部分活化凝血酶原时间单独延长原因分析

血栓与止血学2020年第26卷第2期

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·实验方法研究·

部分活化凝血酶原时间单独延长原因分析△

王海疆1,谢小妤2,吴显劲1∗

(1．惠州市中心人民医院,惠州,516001;2.惠州市第一人民医院,惠州,516000)

摘　要:　目的　探讨部分活化凝血酶原时间(aPTT)单独延长在临床中的原因。方法　回顾性研究惠州市中心人民医院2018年7月到2019年12月aPTT单独延长标本1例。所有患者凝血酶原时间(PT)及凝血酶时间(TT)均正常。所有患者首先进行混合纠正实验。此外所有标本进行狼疮抗凝物检测;凝血因子VIII、IX、XI和XII检测;血管性血友病因子抗原检测;因子抑制物采用Bethesda法进行检测。结果　在1例患者中引起aPTT最常见的原因为狼疮抗凝物(51．9%)。这些患者中30．6%的病例有直接的病因。因子缺乏导致的aPTT延长占所有病例的13．8%。结论　在我们的研究中发现大部分的单独aPTT延长并不导致出血,而恰恰相反这些患者有血栓倾向。所以aPTT混合纠正实验在实验室开展非常有必要,对于aPTT单独延长患者新鲜冰冻血浆使用要谨慎。

关键词:　部分活化凝血酶原时间;延长

[中图分类号]R446　　　　[文献标志码]A　　　　[文章编号]1009-6213(2020)02-0209-03

CausesofIsolatedProlongedActivatedPartialThromboplastinTime

WANGHai-jie1,XIEXiao-xuan2,WUXian-jin

1∗

(HuizhouCityCenterPeople’sHospital,Huizhou,516001,China)

(aPTT)alone．Methods　1aPTTextendedspecimensfromJuly2018toDecember2019inHuizhouCentralPeople’shospitalwerestudiedretrospectively．Prothrombintime(PT)andthrombintime(TT)werenormalincoagulationfactorsVIII,IX,ⅪandXII,vonWillebrandfactorantigen,andfactorinhibitorsweredetectedbynijmegan．Results　ThemostcommoncauseofaPTTwaslupusanticoagulant(52．3%)．30．6%ofthesecases．Conclusion　WefoundthatmostoftheprolongedaPTTalonedidnotleadtobleeding,butonthefreshfrozenplasmainpatients．

allpatients．Allpatientswerefirstgivenamixedcorrectionexperiment．Inaddition,lupusanticoagulants,patientshaddirectetiology．aPTTprolongationduetofactordeficiencyaccountedfor5%ofallcontrary,thesepatientshadthrombotictendency．Therefore,itisverynecessarytocarryouttheaPTTmixed

Keywords:　Activatedpartialthromboplastintime;Prolonging

长。研究中指出临床中有2/3的患者不适合使用FFP对aPTT进行纠正,因没有找到导致aPTT单独延长的病因[4]。故本文就aPTT单独延长的原因进行研究,为临床FFP的使用及aPTT单独延长患者的诊疗方面提供参考。1　资料与方法

1．1　一般资料　选择我院2018年7月到2019年12月aPTT单独延长标本1例。入组标准为aPTT连

correctionexperimentinthelaboratory．WeshouldbecarefulabouttheuseofaPTTalonetoprolongtheuseof

Abstract:　Objective　Toinvestigatethereasonofprolongingactivatedpartialthromboplastintime

plastintime,aPTT)是院内的一个凝血常规实验,主要用于评估内源性凝血途径的功能。其功能主要用于诊断血友病[1],及评估普通肝素治疗、弥漫性血管内凝血的辅助诊断[2-3]。新鲜冰冻血浆(FFP)富含凝血因子常用于纠正由于凝血功能异常导致的aPTT延

△

　　活化部分凝血酶原时间(activatedpartialthrombo-

基金项目:患州市科技局2018Y029

∗

通讯作者

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续延长(>42s),PT正常。标准基于本研实验标准,对于aPTT延长患者在签署知情同意书后进行二次抽血确认。避免实验室中aPTT可能的影响因素如静脉穿刺、分析延迟、肝素污染及错误的血浆与抗凝剂比例。排除TT延长患者。所有入组患者进行aPTT混合纠正试验;狼疮抗凝物检测(LA);凝血因子VIII、IX、XI、XII;血管性假性血友病因子抗原(vWF:ag)检50%以上视为aPTT被纠正。1．2　实验室检测

测。如aPTT缩短在5s内或与原aPTT相比缩短

ChineseJournalofThrombosisandHemostasis2020Vol26No2　

1．2．1　样本采集　禁食12h后使用0．109mol/L枸橼酸钠(1:9)真空抗凝管采集血液3ml。2500g离心15min,室温条件下2h内检测。

1．Thrombin2．2　主要仪器和试剂VWF:Ag、STA-Staclot10、STA-Néoplastine　STA-PTTAutomate、STA-vWF:ag及狼疮抗凝物DRVV检测分别用于CIPlus、。STA-DefcientaPTT、TT、PT、STA-LiatestDefcientIX、STA-

因子检测XI、STA-Defcient。FⅧ抑制物通过将测试血浆与含有已知量Ⅷ、STA-ImmunoDefXII用于的FⅧ的对照血浆混合来定量。然后通过比较患者对照混合物的残留BethesdaSTA-R-MAX单位表示FⅧ进行测试。活性以及缓冲控制混合物使用法国思塔高全自动凝血仪,并用1．3　统计分析　利用。

