阿莫西林分散片及其生产方法[发明专利]

[12]发明专利申请公布说明书

[21]申请号200810101332.3

[51]Int.CI.

A61K 9/20 (2006.01)A61K 31/43 (2006.01)A61K 47/32 (2006.01)A61P 31/04 (2006.01)

[43]公开日2009年9月9日[22]申请日2008.03.04[21]申请号200810101332.3

[71]申请人王志良

地址050015河北省石家庄市体育北大街135号[72]发明人王志良 单金海 刘书睿 陈素婥 路玉锋

[11]公开号CN 101524333A

[74]专利代理机构北京信慧永光知识产权代理有限责

任公司

代理人薛俊英 王维玉

权利要求书 2 页 说明书 5 页 附图 1 页

[]发明名称

阿莫西林分散片及其生产方法

[57]摘要

本发明公开了一种阿莫西林的新剂型，具体的，本发明涉及一种阿莫西林分散片及其生产方法，所述生产方法采用粉末直接压片技术。所述的阿莫西林分散片由阿莫西林原药和药用载体组成，所述的药用载体包括稀释剂、崩解剂和润滑剂，并可选择性地包括甜味剂和芳香剂，其中阿莫西林原药和药用载体的重量比为2－4∶1。

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权 利 要 求 书

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1、一种阿莫西林分散片，其中由阿莫西林原药和药用载体组成，所述的药用载体包括稀释剂、崩解剂和润滑剂，并可选择性地包括甜味剂和芳香剂，其中阿莫西林原药和药用载体的重量比为2-4∶1。

2、按照权利要求1所述的阿莫西林分散片，其中所述药用载体中的稀释剂是微晶乳糖，崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素，润滑剂选自硬脂酸镁和微粉硅胶。

3、按照权利要求2所述的阿莫西林分散片，其中所述药用载体中的稀释剂是微晶乳糖，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，以及润滑剂为硬脂酸镁；其中阿莫西林原药和药用载体的重量比为3∶1。

4、按照权利要求3所述的阿莫西林分散片，其中所述药用载体中以微晶乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁三种辅剂的总重量计，三者的重量百分数分别是微晶乳糖60-94％、交联聚乙烯吡咯烷酮5-30％，以及硬脂酸镁1-20％。

5、按照权利要求4所述的阿莫西林分散片，其中所述药用载体中三种辅剂的配比是以上述三种辅剂的总重量计，三者的重量百分数分别是微晶乳糖75-85％、交联聚乙烯吡咯烷酮10-20％，以及硬脂酸镁1-5％。 6、按照权利要求5所述的阿莫西林分散片，其中所述药用载体中三种辅剂的配比是以上述三种辅剂的总重量计，三者的重量百分数分别是微晶乳糖82％、交联聚乙烯吡咯烷酮15％，以及硬脂酸镁3％。

7、按照权利要求1-6任意一项所述的阿莫西林分散片，所述的甜味剂为甜蜜素，所述的芳香剂为固体的菠萝香精。

8、按照权利要求1-7所述阿莫西林分散片的生产方法，该方法包括以

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下步骤：

(1)将阿莫西林原药粉碎过筛；

(2)按所述配比分别称取三种药用载体稀释剂、崩解剂和润滑剂，并选择性地加入甜味剂和芳香剂，将所有药用载体预混，粉碎过筛； (3)将上述两步骤的产品混合过筛；和

(4)将混合后的物料压片，得到阿莫西林分散片。

9、按照权利要求8所述阿莫西林分散片的生产方法，其中将(1)、(2)两步骤的产品混合过筛后的得到的混合料继续混料30分钟以上。 10、按照权利要求9所述阿莫西林分散片的生产方法，其中以所述三种药用载体稀释剂是微晶乳糖，崩解剂是交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂是硬脂酸镁，以三种药用载体的总重量计，三者的重量百分数分别是微晶乳糖82％、交联聚乙烯吡咯烷酮15％和硬脂酸镁3％；其中还加入适量的甜蜜素和固体的菠萝香精。

