用的提出,石榴所具有的抗癌、降血糖、免疫调节作用、改善心血管 系统作用等药效以及它的新的药理作用不断被发现。本文对国内外石榴的药理作用研究进行了综述。 【关键词】石榴;药理作用;研究进展 【中图分类号】R961 【文献标识码】A 【文章编号】1673—7210(2008)03(a)一013—03 Advances in pharmacological studies of Punica granatum L. WANG Xiao-yu1,GAO Xiao—li ’2,MAI Erdan-mahmut ’ f1.College of Pharmacy,Xinjiang Medical University,Urumqi 830054,China;2.Xinjiang Te ̄ng Pharmaceutical Co.,Ltd, Urumqi 830054,China;3.The Third Affiliated Hospital,Xi ̄iang Medical University,Urumqi 830054,China) [Abstract】Punica granatum L.is the plant of Punicaceae.In recent years,its new pharmacological actions have been re- poaed,which are antitumour,hypoglycemic response,immunoloregulation,improving the functions of cardiovascular and some other new effect of medicine.The pharmacological actions ofpunica granotum L.are reviewed in this paper. 【Key words】Punica granatum L.;Pharmacody;Advances 石榴(Punicc ̄granatum L.)为石榴科(Punicaceae)石榴属 (Punica L.)落叶灌木或小乔木_】I。《本草纲目》中记载石榴“止 泻痢、下血、脱肛、崩中带下”。石榴的根、叶、花、果实、果皮、 种子均可入药。近年来,随着对石榴药理研究的不断深入,发 石榴皮水提液在体外明显抑制淋球菌的生长[61和抗生殖器疱 疹病毒(HSV一2),并证实鞣质是其抗HSV一2的活性成分l 7l。 石榴皮水提液在体外实验中对乙型肝炎病毒(HBV)有灭活 作用,剂量依赖性抑制病毒DNA聚合酶的活性嘲。石榴汁还 具有抑制和杀灭人类免疫缺陷病毒1型(HⅣ一1)的活性。可 以作为局部杀菌剂的备用资源嘲。 2.3消化系统作用 现石榴具有广泛的药用价值。本文就对石榴的药理作用作一 综述。以期为今后的研究提供参考。 1化学成分 石榴的不同部位所含的化学成分的种类及含量各不相 同。根据目前的研究报道,石榴中的化学成分主要是鞣质类、生 物碱、有机酸和黄酮类。石榴的果汁、果皮、叶、树皮中黄酮类、 鞣质类、生物碱、有机酸和特殊结构的多元酚的含量各有偏重; 石榴皮碱为驱虫的主要有效成分。对绦虫的杀灭作用极 强。临床观察证明,生物碱与鞣质结合驱虫效果更好,因为鞣 质能使生物碱变成由于难溶而难吸收的化合物,从而充分地 对肠道寄生虫发挥作用嘲。石榴叶水浸剂能显著提高大鼠胃 蛋白酶活性,促进胆汁分泌,增强小鼠小肠运动,因此具有促 石榴籽及其他部位则多含甾类、磷脂、三酰甘油等成分…。 2药理作用 2.1抗菌作用 消化作用㈣。此外,石榴叶水浸剂还能显著抑制大鼠胃酸分 泌,对抗大鼠实验性胃溃疡.1】]。 石榴皮、果实和叶含乌索酸,可能为治疗糖尿病的有效 成分嘲。石榴花提取物通过调节心脏ET_1和NF—KB信号.