2型糖尿病患者胰岛功能与血糖波动的相关性研究

安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2019Aug；（8）

网络出版时间：2019－7－1518：06网络出版地址：http：//kns．cnki．net/kcms/detail/34．1065．Ｒ．20190715．0922．018．html

◇临床医学研究◇

2型糖尿病患者胰岛功能与血糖波动的相关性研究

王

121斌，王幼辉，吴深涛

摘要

目的

探讨2型糖尿病（T2DM）患者胰岛功能状态

与血糖波动的关系。方法

选取62例T2DM患者为研究对

象，通过7个点指血血糖计算平均血糖波动幅度（MAGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）、血糖水平标准差（SDBG）、餐后血糖漂移幅度（PPGE）、空腹血糖变异系数（FPG-CV）和日间血糖平均绝对差（MODD）等血糖波动指标。通过口服葡萄糖耐量试验、胰岛素兴奋试验+C肽兴奋试验，采用稳态模型法的胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HO-MA-IＲ）以及C肽曲线下面积（AUCC肽）评价胰岛功能。分析胰岛功能与血糖波动的相关性。结果

HOMA-IＲ与血糖波

动指标（MAGE、

LAGE、SDBG）呈负相关性（rs＜0，P＜0.05）；HOMA-β与血糖波动指标（MAGE、SDBG）呈显著负相关性（rs＜0，P＜0.01），与LAGE、FPG-CV呈负相关性（rs＜0，P＜0.05）；AUCC肽与除MODD之外的其他血糖波动指标均呈负相关性；血糖波动异常的患者胰岛β细胞分泌功能较差（P＜0.01），C肽释放曲线下面积较小（P＜0.05），异常MAGE组与正常MAGE组HOMA-IＲ无差异（P＞0.05）。结论胰

岛细胞功能与血糖波动水平呈负相关。关键词2型糖尿病；血糖波动；胰岛功能中图分类号

Ｒ587．1

文献标志码A文章编号1000－1492（2019）08－1258－05doi：10．19405/j．cnki．issn1000－1492．2019．08．018

血糖波动亦称血糖变异性，是指血糖水平在其

波动的高值和低值间变化动荡的非稳定状态。近年来，

有研究［1－3］

表明血糖波动与糖尿病及慢性并发

症的的发生发展密不可分，

其对糖尿病慢性并发症的危害程度甚至有可能高于持续性高血糖［4］

。糖

尿病患者的血糖波动与否与诸多因素相关，有研究

［5］

表明随着胰岛细胞功能障碍的加重可能会增

大血糖波动的程度。评价血糖波动虽多采用动态血

2019－04－02接收

基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（编号：81102578）；

国家中医药管理局第六批全国老中医药专家学术经验继承项目（编号：国中医药人教发

〔2017〕29号）作者单位：1天津中医药大学第一附属医院内分泌科，天津300381

2

天津中医药大学研究生院，天津300193

作者简介：王

斌，男，副主任医师，硕士生导师，责任作者，

E-mail：wangmed120@126．com

糖监测的方式，但通过指血血糖同样具有相同的准

确性

［6－7］

。该研究以指血血糖监测的方式探析胰岛功能水平对2型糖尿病（type2diabetesmellitus，

T2DM）患者血糖波动的影响。1材料与方法1．1

病例资料

选取2017年3月～2018年2月就

诊于天津中医药大学第一附属医院内分泌科门诊及

病房的2型糖尿病患者62例作为研究对象，其中男33例，女29例；年龄27～81（55.52±12.92）岁；病

程0～30（7.77±6.67）年。1．2诊断标准T2DM诊断标准参照1999年

WHO糖尿病诊断标准。

1．3

纳入标准

①符合西医诊断标准；②近3个

月降糖方案未进行调整，

且饮食及运动等生活方式无变化；③年龄不限，

性别不限；④观察期间病情平稳，

无糖尿病酮症、糖尿病酮症酸中毒，或该病已消除；⑤同意参加本研究者。

1．4排除标准①非2型糖尿病的其它类型糖尿病；②合并心、

脑、肝、肾以及造血系统等严重原发性疾病或恶性肿瘤、

脏器衰竭者；③近3个月改变了降糖方案或生活方式者；④妊娠或哺乳期妇女；

⑤精神疾病、认知功能下降或语言障碍等不能配合者；⑥服用激素等影响血糖药物者。

1．5研究方法受试者在不改变降糖方案和饮食、运动的生活方式下进行连续3d7个点指血血糖监测（早、

午、晚三餐前，三餐后2h及睡前血糖），在此期间尽量保持进餐时间、运动量及作息时间相对统一。住院患者选择入院前3d血糖，门诊患者选择就诊后连续3d指血血糖。1．5．1血糖波动指标

