新诊断2型糖尿病患者血浆SFRP4与PGRN水平变化及其与胰岛素抵抗的相关性研究

及其与胰岛素抵抗的相关性研究①王俊瑶，王一舒,杨立新，杨玉红,李升婷(住木斯大学附属第一+ 黑龙江住木斯44005)摘要：目的：探讨新诊断T2DM患者血浆分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)与颗粒蛋白前体(PGRN)水平变化与IR的相关

性研究。方法:选取244 -4) ~244 -46佳木斯大学附属第一医院就诊的新诊断2型糖尿病组64例，其中，非肥胖T2DM组

34例(BMI < 25kg/m5)和超重肥胖T2DM组34例(BMI = 25 kg/m5),另选同期健康体检者34例为健康对照组，ELISA检测 SPRF4和PGRN水平，同时测身高、体重、腰围、臀围、FPG、HdAlc、TG、TC、HDL-C、LDL -C、Fies等指标，计算BMI)WHR、胰

岛素抵抗指数(HOMA - IR)、胰岛B细胞功能指数(HOMA-|3),分析新诊断T2DM患者SPRF4和PGRN水平与IR的关系。

结果：①新诊断T2DM血浆SFRP4、PGRN水平升高。②SFRP4与体重、BMI)FPG、HdAlc、TG、TC、LDL -C、HOMA-G 成显著 正相关(P < 4. 45 或 P < 2.25),与 FOs、HDL-C、H0MA-B 成显著负相关(P < 4.45 或 P < 4. 4)) ； PGRN 与体重、BMI、

WHR、FPG、HdA)c、Fi/s、TG、HOMA - IR 成显著正相关(P < 4. 45 或 P < 2.25),与 HDL - C、HOMA - B 成显著负相关

(P < 4 45或P < 2.25)。③多元线性回归结果显示，FOs、H0MA-IR、体重是血清SFRP4水平的独立危险因素；HdA)c、BMI

是PGRN血清水平的独立危险因素。结论：2型糖尿病及肥胖；者血浆SFRP4、PGRN水平均明显升高，与T2DM、肥胖及IR相

关。关键词：SFRP4 ；PGRN ；糖尿病,2型；］岛素抵抗；肥胖中图分类号:R537.1 文献标识码:B 文章编号：1008 - 494(244 ) 42 - 0466 - 43胰岛素抵抗是糖脂代谢紊乱及肥胖的共同病理 生理基础4>2］。SFRP4与PGRN是两种具有多效能

BMI,测量腰围、臀围计算WHRo受试者禁食5 - 9h,于次日清晨肘静脉采集空腹血8mL,取4mL测

的细胞因子。SFRP4作为Wnt拮抗剂，抑制Wnt信 号通路，而PGRN的主要通过提高促炎因子IC-9 的分泌，二者皆可损伤胰岛素作用通路，增加胰岛素 受体底物-l(IRS-l)蛋白酶体的降解，从而产生 胰岛素抵抗。本研究通过分析SFRP4、PGRN与糖 脂代谢相关指标及相互关系，旨在探讨SFRP4、 PGRN与T2DM、肥胖及IR的关系，为临床预防及治 疗2型糖尿病寻求新靶点、提供科学依据。1资料与方法91 一般资料选取2018 -01 ~ 204 - 09佳木斯大学附属第 一医院就诊且病程小于1年的新诊断T2DM患者 69例,均符合999年WHO糖尿病诊断标准，根据 209年中华医学会糖尿病学分会标准，将BMI = 25ky/m4作为超重标准，分为非肥胖T2DM组39 例,其中男9例，女12例，年龄24 ~ 75岁，平均 (48. 66 土 12. 56)岁；超重肥胖2型糖尿病组39例, 其中男16例，女13例，年龄23 ~72岁，平均(45. 23 ± 4.88)岁；入组前严格排除肿瘤及糖尿病急慢性 并发症、急慢性感染，严重心、肝、肾疾病，恶性肿瘤、 免疫性疾病及其他内分泌疾病史，还需排除饮食、运 动及相关药物治疗的影响。另选取同期健康体检者 39例,其中男12例，女4例，年龄24 ~76岁，平均 (44.46 ±12.81)岁。92方法所有对象均行体格检查，测量身高、体重计算