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说 明 书

阿莫西林分散片及其生产方法

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技术领域

本发明涉及一种阿莫西林的新剂型，具体的，本发明涉及一种阿莫西林分散片及其生产方法，所述生产方法采用粉末直接压片技术。背景技术

阿莫西林是一种广谱抗菌剂，是目前应用最广泛的抗菌药之一。 阿莫西林分散片是一种较好的口服制剂，具有吸收快、生物利用率高的优点，且服用方便，既可以直接口服，也可以加水分散后吞服，也可以咀嚼或含服。但目前市场上的阿莫西林分散片大多是采用的是传统的生产方法，即首先经过制粒，再把干燥后的颗粒压制成片剂(参见附图2)，工艺流程长，辅料使用量大，也因此加大了生产成本。

因为阿莫西林是一种对湿热非常敏感的药物，而传统的生产方法需要对制药原料经过制备软材和多次干燥的过程，因此传统的生产方法不仅存在工艺流程复杂的问题，对产品质量及其质量的稳定性也有极大的影响。 粉末直接压片技术是近年来发展是新技术，其特点是：工艺流程简单，仅需混料和压片步骤，但该技术对粉体的粒径分布、粒子形态、堆密度、流动性、充填性、可压性、稳定性、均有较高要求。

由于阿莫西林原粉的流动性、溶解性和可压性均较差，因此，要采用粉末直接压片技术生产阿莫西林分散片需要对该片剂使用的辅料进行深入研究。

为此，申请人进行了大量的研究工作，对原料和辅料的性质进行研究分析，最终摸索出了与原料密度、粒度相近且具有良好可压性、流动性的辅料，并确定其用量比例，从而使阿莫西林原粉和该辅料混合后得到的混合料粉能够符合直接压片的工艺要求。本发明阿莫西林分散片剂的配分组成的可压性、流动性好，使生产流程大大缩短，成品率提高，相应的，可以大大降低生产成本，同时也提高了产品的质量稳定性，从而完成了本发明。

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发明内容

本发明的目的是提供一种阿莫西林分散片，该分散片由阿莫西林原药和药用载体组成，所述的药用载体包括稀释剂、崩解剂和润滑剂，并可选择性地含有甜味剂和/芳香剂，其中阿莫西林原药和药用载体的重量比为2-4∶1。 具体的，在本发明的分散片中，所用的药用载体中的稀释剂是微晶乳糖，崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素，以及润滑剂选自硬脂酸镁和微粉硅胶。

由于阿莫西林原粉的流动性、溶解性和可压性均较差，必须选择适当的辅剂以改善其性质。微晶乳糖是微晶纤维素和喷雾干燥的乳糖预混形成的一种复合物，是一种复合型的药用辅料，是分散片制备中常用的辅料，可以使阿莫西林原粉的流动性、溶解性和可压性得到很大改善。

优选的，分散片中所用的药用载体稀释剂是微晶乳糖，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，以及润滑剂为硬脂酸镁，其中阿莫西林原药和药用载体的重量比为3∶1。

本发明阿莫西林分散片中所用药用载体的使用量，以微晶乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁三种辅剂的总重量计，三者的重量百分数分别是微晶乳糖60-94％、交联聚乙烯吡咯烷酮5-30％，以及硬脂酸镁1-20％；优选的，三种辅剂的优选配比是：微晶乳糖75-85％、交联聚乙烯吡咯烷酮10-20％，以及硬脂酸镁1-5％；更优选的，三种辅剂的配比是：微晶乳糖82％、交联聚乙烯吡咯烷酮15％，以及硬脂酸镁3％。

在本发明的阿莫西林分散片中，还可以含有甜味剂和/或芳香剂，其使用量可以根据本领域的常识确定，以达到适合大多数病人的口味为准。优选的，所述的甜味剂为甜蜜素，所述的芳香剂为固体的菠萝香精。 根据制药领域的常识，在上述阿莫西林分散片剂配方的基础上，采用常规的缓释技术可以进一步制成阿莫西林分散片的缓释剂。例如，在上述阿莫西林分散片剂配方的基础上，向其中加入适当的用量的缓释剂，即可得到阿莫西林分散片的缓释剂。