1．5．1．1

反映日内血糖波动的指标

选择3d中

血糖波动最大一天的血糖数值进行计算。①平均血糖波动幅度（meanamplitudeofglycemicexcur-sion，

MAGE）：连续两点血糖差的绝对值大于1个SDBG认定为有效血糖波动，根据第1个有效波动的方向计算血糖波动幅度，

所有血糖波动幅度的平安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2019Aug；（8）

·1259·

均值为MAGE。②最大血糖波动幅度（largeampli-tudeofglucoseexcursions，

LAGE）：最高血糖值与最低血糖值的差值。③血糖水平标准差（standardde-viationofbloodglucose，

SDBG）：测定值偏离平均血糖水平的程度。④餐后血糖漂移幅度（postprandial

glucoseexcursion，

PPGE）：三餐后2h的血糖与其相应餐前血糖差值绝对值的平均值。1．5．1．2

反映日间血糖波动的指标选择3d的

血糖值进行计算。①空腹血糖变异系数（fasting

plasmaglucosevariability，

FPG-CV）：2d及2d以上空腹血糖标准差与均数的比值。②日间血糖平均绝对差（absolutemeanofdailydifference，

MODD）：连续2d在血糖谱相匹配的时间点上，

相应血糖值绝对差值的平均值。根据2017年

《糖尿病患者血糖波动管理专家共识》［8］

，

MAGE＜3.9mmol/L作为血糖波动正常参考标准。

1．5．2

胰岛功能指标62例患者于抽血前1d晚

10点以后保持空腹，于清晨行75g口服葡萄糖耐量试验（oralglucosetolerancetest，

OGTT）和胰岛素+C肽兴奋试验，于空腹及服糖后30、60、120、180min使用真空采血管采集静脉血3.5ml，离心后分离血

清置于－80℃以下保存，

收集标本送至天津中医药大学第一附属医院化验室进行检验。计算稳态模型

下胰岛素抵抗指数（homeostasismodelassessment-insulinresistance，HOMA-IＲ）、稳态模型下的胰岛素

分泌指数（homeostasismodelassessment，

HOMA-β）以及C肽曲线下面积（areaundercurveofC-peptide，AUCC肽）。计算方法［9］：①HOMA-IＲ=1.5+FPG×空腹C肽/2800；②HOMA-β=0.27×空腹C肽/

（FPG－3.5）；③C肽曲线下面积（AUCC肽）=15×空腹值+30×（30min值+180min值）+45×60min值+60×120min值。胰岛素（INS）单位为U/ml；C肽单位为pmol/L；血糖单位为mmol/L。1．6

统计学处理采用SPSS22.0软件进行数据分析，

文中计量资料不服从正态分布，实验数据均以M（Q1，Q3）表示，两组间比较采用Wilcoxon符号秩

和检验，

关联性分析采用Spearman等级相关分析，绘制散点图及拟合直线。以P＜0.05为差异有统

计学意义。2结果

2．1

血糖波动异常与胰岛功能

根据2017年《糖尿病患者血糖波动管理专家共识》［8］

，

MAGE＜3.9mmol/L作为血糖波动正常参考标准，分为异常血糖

波动组和正常血糖波动组。两组间HOMA-IＲ差异无统计学意义（P＞0.05），

HOMA-β差异有统计学意义（P＜0.01），

AUCC肽差异有统计学意义（P＜0.05），异常血糖波动组的患者胰岛β细胞分泌功

能较差，

C肽分泌曲线下面积小，见表1。表1

异常血糖波动与胰岛功能［M（Q1，Q3）］胰岛功能指标异常血糖波动组正常血糖波动组（n=30）（n=30）W值P值HOMA-IＲ4．02（2．95，4．70）3．35（3．00，4．09）929．0000．266HOMA-β24．42（16．97，34．99）．12（30．44，96．44）6．5000．000AUCC肽

