α-硫辛酸对2型糖尿病肾病高同型半胱氨酸血症及血管内皮功能的影响

国眶｜虱睚珂２０１　１年９月第９卷第２７期　・临床研究・２２３　一硫辛酸对２型糖尿病肾病高同型半胱氨酸血症及血管内皮功能的影响　孙丽　陈亘卓　刘　丽　朱志良　陈卓　（吉林省四平市中心医院内分泌科，吉林四平１３６０００）　【摘要】目的观察抗氧化剂０Ｌ一硫辛酸（ＡＬＡ）对２型糖尿病肾病患者高同型半胱氨酸（Ｉ－Ｉｃｙ）血症及血管内皮功能的影响。方法选择２　型糖尿病并发糖尿病肾病（ＤＮ）患者６７例，随机分为两组：治疗组（ｎ＝３４）用ＡＬＡ　３００　ｍｇ加入生理盐水２５０　ｍＬ中静脉滴注，每日１　次连续１４　ｄ；对照组（ｎ＝３３）仅给予一般常规治疗。评估两组治疗前、治疗第１５ｄ的Ｈｃｙ、血糖、血脂和血浆内皮素（ＥＴ－１）和血清一　氧化氮（ＮＯ），记录各种不良事件，判断其与药物的相关性。结果ＡＬＡ治疗后第１５ｄ患者的Ｈｃｙ、ＥＴ－１降低，ＮＯ明显升高（尸＜０．Ｏ５）。　两组治疗期间均未发生明显的不良反应。结论ＡＬＡ能够降低糖尿病肾病患者血浆Ｈｃｙ水平，改善血管内皮功能，且具有良好的安全性。　【关键词】Ⅸ一硫辛酸；糖尿病肾病；同型半胱氨酸；血管内皮功能　中图分类号：Ｒ５８７．２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７１－８１９４（２０１１）２７－０２２３－０２　糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病重要的微血管　并发症，是终末期肾脏疾病（ＥＲＳＤ）的首要重要原因。近年来同型　半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｔｉｎｅ，Ｈｃｙ）是血管内皮功能的一个新指标，被　表１各组治疗前）￣Ｈｃｙ、ＥＴ－１和ＮＯ的变化　认为是心血管疾病的独立危险因素…，血浆Ｈｃｙ水平与糖尿病血管病　变，血管内皮损伤之间呈正相关。ｏ【　硫辛酸（ＡＬＡ）堤一种强抗氧　化剂，可减少ＤＮ患者蛋白尿。本研究观察ｃ【．硫辛酸（ＡＬＡ）对２型糖　尿病肾病患者高同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）血症及血管内皮功能的影响。　１资料与方法　治疗组和对照组治疗前、后，血糖血脂的变化（ＦＰＧ、ＴＧ、　ＴＣ、ＨＤＬ－Ｃ和ＬＤＬ—ｃ）无显著改变，组间比较无统计学意义。　２．４不良反应　１．１研究对象　ＡＬＡ治疗组无明显发热、皮疹、无抽搐　出血等，有ｌ例患者输　液过程中出现胸闷，无心悸、胸痛等，考虑与输液过快有关，调整输　液速度后好转。３３例对照组患者未见不良反应。　３讨论　入选标准：根据１９９９年ＷＨＯ糖尿病诊断标准。选择２０１０年４月至　２０１１年４Ｂ在吉林省四平市中心医院内分泌科住院治疗的２型糖尿病肾　患者，合并持续性微量蛋白尿或尿蛋白定性阳性，甚至出现大量蛋白　尿，且除外其他原因导致的肾损害，诊断为糖尿病肾病者６７例。排除　标准：①合并急性并发症：如酮症酸中毒ｔ②合并急性感染、肿瘤；　Ｈｃｙ是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中　间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。