本发明的另一目的是提供了生产上述阿莫西林分散片的方法，该方法包括以下步骤：

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(1)将阿莫西林原药粉碎过筛；

(2)按所述配比分别称取三种药用载体稀释剂、崩解剂和润滑剂，并选择性地加入甜味剂和芳香剂，将所有药用载体预混，粉碎过筛； (3)将上述两步骤的产品混合过筛；和

(4)将混合后的物料压片，得到阿莫西林分散片。

具体的，在将上述步骤(1)和(2)得到的产品混合过筛后，优选将所得到的混合料继续混料30分钟以上，以使该混合料混合得非常均匀。 优选的，上述分散片中所用的药用载体稀释剂是微晶乳糖，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，以及润滑剂为硬脂酸镁。

本发明阿莫西林分散片中所用药用载体的使用量，以微晶乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁三种辅剂的总重量计，三者的重量百分数分别是微晶乳糖60-94％、交联聚乙烯吡咯烷酮5-30％，以及硬脂酸镁1-20％；优选的，三种辅剂的优选配比是：微晶乳糖75-85％、交联聚乙烯吡咯烷酮10-20％，以及硬脂酸镁1-5％；更优选的，三种辅剂的配比是：微晶乳糖82％、交联聚乙烯吡咯烷酮15％，以及硬脂酸镁3％。

在本发明的阿莫西林分散片中，还可以含有甜味剂和/或芳香剂，其使用量可以根据本领域的常识确定，以达到适合大多数病人的口味为准。优选的，所述的甜味剂为甜蜜素，所述的芳香剂为固体的菠萝香精。 为了便于制剂，所用的阿莫西林原粉以及药用载体应尽量选用粒度相似的产品。

进一步地，根据制药领域制备缓释剂的常规技术，在上述阿莫西林分散片剂配方的基础上，采用常规的缓释技术可以进一步制成阿莫西林分散片的缓释剂。

最优选的，根据本发明所述阿莫西林分散片的生产方法，其中以所述三种药用载体稀释剂是微晶乳糖，崩解剂是交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂是硬脂酸镁，以三种药用载体的总重量计，三者的重量百分数分别是微晶乳糖(Cellactose-80)82％、交联聚乙烯吡咯烷酮15％和硬脂酸镁3％；其中还加入适量的甜蜜素和固体的菠萝香精。

与传统的分散片生产方法相比，本发明生产阿莫西林分散片的方法具有以下优点：

1、采用直接压片方法，必须要加入粘合剂及水、汽等，工艺流程短，

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操作简单，产品质量稳定。

2、所使用的辅料由传统方法的6种减少为3种； 3、压片操作易于控制；

4、产品的外观得到改善，可以取消包衣工艺； 5、产品的口感得到改善。附图说明

图1为本发明阿莫西林分散片的工艺流程图； 图2为传统工艺阿莫西林分散片的工艺流程图。 具体实施方式

下面列举的实施例更具体地说明了本发明的技术方案，但其不以任何方式本发明的保护范围。

实施例1本发明的阿莫西林分散片 阿莫西林分散片配方如下： 阿莫西林原粉               1500g 微晶乳糖(Cellactose-80)    400g PVPP                       75g 硬脂酸镁                   15g 甜蜜素                     100g 菠萝香精(固体)             50g

上述阿莫西林原粉采用华北制药集团先泰有限公司按照药典生产的产品；上述微晶乳糖(Cellactose-80)是德国美剂乐公司生产的产品。 按照下述方法，将上述原料制成阿莫西林分散片剂： (1)将阿莫西林原药粉碎过30目筛；

(2)将上述所有辅料混合，粉碎，过30目筛；

(3)将上述两步骤的产品混合，过30目筛，然后再继续混料40分钟，使该混合料混合得非常均匀；和

(4)将混合后的物料直接压片，得到阿莫西林含量为0.25g的分散片剂。

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按照上述方法制备三批产品，如何按照常规方法对所得到的阿莫西林分散片进行检测，检测结果如下：

在上述生产压片过程中，差异性较好，而且流动性、可压性、混合均匀性、分散均匀性都很好。

由检测数据可知：该工艺处方较稳定，且各项质量指标合格、稳定，适合直接压片工艺。

以上已详细描述了本发明的实施方案，对本领域技术人员来说很显然可以做很多改进和变化而不会背离本发明的基本精神。所有这些变化和改进都在本发明的保护范围之内。

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说 明 书 附 图

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图1

图2

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