定 FPG、HdA1c、TG、TC、HDL - C、LDL - C、Fins 等 指标，同时另留4mL血样标本，在室温下静置 39min,3000r/min离心10min,离心分离血浆储存于 -82C低温冰箱保存，采用ELISA法检测SFRP4、 PGRN,严格按照说明书操作(上海茁彩生物科技有 限公司)。计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HO- MA - IR) , HOMA -IR = FPG x Fins/22. 0, HOMA - IR=2即为IR；计算稳态模型评估胰岛B细胞功能

指数(HOMA - B), HOMA - Ig = Fins x 20/LPG - 3.5。98统计学方法采用SPSS29 0软件进行分析处理，正态分布的 计量资料以均数土标准差5 土 s)表示，非正态分布 的计量资料以M(四分位间距、表示，各组组间比较 符合正态分布的数据采用方差分析，非正态分布的 数据采用秩和检验，一般临床资料特征及生化指标

与SFRP7及PGRN之间的相关性分析，符合正态分 布数据采用Pearson相关分析方法,0E正态分布采用 Suearm/n相关分析方法;各指标对SFRP7及PGRN 的影响采用多元逐步回归分析方法，P < 0.09为差 异有统计学意义。2 结果2.1三组一般资料及生化指标的比较三组间研究对象例数、性别、年龄、身高比较，差

异无统计学意义(P > 0. 05)(超重肥胖T2DM组①作者简介:王俊瑶(992~)女,黑龙江齐齐哈尔人，在读硕士研究生o通讯作者:杨玉红(970 ~ )女，黑龙江佳木斯人，硕士，主任医师，硕士研究生导师o E - mWl: 7572848@ qq. com,HEILONGJIANG MEDICIAE AND PHARMACY Apr. 7419, Vol. 05 No. 7・26 -体重、BM）、WC、WHR在显著高于非肥胖组与健康高于正常组,HDL -C、HOMA - 0低于正常组，三组间 Fnne、 TG、TC 、 LDL-C、HOMA - IR、SFRP4、PGRN对照组（P < 0 95或P< 9.91）； HC在超重肥胖T6DM组显著高于非肥胖T6DM组（P < 9. 91）。超 依次升高（P < 0.05或卩< 6.61）。见表1。重肥胖T6DM组与非肥胖T2DM与FPG、HUA1c均表1三组一般资料及生化指标的比较［（土）或M（四分位间距）］组别人数畐性别（男/女）,年龄2身高,m体重,hBM、2u/mWC ,cm对组37肥 T2DM 组重肥 T2DM 组3637lC/1010/1244.47 ±10. 312 40(2 59 - 2 45)17/1545.66 ±10.522 47(241 -275 )45.65 ±11.51.49(1.40-246 )564.07 ±2.5965.52 ±6.9575.15 ±5.45 * *##07.93 ±0. 2* *##94440±946420.31 ±5.265.66 ±9.06106.46(99.46 -195.46)5.35 ±5.5620.75 ±252* *86.25 ±7.3093.45(95.45 -195.45 )* ＃＃HC , cmWHRFPG, mmol/LTG, mmol/55.39 ±5.551206(7.54-2.69) * *20.56(97.25 -119.46 ) ##0495±0442**#4.79(4.07 -5.12)2 12(5.47-251)16.30(9.15 -10.95 ) * *0.09(259 -2.70 ) * *##240(2 19-1.93 ) *TC, mmol/5HDL - C , mmc/54.51(4.07-5.51)2 52(205-244 )0.45 ±5.555.10(4.07-6.2) *5.05(206 -1.44) *0.96 ±6.939.66(7.99-1245) * *7.05(4.55 -15.29 )5.5(0.05 -5.51) * *20. 2(2.29-35.54) * *5.35(4.77 -9.40) * *207(1.2-246) * *LDL 一 C , mmo/5HbAlc,%Fins: mu/55.47±6.5*9.46(3.35 -1253 ) * *5.05(4.5—5. 2 )6.20(5.01 -6.34 )2 03 ( 2 40 - 2 55 )16.53(5.05 -15.47) * *#HOMA-IRHOMA-0, %SFRP4,ny/mLPGRN，wu/L99.25(75.65 -25.57)4.95(5.90-7.75 ) * *#30.96(26.45 -45.5 ) * *##56.2/ ±15.61 * *#35.55 ±9.5145.52 ±15.06*25.41 ±15.64* *136.42 ±26.2625. 37 ±15.06* *##*与健康对照组比较 P < 0 65 , ** P < 0 65 ；与非肥胖T2DM组比较,#P < 0 65 , # P < 6.552.4血清SFRP4、PGRN与其他各指标之间的相关性分析表2 SFRP4、PGRN与各指标之间的关系（值）指标SFRP4PGRNr值P重6. 05504056BMI6. 014WHR6. 637FPG0064504000HbA5r0056904000Fnne-6. 015TGTC6. 07504055HDL-C-6. 33904000-6. 039HOMA-IRHOMA- 0-6. 5656. 371040046. 055040560057504000040456. 375040040445404044004440400004000- 00422r值P6. 3016.0530405400465040006.534040006. 034040006. 11204002042696.60504000单因素相关分析各指标与SFRP4、PGRN之间