203621（130182，278071）281718（192407，409752）－2．2110．0272．2

胰岛功能与血糖波动指标的相关性

2．2．1HOMA-IＲ与血糖波动指标的相关性

经

Spearman相关性分析结果显示，HOMA-IＲ与血糖波动指标（MAGE、LAGE、SDBG）呈负相关性（rs＜0，P＜0.05），胰岛素抵抗越严重，血糖波动越小，见表2及图1～3。

表2

HOMA-IＲ与血糖波动指标Spearman相关性分析

血糖波动指标MAGELAGESDBGPPGEFPG-CVMODDrs－0．255－0．306－0．297－0．180－0．026－0．161P值0．0460．0160．0190．1610．8390．212图1HOMA-IＲ与MAGE相关性散点图

图2HOMA-IＲ与LAGE相关性散点图

·1260·2．2．2

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HOMA-β与血糖波动指标的相关性经

Spearman相关性分析结果显示，HOMA-β与血糖波

2．2．3

AUCC肽与血糖波动指标的相关性

经

Spearman相关性分析结果显示，AUCC肽与血糖波动LAGE、SDBG、FPG-CV）呈显著负相关指标（MAGE、

P＜0.01），P与PPGE呈负相关性（rs＜0，性（rs＜0，

＜0.05），C肽分泌水平越低，血糖波动越大，见表4及图8～12。

SDBG）呈显著负相关（rs＜0，P＜动指标（MAGE、

FPG-CV呈负相关（rs＜0，P＜0.01），与LAGE、

0.05），胰岛β细胞分泌功能越差，血糖波动越大，见表3及图4～7。

图3

HOMA-IＲ与SDBG相关性散点图

表3

HOMA-β与血糖波动指标Spearman相关性分析

血糖波动指标MAGELAGESDBGPPGEFPG-CVMODDrs－0．506－0．306－0．449－0．161－0．280－0．1P值0．0000．0150．0000．2120．0270．203图4HOMA-β与MAGE相关性散点图

图5HOMA-β与LAGE相关性散点图

表4

AUCC肽与血糖波动指标Spearman相关性分析

血糖波动指标MAGELAGESDBGPPGEFPG-CVMODDrs－0．415－0．447－0．405－0．294－0．3－0．161P值0．0010．0000．0010．0200．0050．211图6