从 石榴皮体外试验对志贺、施氏、福氏、宋氏等4种痢疾杆 菌及金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、霍乱弧菌、痢疾杆菌、 伤寒及副伤寒杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌及结 而减少Zucker糖尿病脂肪小鼠的心脏纤维化 并通过激活 PPAP—d改善异常ZDF小鼠心脏脂代谢,从而降低心脏对循 环脂肪的摄取ll引,明显降低大鼠血糖lll。石榴籽甲醇提取物能 降低链脲佐菌素糖尿病大鼠的血糖水平,但是降血糖的活性 成分有待进一步研究㈣。 2.4心血管系统作用 核分枝杆菌有明显的抑制作用[21。对堇氏毛藓菌、同心性毛藓 菌等…多种致病真菌也有不同程度的抑制作用。以上抗菌作 用可能与所含大量鞣质有关。胡伟等[31实验研究发现石榴皮 对H.pylori甲硝唑耐药株及敏感株均有良好的抑菌效果。石 榴甲醇提取物可有效减弱或抑制葡萄球菌肠毒素产生,这是 植物成分减弱葡萄球菌肠毒素分泌的首次报道 。 2.2抗病毒作用 2.4.1抗氧化作用石榴果汁及其提取物和石榴叶水浸剂能 够有效地清除羟自由基和超氧阴离子自由基旧,抑制LDL和 脂质过氧化,从而抑制动脉粥样硬化(AS)斑块的形成[16 ̄211。 鸡胚法实验证明,石榴皮煎剂稀释至1:1 104~1:1 105,仍 有抑制流感病毒的作用。其作用可能与所含大量鞣质有关151。 作者介绍:王晓瑜(1982一),女,在读硕士研究生,研究方向:中药民族药 的开发。 石榴汁在体外具有抑制oxLDL生成的作用 。能有效降低大 鼠体内oxLDL的含量圜。可能与含有多酚类物质有关。从石 榴汁中分离出来的单宁酸部分有显著的抗动脉粥样硬化活 性 通讯作者:高晓黎,女,教授,博士,博士生导师。 CHINA MEDICAL HERALD巾国医药弓攉1 3 维普资讯 http://www.cqvip.com ・研究进展・ 李云峰等I I实验发现.同等质量的石榴果皮提取物比石 癌I 。 2008年3月第5卷第7期 榴果汁提取物能更有效地清除各种白南基及保护LD[.免受 氧化,可能是果皮中含有更多的抗氧化活性物质. Gil等实验 发现.石榴汁的抗氧化能力显著高于红酒、绿茶浸提液 并日_ 商业化生产的石榴汁比鲜榨的石榴汁抗氧化活性更强 、分析 认为,这是南于石榴汁商业化生产所用的原料为整个石榴. 2.6.3抗结肠癌作用石榴中多酚类物质抑制结肠癌炎症细 胞信号 J。石榴籽油富含共轭亚麻酸,可以抑制AOM诱导的 结肠癌的发生,其抑制作用与结肠和肝脏轭亚油酸的增 加,和(或)结肠黏膜PPAR ̄/蛋白质表达的增加有关138]。 2,6,4抗乳腺癌作用以色列T程技术研究所的研究人员报 而自制的石榴汁不含果皮成分 1 石榴汁对糖尿病人的血清和巨噬细咆有抗氧化作用.从 而减缓动脉粥样硬化症的发展俐。摄取浓缩 榴汁可以降低 道、石榴皮有显著的抗乳腺癌特性。观察正常的和肿瘤的乳 腺细胞接触石榴皮提取物后发现,石榴皮提取物中的多酚 (一种有效的抗氧化剂)破坏了50%的非雌激素依赖性肿瘤 典型2型糖尿病人患心脏病的风险f , 2.4.2调血脂作用石榴籽油中的不饱和脂肪酸石榴酸(0.5%) 体外抗氧化作用与维生素E(0.5%)相 .能有效抑制脂质的 过氧化变质,可以清除血管中的胆嗣醇 】。石榴皮粗提物,石 榴皮乙酸乙酯提取物能显著降低岛惰模型大鼠血清TC、 TG、LDL-C、FFA浓度,升高m清HDI 一C浓度。后者降低高 脂模型大鼠肝脂的作用微强于前者 石榴叶鞣质也有相同 的作用 20, 281。可能是由于多酚类物质吸收进入循环系统后, 抑制肝脏HMG—CoA还原酶的活性和内源性胆固醇的生物 合成。上调LDLR转录,显著地提高大鼠肝脏LDLR的表达, 加速肝脏摄取外周富含胆同醇脂的LDL的过程,促进胆同 醇进一步代谢成为次级产物,增加体内胆同醇的清除。此外. 还抑制脂酰辅酶A胆吲醇酰基转移酶(ACAT)的活性,减少 肠黏膜细胞内游离胆同醇的吸收 . 2.4.3降血压作用石榴汁能使高 .压患者血清血管紧张素 转化酶活性显著降低36%,心脏收缩 显著降低5%。同样, 石榴汁在体内也有对血清 管紧张素转化酶的剂量依赖性 抑制作用(31%)。