的相关性显示，SFRP7与体重、BM）、FPG、HbAl c、 TG、TC、LDL - C、HOMA - IR 成显著正相关 （P <9.95 或 P <9.91）、与 Fins、HDL -C、HOMA -0成显著负相关（P < 9.95或P < 01） ； PGRN 与体重、BM）、WHR、FPG、HUA1 c、Fi/s、TG、HOMA - IR成显著正相关（P < 9.95或P < 9. 91）、与HDL -C、HOMA - 0成显著负相关（P < 9.95或 P < 0 91 ）o 见表6o2.3影响SFRP4、PGRN水平的各因素多元线性回

分析以SFRP7为因变量，以体重、BM）、FPG、HUA1c、 Fins、TG、TC、HDL - C、HOMA - IR、HOMA - 0 为自 变量，多元逐步回归分析显示，Fins、HOMA - IR、体 重是血清SFRP7水平的独立危险因素。见表3。表3 SFRP7水平的各因素多元线性回归分析变量 VaPanie（常量）FnnePGRN为因变量，以体重、BM）、WHR、FPG、 HUA1c、Fins、TG、HDL - C、HOMA - IR、HOMA - 0

为自变量，多元逐步回归分析显示，HUA1c、BM）是 血清PGRN水平的独立危险因素。见表7o表7 PGRN水平的各因素多元线性回归分析量（常量）HbA5r55. 21445072 5740SE19.5770'£值04000P5.4866.7546.6546.50504259BMI549792450704000040543讨论分泌型卷曲相关蛋白（SFRPS）是作为Wot信 号调节剂的蛋白家族。多种W:通路成分与脂代 谢和葡萄糖代谢有关。研究表明，SFRP4作为Wot 拮抗剂，抑制Wnt信号通路,Taneera等人［］观察到

57.639-4.290SE5.554044090'£值04000P6.349-545545460-5045545044790400004000HOMA-IR6.756.2556.6486.654SFRP7人类胰岛细胞表达与胰岛素分泌呈负相关; 与糖化血红蛋白（HUA2U水平呈正相关;他们之前 的独立研究结果显示在人胰岛中，用SFRP7重组体 处理胰岛细胞，胰岛素分泌减少37%,胞吐减少 52%。MahdU］等人通过基因共表达发现升高的 SFRP7水平通过降低胰岛Cn2+通道的表达和抑制 胰岛素胞吐（可能是胰岛功能障碍的指标）导致葡

