２０１１年２月上 第３卷第４期 Ｖ０１．３ ＮＯ．４ 中国中医药咨讯 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ・６９・ 碱性成纤维细胞生长因子与恶性肿瘤 徐长歧孟伟张玉林 （盘锦市第二人民医院神经外科，辽宁盘锦，１２４０００） 【摘要】碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ｂＦＧＦ）是成纤维细胞生长因子家族中的一员。ｂＦＧＦ是广泛 存在于体内多种组织的一类多肽生长因子，对中胚层和神经外胚层来源的细胞有明显的促增殖作用，在机体的胚胎发育、血 管形成、创伤修复过程中起着重要的调节作用。 【关键词】碱性成纤维细胞生长因子；恶性肿瘤 早在１９４０年，人们就发现全脑提取物中富含刺激成纤 维细胞分裂的活性物质。１９７４年Ｇｏｓｐｏｄａｒｏｗｉｃｚ等【１］根据 该活性，从牛神经组织中纯化到一种相对分子质量为（１６～ ｌ８）Ｘ １０３的蛋白，并命名为成纤维细胞生长因子，它对酸和 热敏感，等电点呈碱性，故称为碱性ＦＧＦ。大量研究表明， ｂＦＧＦ具有促细胞有丝分裂和诱导新血管生成的作用，与肿 瘤的分化、浸润、生长、转移和肿瘤新血管的生成有密切关 系。本文就ｂＦＧＦ的结构、生物学特性和恶性肿瘤的转移关 系进行综述。 １ 碱性成纤维细胞生长因子的结构 ｂＦＧＦ的基因定位于染色体４ｑ２６—２７［２］，在基因组中 横跨了３４ｋｂ长度，其编码序列包括３个外显子和插入其中 的２个内含子。因上游起始密码子的不同，可产生相对分子 质量为（１８～３４）×１０３的多种异构体，其转录产物ＲＮＡ有 多个拼切位点及多个翻译起始位点。存在于胞浆中的ｂＦＧＦ 是血管生成因子，以自分泌或旁分泌方式参与肿瘤间质血 管生成的调节，促进细胞迁移、有丝分裂和增殖。存在于胞 核中的ｂＦＧＦ，其活性是一种转录调节因子，以基因特异性 方式在核中直接调节转录，与细胞生长有关。体内几乎所有 细胞均产生ｂＦＧＦ，如成纤维细胞、巨噬细胞和内皮细胞等。 ２碱性成纤维细胞生长因子的生物学特性 ｂＦＧＦ具有广泛的生物学作用：ｆ１）参与新血管的生成及 组织修复。ｂＦＧＦ对成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、 血管平滑肌细胞具有趋化作用和促有丝分裂作用，促进细 胞增殖和血管新生；（２）对神经系统的作用。ＢＦＧＦ具有神经 营养作用，能够促进脑组织修复［３】；（３）影响免疫细胞活性， 影响免疫系统功能；（４）其他作用，如造血作用、参与内分泌 及生殖功能的调节等。 ３碱性成纤维细胞生长因子与肿瘤血管形成 目前认为肿瘤的发生和发展与多种因子有关，Ｈａｎａｈａｎ 等【４］于１９９６年提出了血管生成的“开关平衡”假说，认为各 种促肿瘤生长因子和抑制因子形成一个调控网络，共同作 用于肿瘤细胞。肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤血管形成。许 多研究表明，ｂＦＧＦ是肿瘤血管形成中主要的促血管生成因 子之一。 血管新生是内皮细胞对局部刺激产生反应并形成新血 管的过程。实体肿瘤的生长、浸润及转移均依赖于血管新 生。恶性肿瘤组织高度表达ｂＦＧＦ及其受体，两者结合可以 影响ＲＮＡ聚合酶Ｉ，从而促进细胞的分裂、增殖【５】。体外研 究表明，ｂＦＧＦ可直接作用于血管内皮细胞，使之从基膜中 脱离出来，向肿瘤区迁移、分裂、增殖，形成新的内皮细胞 束，最终形成毛细血管。 ４肿瘤中碱性成纤维细胞生长因子的表达 ４．１ 碱性成纤维细胞生长因子与膀胱癌 膀胱癌对原发性膀胱移行细胞癌组织中的ｂＦＧＦ用免 疫组化法进行检测【６】。结果表明膀胱癌组织中ｂＦＧＦ阳性 表达率为４６．８％，随着病理分级和临床分期增高，ｂＦＧＦ表 达增加，ｂＦＧＦ高表达者，膀胱癌易复发，预后不良。 ４．２碱性成纤维细胞生长因子与肝胆管癌 肝胆管癌用免疫组化法探讨ｂＦＧＦ及其受体（ＦＧＦＲ一 １）在肝胆管癌发生发展中的作用【７】。结果显示，肝胆管癌中 ｂＦＧＦ、ＦＧＦＲ一１阳性分级表达均显著高于肝胆管结石症 及正常胆管组织，相关性分析显示ｂＦＧＦ、ＦＧＦＲ一１表达 呈显著正相关。进一步证明ｂＦＧＦ通过与ＦＧＦＲ一１结合 发挥其促胆管上皮细胞增殖，在肝胆管癌发生中起重要作 用。 ４３碱性成纤维细胞生长因子与喉癌 喉癌用原位杂交染色法观察ｂＦＧＦ在喉粘膜不典型增 生（ＤＹＳ）及鳞癌（ｓｃｃ）中的表达和分布情况［８］，ｂＦＧＦ的转录 仅在ＤＹＳ和ＳＣＣ的问质中出现，癌细胞中未见表达，提示 喉癌细胞不能合成与分泌ｂＦＧＦ，只能由喉癌细胞周围问质 组织释放，促进新生血管和问质的形成，为癌细胞的生长浸 润创造条件。 ４＿４ 碱性成纤维细胞生长因子与肉瘤 对６２例肉瘤进行微血管密度计数（ＭＶＤ），观察ｂＦＧＦ 的表达［９］。结果表明，ｂＦＧＦ阳性表达率与ＭＶＤ值呈正相 关，与肉瘤的病理分级也相关，但与其年龄、性别、肿瘤直径 大小无明显相关性，提示ｂＦＧＦ具有促进肉瘤中毛细血管 生成的作用。 ４．５碱性成纤维细胞生长因子与卵巢恶性肿瘤 卵巢恶性肿瘤用免疫组化法及图像分析系统对ｂＦＧＦ 的表达进行定量分析，结果发现ｂＦＧＦ主要在卵巢上皮性 肿瘤细胞浆内表达，在交界型和恶性肿瘤中，部分阳性细胞 同时存在细胞核表达［１０１。ｂＦＧＦ的表达强度随卵巢上皮性 肿瘤的恶性程度增加而增强，表明ｂＦＧＦ在卵巢肿瘤的发 生、生长、浸润和转移等过程中起着重要作用。 ４．６碱性成纤维细胞生长因子与。肾癌 肾癌在正常肾组织中，ｂＦＧＦ和ＦＧＦＲ一１多为非均一 性的阳性染色［１１】，而肾癌组织ｂＦＧＦ和ＦＧＦＲ一１的表达 除血管外，ｂＦＧＦ主要表达于围绕癌细胞的细胞外基质 （Ｅｃ Ｍ）和癌细胞胞浆，且多为均一性染色。癌细胞胞浆的 ｂＦＧＦ染色多见于Ｔ３～ｒｒ４期肿瘤，与Ｔ１～Ｔ２期比较有显 著性差异，提示ｂＦＧＦ是促进肾癌发展的原因之一。 ５问题与展望 许多研究表明ｂＦＧＦ及ＦＧＦＲ与肿瘤血管的形成密切 相关，能促进肿瘤血管的形成，促进肿瘤的生长，与肿瘤的 分期、转移、预后及疗效密切相关。但是，ｂＦＧＦ能否作为肿 瘤标志物广泛应用于临床，尚存在一些问题需要探讨。因肿 中国中医药咨讯 ・７０・ ２０１１年２月上第３卷 第４期 Ｎｏ．４ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉ０ｎ 保障医疗用血安全的质量控制方法 韩姝坤 （大连市血液中心，辽宁大连，１１６００１） 【摘要】本文从质量控制的角度，探讨市级红十字血液中心如何加强临床用血管理，保障医疗用血安全。 【关键词】输血；质量控制；管理；对策 １加强临床用血管理。提高临床输血质量。 价指标。同时，针对临床用血的实际问题，进行输血技术、法 律法规、规章标准等培训，以提高血库工作人员专业技术水 平［１—２］。 ３ 加强临床用血微机网络建设，提高临床用血管理水平 血液中心要成立输血质控中心，制定年度输血质量控 制中心工作计划，及时汇总整理血液管理检查情况，上报卫 生行政部门。对检查工作中限期整改的医院血库及时复查。 根据检查结果，由卫生行政部门认定临床用血合格单位。 在检查的基础上，建立用血单位通讯录和医疗机构血 库管理档案，包括供血单位名单、输血科数量、血库自然情 况、通讯录、用血科室及血库（输血科）人员资质情况备案。 修改制定《医疗机构输血科（血库）及临床用血质量控 血液中心和医院血库联网，使信息共享，提高各自的工 作效率【２】。同时血液中心可随时收集医院的库存信息便于 统筹采血计划，收集患者用血信息，减少了双方的工作量， 提高工作效率和输血管理水平。 ４质控中心日常管理工作 输血质控中心应每半年收集一次各医院的质量信息， 进行质量分析和评价，提出质量改进意见和建议，同时上报 卫生行政部门。 制评价指标》，完善《医疗机构临床用血检查记录及意见 书》，为临床用血管理检查提供可行的质量检查标准和记 录。 ２ 组织开展临床输血现状调研，有针对性地组织临床输 血知识、技术和管理培训 输血质控中心定期召开工作例会，公布输血质控工作 情况，听取专家意见；并通报检查结果和临床输血质量信 息，提出工作要求。 输血质控中心要针对临床输血的实际和问题，邀请输 血专家做专题调研，对临床输血现状进行了全面的调查【１】。 针对存在的问题，会同卫生行政部门联合举办培训班，组织 临床科主任和医生培训和研讨［１—２］。通过培训，不仅可以 提高临床医生科学合理用血和辨别处理输血不良反应的能 力，而且还可以提高血液中心采供血工作人员保证血液安 全与质量的意识，提高质控中心专业技术人员指导临床输 血的水平。 输血质量控制中心要定期召开血库工作例会。通过例 由血液中心组织专家对各医疗机构临床输血进行技术 指导。