近年来，发现同型半胱氨酸含　③合并肝病、心力衰竭、急性脑梗死等，④使用过其他治疗ＤＮ药物　（人院前２周）。　１．２分组：ＡＬＡ治疗组　量升高与动脉粥样硬化发生相关，遂成为基础医学和临床医学研究的新　热点。ＭｃＣｕｌｌｙ［２］首先提出高血浆Ｈｃｙ血症能引起动脉粥样硬化性血管病　变，并与糖尿病和ＤＮ有明显的相关性。糖尿病患肾病患者中，以下因　素可能参与了高Ｈｅｙ血症与血管病变的发生：糖尿病血糖代谢的紊乱增　加了糖基化终末产物的产生，而糖基化终末产物又增加内皮细胞）￣Ｈｃｙ　在传统常规治疗基础上，给予ＡＬＡ（奥力宝，德国ｓｔａｄａ产品）　３００ｍｇ／ｄ加入２５０ｍＬ生理盐水（治疗组，ｎ＝３４）连续１４　ｄ；对照组给　予常规治疗。　ｌ－３观察指标及其测定　损伤的敏感性，糖基化终末产物和Ｈ刚办同作用加重了糖尿病血管内皮　细胞继发性的损伤　。另外糖尿病重要发病机制是氧化应激，氧化应激　可以加重对血管内皮细胞的损伤，如糖尿病慢性并发症的一个共同发　病机制就是线粒体超氧化物产生过多【４】。且体外研究表明，Ｈｃｙ对血管　内皮的损伤依赖于ＮＯ的形成，ＮＯ与Ｈｃｙ结合后可生成Ｓ一亚硝基同型半　晨起空腹采静脉血，行血Ｈｃｙ、尿素氮（ＢＵＮ）、血肌酐　（Ｓｃｒ）、血糖、血脂（胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度　脂蛋白）、血浆内皮索（ＥＴ－１）、血清一氧化氮（ＮＯ）、，所有标　本－２０＂Ｃ保存，血浆Ｈｃｙ采用ＥＬＩＳＡ法。　１．４统计学处理方法　采用ＳＰＳＳ　１２．０统计软件进行数据处理。组间差异采用啦验，Ｐ＜　胱氨酸，而后者具有扩张血管和抑制血小板聚集的作用。Ｈｅｙ还可以通　过自氧化进一步产生较多的活性氧物质，可通过脂质过氧化作用，破坏　机体内源性抗氧化机制如抑制细胞内抗氧化￣ＩＧＰＸ活性，加速ＬＤＬ的　氧化，促进血小板的聚集和形成微血栓，因此可以引起内皮细胞功能异　常，从而加重了动脉粥样硬化的发展　】。另一方面丙酮酸脱氢酶的辅助　因子之一是ＡＩＡ，因此ＡＬＡ是三羧酸循环过程中不可缺少的物质，是机　０．Ｏ５为有统计学意义。　２结果　２．１入院时情况　治疗组和对照组患者年龄、ＢＭＩ、病程、ＨｂＡｌｃ及血脂水平差异　均无显着性（Ｐ＞０．０５），也就是两组基础病情具有可比性。　体内源性的抗氧化剂。ＡＩＡ（氧化型）在生物体内可以转变为二氢硫辛　酸（还原型），而还原型ＡＬＡ在体内可以发挥正常抗氧化特性，进一步　有效清除大部分氧自由基和活性氧，从而通过抗氧化应激机制改善内皮　细胞功能、减轻动脉硬化程度。ＡＬＡ可螯合金属离子，与其他抗氧剂协　２．２各组治疗前、后Ｈｃｙ、ＥＴ一１和ＮＯ的变化，治疗组治疗后Ｈｃｙ，　ＥＴ—ｌ水平与治疗前比较降低，ＮＯ水平则升高（Ｐ＜Ｏ．０５），而对照　组治疗后与治疗前比较，血Ｈｃｙ，ＥＴ－１和ＮＯ无明显统计学意义　＞　０．０５）。见表ｌ。　同作用，维持机体的抗氧化水平，共同发挥生物抗氧化作用州。此外体　外研究发现，ＡＬＡ可降低体内氧化应激反应，减轻肾小球硬化和肾小管　２２４・ｌ临床研究・　间质纤维化，减少蛋白尿，改善肾功能。