重6.2900.5004005-65 -黑龙江医药科学2410年9月第42卷第2期萄糖耐量降低，从而确定SFRP7降低胰岛素的分泌 并在2型糖尿病患者中过表达。本研究结果显d血 清 SFRP7 与 FPG、HdAlc2 HOMA - IR 成正相关 (P <0.05 或 P <0.01)、与 Fins、HOMA-B 成负 相关(P <0.05或P < 0.01),多元逐步回归分析 显示，Fins、HOMA - IR、体重是血清SFRP7水平的 独立危险因素。这与上述学者的研究一致，进一步 证实SFRP7基因可能通过减少胰岛素分泌在T2DM 的发病中发挥作用。在肥胖和2型糖尿病中，由于 巨噬细胞的浸润，脂肪组织的低度炎症会干扰正常 较正常人升高4)]，在葡萄糖耐量异常的患者中同样

可以观察到PGRN水平的升高，PGRN可能在糖尿 病前期中起作用4]。我们的研究可见，血清PGRN 与 FPG、HdAlc2 FO、、HOMA - IR 成 正相关 (P <0.05 或 P < 0.01)、与 HOMA-0 成负相关 (P < 4 09或P < 0. 01),多元逐步回归分析显示, HdAlc是PGRN的另一个独立危险因素，且PGRN 水平在超重肥胖组T2DM组高于非肥胖T2DM组高 于健康对照组(P < 0. 05或P < 0. 01),提示血浆 PGRN水平升高与T2DM及肥胖、糖脂代谢紊乱、胰 的Wnt活动。炎症与Wnt信号的损伤通过eJun / -末端激酶(JNK)干扰胰岛素受体底物(5RS -1) 诱导脂肪细胞的胰岛素抵抗。Wo具有抑制促进脂 肪细胞形成因子维持前脂肪细胞未分化状态的能 力4］。这与我们研究结果SFRP7水平在超重肥胖

组T2DM组高于非肥胖T2DM组高于健康对照组 (P < 0.09或P < 0.01) —致。另有研究发现， SFRP4在T2DM被诊断前5年就已经升高4］。因此

SFRP7可作为早期B细胞功能障碍和糖尿病的潜 在生物标志物。从而为健康和糖尿病患者提供新的

治疗和预防目标。颗粒蛋白前体(PGRN)是一种由543个氨基酸 组成的新型因子,广泛分布于人体的脂肪细胞、肝细 胞及上皮细胞等，参与体内各种病理生理过程。 PGRN也可作为脂肪细胞因子参与肥胖和胰岛素抵 抗等过程,导致肥胖和糖尿病的发生。有相关文献 报道,PGRN水平与人体质指数4］、体脂率以及腰围

呈正相关，腹型肥胖者血清PGRN水平显著升 高4］。本研究显示PGRN水平与体重，BMI以及

WHR呈正相关，且BMI是血浆PGRN水平的独立 影响因素之一，与国外文献一致，提示PGRN与肥胖

。 本研究 发现血 PGRN 平 LDL-

c正相关，与HDL-c负相关，表明PGRN也可能参 与脂质代谢紊乱的病理过程。MatsuPara4］等人在

脂肪组织及脂肪细胞实验中发现,PGRN主要通过 提高促炎因子IL-9的分泌，从而活化JAK- STAT 通路,增加细胞因子信号传导负调控因子(SOCS3) 的表达，增加胰岛素受体底物-1((RS -1)蛋白酶 体的降解，抑制胰岛素信号通路，导致胰岛素抵抗。 在肝细胞中，PGRN还可通过增加PERK和eIF2a 的磷酸化表达，活化内质网应激，从而导致炎症反 应，使胰岛素信号通路受到损伤，发生肝细胞胰岛素 抵抗。与此同时，在PGRN干预的肝细胞中，IL-6 和TNF-a表达上调，降低了肝细胞葡萄糖的摄取 能力49］。有研究表明,T2DM患者血清PGRN水平岛素抵抗密切相关，深入研究将有助于进一步明确 2型糖尿病和肥胖的发病机制，为其预防及治疗提 供新的 。参考文献：4 ]邓杰，邓浩，石鑫，等.新诊断肥胖4型糖尿病患者betatuphin与