SPSS22．0统计软件分析。2　结　　果

在所有209名患者中经过排除共入组1名患者。其中20例由于TT延长而被排除。所有患者的平均年龄为52．7±38．5岁。男女比例为1:1．32。最常见的aPTT单独延长原因为狼疮抗凝物(51．9%)。此外25．9%的患者无明显原因。因子缺乏较为少见,其中XII因子缺乏出现11例(5．8%)。结果见图1。

在所有的狼疮抗凝物阳性患者中,并不是所有的患者均出现aPTT不能纠正,纠正与否主要取决于LA32的阳性滴度例aPTT可以纠正。在49例未知原因的,其余的17例不能纠正aPTT延长患者中,与不可纠正s)。aPTT单独延长患者按照凝血因子缺乏程度分为aPTT之间无统计学差异(47．2。svs可纠正47．5高中低出血风险。结果见表1。

图1　单独aPTT延长研究模式及原因

表1　患者不同出血风险分层

出血风险例数(%)无出血风险109(57．6%)　　狼疮抗凝物因子XII缺乏

98(51．11(5．8%9%))轻度出血风险

11(5．8%)　　因子VIII缺乏4(2．　因子因子IX30-50%XI缺乏缺乏30-50%30-50%0(0%1%)

)7(3．7%)中度出血风险

6(3．1%)　　因子1(0．　因子VIIIIX缺乏缺乏5-30%5-30%0(0%5%))　因子VWDXI1型缺乏5-30%2(1．3(1．1%5%))重度出血风险4(2．0%)　　因子VIII缺乏<1(0．　因子1(0．5%)　因子IXXI缺乏缺乏<<5%5%5%0(0%5%))　因子VWDVIII3型抑制物1(0．1(0．5%5%))3　讨　　论

在临床实践中长期存在aPTT单独延长但临床原因不明的情况。如不进行深入了解,直接进行FFP的

血栓与止血学2020年第26卷第2期

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thevalueofmonitoringheparintreatmentwiththeactivated[3]　MANTMJ,KINGEG.Severe,acutedisseminatedintravas-cularcoagulation.Areappraisalofitspathophysiology,clini-1979;67:557-63.

calsignificanceandtherapybasedon47patients.AmJMedplasmausageinanacutegeneralhospitalinSingapore.Sin-7.

partialthromboplastintime.NEnglJMed1972;287:324-

输注,在某些情况下不仅不能纠正aPTT还可能诱发患者发生血栓。本文选取了aPTT延长,而PT、TT正常的患者。对其发生的原因进行了研究。我们发现在入组的1例aPTT单独延长的患者中,主要导致aPTT单独延长的原因是LA的存在。LA主要导致患者发生血栓而不是出血[5]。所以临床中直接使用FFP是一种不恰当的操作。此外不明原因的aPTT单独延长在本研究中占据第二位。在这种情况下可能是接触因子的缺乏或者少量的LA存在。在这种情况血栓的发生率会高于出血。在本文中,因子缺乏导致是因子XII的缺乏(5．8%)。但因子XII缺乏主要也以血栓的发生为主。因子VIII和因子XI缺乏发生的概率一共为8%。所以仅仅有8%的患者可能从FFP的输注中获益。大多数指南指出FFP输注主要在术前或有出血患者中[6],aPTT延长为基础值的1．5倍

[7]

[4]　CHNGWJ,TANMK,KUPERANP.Anauditoffreshfrozen[5]　GALLIM,LUCIANID,BERTOLINIG,etal.Lupusantico-agulantsarestrongerriskfactorsforthrombosisthananticar-diolipinantibodiesintheantiphospholipidsyndrome:asys-[6]　Practiceparameterfortheuseoffresh-frozenplasma,cryo-precipitate,andplatelets.Fresh-FrozenPlasma,Cryoprecipi-tate,andPlateletsAdministrationPracticeGuidelinesDevel-opmentTaskForceoftheCollegeofAmericanPathologists.[7]　

JAMA1994;271:777-81.

O’SHAUGHNESSYDF,ATTERBURYC,BOLTONtematicreviewoftheliterature.Blood2003;101:1827-32.gaporeMedJ2003;44:574-8.

aPTT单独延长的情况非常罕见,其中发生概率较高的

过基础值1。5倍(约为53s)。参考文献

。但在我们的研究中极少数的患者出现aPTT超

[1]　PROCTORRR,RAPAPORTSI.Thepartialthromboplastin[2]　BASUD,GALLUSA,HIRSHJ,etal.Aprospectivestudyof

tingfactordeficiencies.AmJClinPathol1961;36:212-9.timewithkaolin:asimplescreeningtestforfirststageclot-

2004;126:11-28.

ma,cryoprecipitateandcryosupernatant.BrJHaematol

(收稿日期:2020-01-10)

MAGGSP,etal.Guidelinesfortheuseoffresh-frozenplas-

﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏

(上接第208页)

　　目前,国内配备有全自动标本封闭运输轨道系统的医院寥寥无几,绝大部分医院依然依靠人工运送标本,速度有限,环境复杂。运送含有FⅦ、FⅤ、FⅧ活性检测的标本应当特别注意。夏季应4℃保温运送,冬季,北方有暖气的地区仍应4℃保温运送,而南方无暖气,环境温度大约0-8℃,可室温运送。到达检测部门后,FⅦ、FⅧ需即时检测,FⅤ在4h内检测,其他因子尽早检测即可。参考文献

[1]　丛玉隆,伍　平,殷宗健.血浆凝血因子测定的影响因素[2]　饶绍琴,杨　洋,腾飞鹏.不同温度和时间对凝血因子[3]　刘志国,毛远丽,刘　佳.凝血因子V在慢性重型肝炎诊

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(收稿日期:2019-06-20)