石榴汁对心血管疾病的保护作用可能与抑 制氧化压力和血清ACE活性有关1231。 2.5雌激素样作用 石榴发酵汁、果皮和石榴籽油中的多酚能影响内源性雌 激素的生物合成障碍,对人乳腺癌细胞有体外抗癌作片j。对 于鼠科动物乳腺器官培养,发酵的石榴多酚抑制7,l2一二甲 基苯蒽(DMBA)诱导的鼠科动物乳腺器官癌损伤彤成的作 用达47%,可能有抑制乳腺癌细胞增殖和入侵,促进乳腺癌 细胞凋亡的作用E30,31l。此外,石榴提取物还能抑制因切除卵巢 引起的骨质翻转.在临床上对妇女绝经期症状引发的抑郁症 和骨质流失有效p0I。石榴籽石油醚的提取物在切除卵巢的小 鼠和大鼠身上显示有较强的雌激素活性,并且此作用能被黄 体酮所拮抗l 。 2.6抗肿瘤作用 2.6.1抗前列腺癌作用石榴果实提取物(PFE)在体外剂量依 赖性减慢人前列腺癌的进程。石榴汁提取物在体内抗前列腺 癌细胞增殖,并促进其凋 [32,33l。石榴汁、石榴皮和石榴籽提 取物可以协同抑制前列腺癌细胞增殖、入侵和磷脂酶A一2 的表达14]。 2.6.2抗皮肤癌作用将石榴汁提取物作用于正常人上皮角 化细胞,可以抑制南UVB介导的MAPK和NF—KB通道,并 且可以改善由UVB通过调节细胞通道诱导的损伤 。局部 应用石榴果实提取物可以拮抗7,l2一二甲基苯蒽引起的l2— 0一十四烷基巴豆醇一13一乙酸酯诱导的CD一1小鼠皮肤癌[351。 石榴籽油可以减缓CD—l小鼠的皮肤癌进程,可以预防皮肤 1 4巾国医药导报CHINA MEDICAL HERALD 细胞和75%的雌激素依赖性肿瘤细胞,而绝大多数健康细胞 并不受此影响。这一研究对于乳腺癌治疗和雌激素替代疗法 的安全性有重要的意义139t。 2.6.5抗肺癌作用石榴果实提取物明显抑制M小鼠肺癌 , 以及A549人肺癌细胞NF—KB通道DNA的键合活性14 1。移 植了A549人肺癌细胞的无胸腺裸鼠口服石榴果实提取物 后.明显抑制r肿瘤的增长 I。 2.7其他药理作用 2.7.1免疫调节作羽石榴籽油能促进小鼠脾细胞免疫球蛋 白的生成,可能可以提高体内的B细胞功能 。 2.7.2生殖系统作用石榴皮水提液能在体外抑制人精子活 力,提高家兔阴道内压力和抗家兔生育1431。 2.7_3其他药理作羽石榴叶注射液可显著提高大鼠脑微循 环血流量,提示可改善脑循环 、石榴的水溶性提取物可以 促进真皮的再生,石榴籽油可以促进表皮的再生1451。 2.8毒性作用 据报道,水溶性鞣花单宁对家畜有毒性。给小鼠大剂量 反复口服石榴鞣花单宁安石榴苷37 d没有显著毒性 。石榴 皮中提取的鞣质溶液对小白鼠有毒性147]。石榴皮总碱的主要 毒性是运动障碍及呼吸麻痹,对心脏有暂时性兴奋。对骨骼 叽有藜芦碱样作用,对神经末梢呈箭毒样作用121。生殖毒性试 验没有发现其致突变作用和致畸现象,石榴皮栓剂长期刺激 也未见明显毒性反应…。 3结束语 近年来,闰内外很多对石榴的研究报道证实了石榴在抗 癌、降血糖、免疫凋节作用、改善心【fⅡ管系统作用等多方面显 示出的突出的生物学活性,这些研究为石榴的进一步应用奠 定了基础。随着研究工作的不断深入,石榴在多方面的药理 作用将被广泛地应用于各种相关疾病,从而造福于人类。综 上所述.石榴是一种很有开发价值的天然药物.加之石榴的 植物资源丰富,对石榴进行深入研究,扩大其药效作用,将有 很大的社会效益和广泛的开发前景。 【参考文献】 『11李海霞,王钊,刘延泽.石榴科植物化学成分及药理活性研究进展f JI.中 草药,2002.33(8):765—769. 『21江苏新医学院编.中药大辞典fM1.上海:上海科学技术出版社,1986. 619—621. 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(收稿13期:2007—11-02) CHINA MEDICAL HERALD巾国医药写露1 5 

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