胎球蛋白A的水平及相关性分析4.黑龙江医药科学,264,41

(1) ：99-91[2]鞠文文，潘佳秋，于学静，等•新诊断2型糖尿病患者空腹血浆

CTRP水平变化与胰岛素抵抗的关系[J].黑龙江医药科学,

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insulin secretion and is overexpressed in typo 2 diabetes [ J ]. Celt Memd,2612,9：625—633J ] A W, Chiang YT, Jin T. Thc OvoOemex) of thc Wn) sionahng path-

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mediakng high fa) die) - induceP insulin resistance and odesiR

thuugh IL - 6 in abi/oso tissue[ J]. Celt Metab, 2612,9 (1) ：33 — 50[9]郭秦乐，徐琳，李会霞，等•颗粒蛋白前体(PGRN)通过活化内质

网应激诱导肝细胞胰岛素抵抗的机制[]•基因组学与应用生

物学,209 ,55(14) :522 -3236[11] FDXmR G,Scholz M,KOtRg N , et at. IdepUficathp of aPi/odinc

clusha related to parameters of fat mass, insulin sexsitivim and in- flammahon[ J]. PLc S One,269 ,9(6) ：99785(收稿日期:2018 -09 -10)(下转第—页)HEILONGJIANG MEDICINE AND PHARMACY Aya 0410, Vol. 40 No. 0・51 -同类型的研究生采用的教学方式也有一定差异⑷, 另外不同学科不同层次的医学生的教学所采用的方 式也是多种多样的4>4] o本研究主要利用安徽医科大学第一附属医院新 上线的移动便携式终端医务通APP系统与上线前 纸质病例查房效果进行比较，发现新的医务通APP 系统可以显著缩短调阅病例时间、主要化验项目时 间和调阅某指标动态变化时间,在总的查房时间不 变的情况下显著增加老师和学生的互动和答疑时 间,提高了查房效果,该系统没有距离2时空限制，哪 怕你出差在国外，也可以适时查询病房的病人信息。 该系统可以安装在PAD、手机、移动查房手推车，查 房时可以快速调阅需要的相关资料。但是也不是每 家医院都安装了类似系统，存在着推广和应用的困

难。利用便携式移动终端医务通APP系统可以节 约烧伤科研究生教学查阅资料时间，提高教学效果。参考文献：[4贺晓，秦石成.布加氏综合征患者下腔静脉病变的超声诊断误诊

分析J]中国超声医学杂0708 02(2):的[2]张蕴慧.床房快捷教学法在心系急重病症临床带教中应用探讨

J].中国中医急症,294,2(3) :278-486J]王凡.讨论式教学查房在医学专业学位硕士研究生培养中的应

用[J].中华医学教育探索杂志,264,9(2) 942-94[4]张曦，张栋梁，马显杰.整形外科临床型研究生带教体会[].

中华神经外科疾病研究杂志069,9(4) ：346 -348J]鞠云鹤，秦继勇，蒋美萍，等.放疗科教学查房模式的探讨[J].

昆明医科大学学报,269 ,35 (1)：45-97[6]张天资，韩立坤.提高医学研究生临床教学质量的实践与思考[J].内蒙古民族大学学报064,(5) ：177-m(收稿日期:2018-10-17)Sthdy on the effeci of pocket medicai servico