我们临床观察中发现，ＡＬＡ可　以降低血浆Ｈｃｙ水平，改善血管内皮功能，达到降低蛋白尿的作用。但　由于我们的病例数不多，ＡＬＡ的进一步作用机制及能否作为ＤＮ推荐用　药，还需前瞻眭、大样本、长时间的随访研究。　参考文献　［１】严江涛，汪道文．同型半胱氨酸与血管内皮功能失调的关系及其　分子机制的研究进展［Ｊ］．临床心血管杂志，２００４，２０（４）：２５４－２５６．　［２］ＭｃＣｕｌｌｙ　ＫＳ．Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ：ｉｍｐ　ｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，１９６９，５６（１）：　ｌ１１—１２８．　Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２０１　１，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．２７　［３］Ｏｋａｄａ　Ｅ，Ｏｉｄａ　Ｋ，Ｔａｄａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙ　ｓｔｅｉｎｅｍｉａ　ｉｓ　ａ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｆｏｒ　ｃｏｍｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｉｎ　Ｊａｐａｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，１９９９，２２（３）：４８４・４９０．　［４】龚小花，郑景晨．氧化应激与糖尿病神经病变［Ｊ１＿国际内分泌代　谢杂志，２００６，４（２６）：１　６－ｌ　８．　【５】张向阳，加娜提，爱华，等．同型半胱氨酸血症大鼠血浆　氧化氮　水平和内皮素１水平的变化：血管内皮功能损伤验证…．中国组　织工程研究与临床康复，２００７，ｌ　１（４１）：８２４２—８２４６．　［６】黄涛，黄开勋．０【－硫辛酸的生物医学功能［Ｊ］．生命的化学，２００４，２４　（１）：５８－６０．　脾动脉栓塞治疗外伤性单纯性脾破裂的临床观察　赵长林　孙永艳　宋丽霞　（吉林省梅河口市中心医院介入科，吉林梅河１３５０００）　【摘要】目的探讨脾动脉栓塞在治疗外伤性单纯性脾破裂中的作用、方法和临床应用价值。方法对２００４年５月至２０１１年３月吉林省梅　河口市中心医院介入科收治的３８例外伤性单纯性脾破裂进行脾动脉栓塞，观察临床效果。结果３８例均行脾动脉栓塞，禾发生脾梗死、　脾脓肿、再出血、感染等并发症，痊愈出院。术后随访两年内血小板、免疫球蛋白、Ｃ　、Ｃ　均恢复正常。结论外伤性单纯性脾　破裂在确保生命安全的情况下，尽可能通过脾动脉栓塞保脾。　【关键词】脾动脉；栓塞；单纯性脾破裂；外科手术　中图分类号：Ｒ６５７．６＋２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７１—８１９４（２０１１）２７—０２２４—０２　访半年，未出现再出血、血小板、免疫球蛋白和ｃ　、Ｃ　均正常。　３讨论　３．１保脾的意义　脾脏是腹部闭合性创伤中最容易受损的器官，脾破裂发生率约占　３０％左右，居首位。