邀请输血知名专家和本中心专家一起进行质量调研 【１】。 同时配合卫生行政部门对各医疗机构临床输血进行日 常监管，承接反馈各类问题，及时协调工作环节中出现的情 况，并协调解决处理。 参考文献 ［１］江华，谭斌．医院输血科建设与管理现状调查及对策．齐鲁医学 杂志，１９９８，１８ｆ４）：４８１． 会通报年度医疗机构血液管理检查结果，传达卫生行政部 门的有关管理规定，以及物价部门的公民临床用血收费标 准，并下发医疗机构输血科（血库）及临床用血质量控制评 『２１周安祥．浅谈输血科建设与管理．中国厂矿医学，２００７，２０（３）： ３０１－３０２． 争・夺・夺．夺．÷・夺・寺・幸・夺・幸・争・夺・夺・夺－争・夺・夺・夺・夺・夺・夺・辛・夺・寺・夺・－４＞・夺・专・牵・夺・辛・夺・寺・牛・寺・夺・寺・夺・夺・夺・夺・孛・夺・辛 。 瘤发生、发展过程中可能涉及多种因子的共同作用，如何针 对具体的肿瘤类型选择最具有预后价值的指标还有待于进 步筛选。另外，ｂＦＧＦ对肿瘤监测是否具有令人满意的敏 感性及特异性，其测定的影响因素等也是需要进一步探讨 一Ｐｓｅｕｄｏｐｌａｔｅｌｅｔ：ａ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅｉｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｗｉｈ ｔｐｌａｔｅｌｅｔ ｃｏｕｎｔｉｎｇ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐａｔｈｏｌ，２００３．５６（１０）：７７２－－７７４． ［５］周廷冲．多肽生长因子基础与临床［Ｍ］．北京：中国科学技术出版 社．１９９２．９． 的问题。 ［６］石歧兴，李方，刘同才，等．ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ共同表达与膀胱癌生物 学行为的关系［Ｊ］＿实用肿瘤杂志，２００１，１６（１）：３０． ［７］蔡欣然，黄长玉，杨发端，等．人肝胆管癌中碱性成纤维细胞生长 参考文献 ［１］Ｗｉｌｋｉｅ ＡＯ，Ｐａｔｅｙ ＳＪ，Ｋｏｎ ＳＨ ＦＧＦｓ，ｔｈｅｉｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ａｎｄ ｈｕｍａｎ ｌｉｍｂ ｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ， ２００２，１２（３）：２６６—２７８． ［２］Ｏｋｒａ—Ｂａｎ．Ｍ。Ｔｈｉｅｒｙ Ｊ Ｐ．Ｊｏｕａｎｎｅａｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ一２．Ｉｎｔ Ｂｉｏｃｈｅｍ，２０００，３２（３）：２６３－－２６７． ［３］Ｓｅｐｐ ｒｒＩ’，ｌｉｕ，Ｌｅｅ ＫＨ，ｅｔ ａ１．Ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａ？？ ｉｎｔｅｇｒｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ ｏｎ ｈｕｍｏｎｍ ｉｃｒｏｖａｓｃｕｌｒ ａ因子及其受体的表达［Ｊ］．中华实验外科杂志，２０００，１７（１）：８２． ［８］邓志宏，黄维国，邱建华，等．喉粘膜癌前病变和癌变中ＶＥＧＦ、 ｂＦＧＦ和ＫＧＦ的表达分析【ＪＪ．肿瘤，１９９９，１９（６）：３３８． ［９］胡波，贾永华，李小薇．碱性纤维母细胞生因子（ｂＦＧＤ的检测有助 于判断肉瘤恶性程度 大连医科大学学报，２００１，２３，（１）：２４． ［１０］林卫，彭芝兰．碱性成纤维细胞生长因子在卵巢上皮性肿瘤中 的表达及意义 中国修复重建外科杂志，１９９９，１３（５）：２９９． ［１１］钟华，邓方明＇孑Ｌ祥田等．碱性成纤维细胞生长因子及其受体在 肾癌组织中的表达阴．中华外科杂志，１９９６，３４（１１）：６５１． ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ ｅｄｌ￣［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，１９９４，１０３（３）：２９５ 『４］ｖａｎ—ｄｅｒ－ＭｅｅｒＷ。ＭａｃｋｅｎｚｉｅＭＡ．Ｄｉｎｎｉｓｓｅｎ ＪＷＢ，ｅｔ ａ１．