on thc teachiiig warV - round for critical burned patieptsXU Qing — Hag ,SONG Jug — hui1,44O Mag(1. Depaamept of Burns: 2. Infoanahon Center, thc Fio) AfiPahd Hospital of Andui Medical Universitg, Hefei 230622, China)Abstrod: Objective : Tv ipOu the effect of handUeld medical seuica on improving Wo effect of teaching ward uunds in dum depaamept. Method: Medical Access APP is / patient infoanation data APP used in the mo­bile phoue inteUkco of our hospita/ The system can quichla chech patients' histou data, inclu/ing medical histv- rg , disexsa record , surgical record , surgeu relevent table records , patients TPR , and veuous laboratou tests thupuk connecting WIFI of the hospital or Intemel function of Anduib system. The project results for each test can aOa de diuctla foaned / graph in order tv dypamicalla odseue and analyze the changes in the condithn. 39 copies of uptine paper patient uunds from Maa O August in 2013 in the ICU of Bums depaamept in the First Affiliated Hospital of Andui MePOal University and 39 copies from Jannau tv Apal were dowowl from the APP system. Room licienco is compared. RcsuUs : ReyardOss of the time from the case , the tioe of accessing main test items , and the lioe of dypamic change of an indeo , the use of the Medical Access APP was much sPoUer than the reyular pwer case , thus swing more tioe on the interaction detween Oachers and sO/its , and sO/its' mwOg of knowDP/e has aOa iopuwl significantly. Conclusion: Handheld Medical Servico app can significantly improvethe eWicOxco and ICctOiis of teaching ward round in Bums Depaaoept.Key words: medical seuica APP ； dum ； teaching ward round(上接第68页)Correlation analysis of servm SFRP9 , PGRN levelt and insulin resistanco in patients wPO newly diagnosed type 2 diabetes

W4NG Jm — yn, W4NG Ya — sha, Y4NG Ln — xin, Y4NG Ya — hong, LA Sheng — ting(Thc Second Depaamept of EndocrinoDap , Or First Affiliated Hospital of Jiamusi University , Jiamusi 44695 . China)Abstrod: Objective : To ipDu the relation detween semm Secreted fazzOP - related putein 7 ( SFRP7 ), Pupranulin (PGRN) levels and insulin resistanco. Methodt： A total of 66 pathpts with newly Uia/nosed type 2 diaUetes weu seOcOd from Jannau 2018 O J/ne 204 in the Jo- abiPated hospital of Jiamusi UnOeaiR. Among them, there were 39 cases (BMI <25k//m2) in the non - odesa TDM guap and 39 cases ( BMI =25kg/m2) in the oveaveight odesity TDM gupp. 39 hiPha su/jects were selected as Wo coatul gupp. The Secreted fuzzOd - related putein 7 ( SFRP7 ) , Pupranulin ( PGRN) levels were measured dy enzyme lO/l iom/no sorUext wsay (ELISA) , FPG , HdAlc , TG , TC , HDL - c , LDL - c and Fins were measured sioiConiiisly. BMI , HOMA - IR and HOMA - B were cWchOtl. The uOtionship detween SPRF7 and PGRN levels and IR in newla Uia/nosed T2DM patiepts was analyzed. Resultt ： (1 ) The plasma coacextration of SFRP7 and PGRN in TDM was increxseP.(2) sFrP4 was niWOhy cow-elated with weight, BMI , FPG , HdAlc , TG , TC , LDL - C , HOMA - IR (P < 0. 09 或 P < 0. 01) , and positOely cow-elated with Fins, HDL - C , HOMA - (B (P < 0. 05 血 P < 0. 01) 2 PGRN was niWOhy cow-elated with weight, BMI, WHR , FPG , HdAlc , Fins, TG , HOMA - IR (P < 0. 09 或 P < 0. 01 ) , and posPOWy cow-elated with HDL - C , HOMA - B (P < 0. 09 or P < 0. 01 ) 2 (5 ) Multiple stepwise uyussOn analysis showed that Fins, HOMA - IR and weight were Odiihitla associated with SFRP7. HdAlc and BMI were indexexdextla associated with PGRN. Conclusion: Plasma SFRP7 and PGRN levels were si/nifi-cantla increxseP in type 2 diaUetes and odesa patients, which were related O TDM , oUesity and IR.Key woOt: SFRP7 ； PGRN ； diaUetes, type 2 ； Osulin resistanco ； odesity