HOMA-β与SDBG相关性散点图

图7HOMA-β与FPG-

CV相关性散点图图8AUCC肽与MAGE相关性散点图

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·1261·

图9AUCC肽与LAGE相关性散点图

图10

AUCC肽与SDBG相关性散点图

图11

AUCC肽与PPGE相关性散点图

图12AUCC肽与FPG-CV相关性散点图

3讨论

血糖波动作为近年来的糖尿病研究热点，导致

糖尿病患者血糖波动增大的原因中胰岛功能障碍为

其中十分重要的一点。根据临床观察，

胰岛功能衰退越严重的患者血糖波动越严重，

但关于二者相关性的研究较少，故本研究通过数据统计的方式将二者的相关性进行分析。

目前评价胰岛功能的指标众多，但HOMA-IＲ、HOMA-β及AUCC肽为国际上较为公认的评价指标，且便于计算，具有较强的临床实用价值。关于血糖

波动的研究多采用动态血糖监测（CGMS）的方式，

吕丽芳等［7］

的研究中，对T2DM患者同时进行CGMS以及每日7次自我血糖监测（SMBG），以

CGMS为金标准，验证7次SMBG是否同样可以准

确评估血糖波动水平，

结果表明，MAGE、SDBG等反映血糖波动情况的指标同样可以通过7次SMBG血

糖值进行预测。目前用来评估血糖波动的指标很多，

公认最佳指标尚未统一，由于MAGE设计原理准确，

是对有效血糖波动频率进行统计，故被认为是评价血糖波动的相对

“金指标”［10－12］

。本研究以MAGE＜3.9mmol/L作为血糖波动

正常的切点，

结果发现血糖波动异常的患者胰岛β细胞分泌功能较差，C肽分泌曲线下面积小，提示胰

岛素分泌少的患者血糖波动发生率更高，

并且与血糖波动程度呈负相关。相关性分析结果也显示，

HOMA-β与血糖波动指标（MAGE、SDBG、LAGE、FPG-CV）均呈不同程度的负相关，提示胰岛β细胞

分泌功能越差，

血糖波动越大。虽然从本研究结果无法直接判定胰岛功能与血糖波动之间存在的负相关关系孰因孰果，

但可以肯定，糖尿病患者由于存在胰岛细胞功能障碍，

从而对血糖的能力下降，高血糖状态所激发的氧化应激反应，

可进一步损害胰岛细胞的功能。并在高低血糖之间变化的血糖波动

状态较高血糖状态更容易激发氧化应激，因此对胰岛细胞损害程度可能更为严重。

本研究中，虽然在血糖波动正常与否的不同组群中HOMA-IＲ无差异，但经Spearman相关性分析结果显示，

HOMA-IＲ与血糖波动指标（MAGE、LAGE、SDBG）呈负相关性，考虑胰岛素抵抗是广泛

存在2型糖尿病患者中的一个病生理状态，这种状态会使糖尿病患者胰岛素敏感性下降，

因而血糖波动幅度更小，

本研究中这种负相关关系部分也得到印证。

·1262·

安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2019Aug；（8）

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T2DM患者血糖波动与胰岛功能状综上所述，

因此在临床上应注意及时态存在十分密切的联系，

减少采取措施来保护及积极改善患者的胰岛功能，

降低二者相互作用引发的危害性，以达到血糖波动，

延缓糖尿病慢性并发症发生发展的目的

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［13］

。

Correlationbetweenisletfunctionandglycemic

variabilityintype2diabeticpatients

WangBin1，WangYouhui2，WuShentao1

（1DeptofEndocrinology，FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300381；2GraduateSchool，TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300193）Abstract

Objective

Toinvestigatetherelationshipbetweenisletfunctionstatusandglycemicvariabilityinpa-

tientswithtype2diabetesmellitus（T2DM）．Methods62T2DMpatientsintheoutpatientdepartmentandwardofEndocrinologyofFirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTCMweretakingastheresearchobjects，glyce-micvariabilityindicatorsincludemeanamplitudeofglycemicexcursion（MAGE），largeamplitudeofglucoseex-standarddeviationofbloodglucose（SDBG），postprandialglucoseexcursion（PPGE）；daytimecursions（LAGE），

CV）andabsolutemeanofdailydifferenceglycemicvariabilityindex：fastingplasmaglucosevariability（FPG-（MODD）werecalculatedby7pointsofbloodglucose．Theinsulinsecretionindex（HOMA-β），insulinresistance

IＲ）andareaunderC-peptidecurve（AUCC-peptide）wereusedtoevaluatethefunctionofisletsbyo-index（HOMA-insulinexcitationtestandC-peptideexcitationtest．Thecorrelationbetweenisletfunctionralglucosetolerancetest，

andglycemicvariabilitywasanalyzed．Ｒesults

HOMA-IＲwasnegativelycorrelatedwithintradayglycemicvaria-bilityindex（MAGE，LAGE，SDBG）（P＜0.05）．HOMA-βwassignificantlynegativelycorrelatedwithglycemic

CV（rs＜0，variabilityindex（MAGE，SDBG）（rs＜0，P＜0.01），andnegativelycorrelatedwithLAGEandFPG-P＜0.05）．AUCC-peptidewasnegativelycorrelatedwithotherglycemicvariabilityindexsexceptMODD．Theisletβ-andtheareaunderC-pep-cellsecretionfunctionwaspoorinpatientswithabnormalglycemicvariability（P＜0.01），

IＲinabnormalMAGEgroupandtidereleasecurvewassmall（P＜0.05）．TherewasnodifferencebetweenHOMA-normalMAGEgroup（P＞0.05）．ConclusionIsletcellfunctionisnegativelycorrelatedwithglycemicvariability．Keywords

type2diabetes；glycemicvariability；isletfunction