在腹部开放性创伤中，脾破裂的发生率为１０％左　右”］，脾切除术后感染很难控制，所以脾动脉栓塞越来越受到外科医　师的重视。　脾脏是人体最大的淋巴器官，具有造血、储血、滤血，制造调理　素、免疫球蛋白及吞噬作用激素等多砘重要生理功能，在体液免疫和　细胞免疫中起重要作用。此外，脾脏对性激素、肾上腺激素　甲状腺　激素均有不同程度的调节作用　】。因此保脾治疗已被大多数外科医师　接受。　３．２脾脏损伤的分级及血管造影表现　我们采用２０００年第６届全国脾脏外科学术研讨会分级标准，具　１资料与方法　１．１一般资料　本组男３１例，女７例，年龄１１－６０岁，交通伤１９例，撞击伤５例，　打伤１０例，坠落伤４例。本组均为腹部闭合性创伤，均表现为左上腹　部疼痛，２８例有局限性腹膜刺激征，２１例有心率增快，冷汗，血压下　降等失血性休克表现。８例有左肩部放射痛，且深呼吸时加重的Ｋｅｈｒ　征。３８例均行诊断性腹穿和腹部Ｂ超检查明确诊断。均未合并其他脏　器损伤，属单纯性脾破裂。损伤程度按２０００年第６届全国脾脏外科学　术研讨会上制定的“脾脏损伤程度分级“标准　Ｊ：Ｉ级８例，Ⅱ级２７　例，Ⅲ级３例。　体如下Ｉ级：脾被膜下破裂或被膜及实质轻度损伤，脾裂伤长度　５．０ｃｍ、深度１．０ｃｍ；ＩＩ级：脾裂伤总长度５．０ｃｍ、深度１．０ｃｍ，但未　累及脾门，或脾段血管受损；Ⅲ级：脾破裂伤及脾门或脾脏部分离　断，或脾叶血管受损；Ⅳ级：脾广泛破裂或脾蒂、脾动脉主干受损。　１．２治疗方法　本组均行脾动脉栓塞，先行脾动脉造影，以确定出血部位和程　我们参照标准对Ｉ级、Ⅱ级及部分Ⅲ级脾脏损伤行脾动脉栓塞成功保　脾。脾动脉造影表现：对比剂外溢；脾动脉变细、动脉断裂或阻塞；　血肿形成：①包膜下血肿：脾动脉分支被推移、聚拢，不能深达脾脏　度，再行栓塞治疗。具体方法是右股动脉穿刺引入肝型导管至腹腔　干，超选择插管至脾动脉后，接高压注射器以６ｍＬ／ｍｉｎ，总量１０ｍＬ造　影。确定出血支后，再次超选择插管至出血动脉，在透视下缓慢推入　浸泡对比剂的明胶海绵颗粒，颗粒大／Ｊ￣２ｎｕｎ×２ｍｍ×２ｍｍ。至该血管　无血流或血流明显减慢时，将导管退回至脾动脉近段（胰背动脉开口　以远），再经导管推入１－２枚不锈钢圈栓塞脾动脉主干，至主干血流　明显减慢，栓塞结束。拔出导管，压迫穿刺点１０ｍｉｎ，高压包扎制动　右下肢，８ｈ拆除即可。　周边，其外侧形成一无血管区。②实质内血肿：脾动脉及其分支被推　移、包绕，于实质期呈形态不规则、边缘不清的充盈缺损　。③假性　动脉瘤或动一静脉短路。④实质期脾脏轮廓残缺”　。　３．３脾动脉栓塞的适应证　２０００年第６届全国脾脏外科学术研讨会分级标准Ｉ～ｍ级，年龄　＜６０岁，不合并腹腔内其他脏器损伤，生命体征平稳或经抗休克治疗　有效者；医源性脾破裂。　３．４并发症及处理　２治疗结果　３８例患者经过脾动脉栓塞后，无再出血，但均出现栓塞综合征：　左上腹疼痛，发热等，经过对症镇痛、退热、输液等处理均消失。平　均住院日期１２ｄ。１个月后经Ｂ超检查未发现脾梗死、脾脓肿病例。随　①栓塞后综合征：左上腹疼痛，发热。一般仪需对症镇痛、退　热、抗生素输液等处理。②脾脓肿：发生率很低，一旦出现脾脓肿，　应尽早手术切除。其发生原因可能为无菌操作不严格或脾栓塞后脾实