苯基丙酮的铝汞齐还原胺化工艺分析

还原胺化反应，又称鲍奇还原（Borch reduction，区别于伯奇Birch还原反应），是一种简便的把醛酮转换成胺的方法。由酮或者醛出发与胺反应生成碳氮双键即亚胺（这类亚胺又叫席夫碱），再经过还原剂如硼氢化钠, 氰基硼氢化钠, 铝汞齐，高压加氢等还原后得到胺类化合物，这个过程叫做还原胺化。铝汞齐用作还原剂，特别适用于对碱敏感的羰基化合物的还原，如酮酸酯、烷基芳基酮还原成相应的醇酸酯和酮酸醇。反应应在弱酸条件下进行，因为弱酸条件一方面使羰基质子化增强了亲电性促进了反应，另一方面也避免了胺过度质子化造成亲核性下降的发生。用氰代硼氢化钠比硼氢化钠要好，因为氰基的吸电诱导效应削弱了硼氢键的活性，使得氰代硼氢化钠只能选择性地还原西弗碱而不会还原醛、酮的羰基，从而避免了副反应的发生。

二：苯基丙酮还原胺化简介：

以苯基丙酮为原料合成甲基苯丙胺是合成甲基苯丙胺的新兴路线，也是被非法大量制造甲基苯丙胺最常用的方法之一，在一段时间内超过了传统合成方法。该方法又称为P-2-P合成甲基苯丙胺法。该方法合成路线操作简单，因此该方法很容易大量合成甲基苯丙胺。

该方法主要由两条常见合成路线。其他很多路线都是不常用的。路线1：Borch还原胺化法，苯基丙酮与甲胺在还原剂存在下经还原胺化反应得到甲基苯丙胺。该路线常用的还原剂为铝汞齐或者硼氢化钠。是目前获取甲基苯丙胺最简单最廉价的方法之一。路线2：Leuckart合成法，苯基丙酮在N-甲基甲酰胺作用下生成N-甲酰基甲基苯丙胺，酸性条件下水解得到甲基苯丙胺。

三：苯基丙酮铝汞齐还原胺化法： 方法一：

在5000ml宽口锥形烧瓶中，将切成3×3cm的铝箔（10g，0.37mol）在200mg HgCl 2的400ml温水溶液中合并，直到溶液变灰，并将氢气泡稳定地放出率从铝表面。将水倾倒，并将合并的铝片用250ml冷水洗涤两次。向铝汞齐（仍在上述烧瓶中）迅速加入40％甲胺溶液（43mL，0.50mol），醇（100mL），苯基丙酮（13.42g，0.10mol）和最后再加入100毫升醇（用来冲洗苯基丙酮的烧杯）。铝片用玻璃棒戳，使得它们都在液体的表面以下。氢从铝表面开始剧烈的演变，温度（通过插入烧瓶的小温度计测量）迅速升高。通过用一些铝箔覆盖烧瓶的口，使甲胺的蒸发减弱（不

要堵塞或可能会爆炸），反应速度通过将反应烧瓶浸入冷水中而不时地在第一小时，使温度不超过150℃。在80小时的时间点，大部分铝被消耗，并向该溶液中加入20mL5％的氢氧化钠溶液，开始磁力搅拌（再次注意温度并保持在150℃以下）。在50小时，再加入20mL5％的氢氧化钠溶液（无显着的温度升高），然后将其在室温下搅拌过夜，然后使其沉降。倾析出澄清的上清液，向灰泥中加入100ml醇，再搅拌3000小时，并在颗粒悬浮液沉降后再次倒出上清液。烧瓶底部的铝污泥现在通过在一个布氏漏斗中进行真空过滤，并用2×50mL醇洗涤。将所有倾析和洗涤液合并，并将溶液浓缩至真空。将残余物溶于300mL水中，浓缩。HCl，用3×50ml二氯甲烷洗涤，用5％NaOH碱化，用3×100ml乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取液用75ml盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，磁力搅拌很好94分钟。通过从透明溶液中过滤除去干燥剂，并在加热至不超过310℃的油浴上蒸馏除去溶剂（不会使游离碱发生任何蒸发）。将残余物溶于150mL乙醚中，搅拌好的同时加入5M HCl的异丙醇溶液，直至溶液为酸性至湿润的通用pH值纸。使用烧结玻璃漏斗抽滤出沉淀物，滤饼用2×50mL乙洗涤并吸干。在板上空气干燥过夜后，粗产物（13.6g）仍然具有很强的溶剂气

味，并通过将其溶于65mL乙腈（5mL/g）中重结晶，并快速地将热溶液通过烧结玻璃漏斗以除去轻微的浊度，然后将溶液在室温下放置结晶，约200小时后抽出白色结晶沉淀物，用2×25mL乙洗涤并空气干燥。将滤液和乙醚洗涤（单独收集）在冷冻器中冷却至-60℃，并从乙腈中收集第二批作物，而没有从乙醚中出来。第一和第二作物分别为12.0g和0.45g，使得盐酸甲基苯丙胺的总产量为12.45克，或理论值的67％。 方法二：

用活化的铝和氨衍生物还原羟基酮或多羰基化合物导致形成相应的氨基醇。这个反应是有利的，因为羟基酮和聚羰基易于形成相对稳定的亚胺。本发明涉及通过活化的铝和水在氨（衍生物）存在下还原酮来制备胺。因为酮不与氨（衍生物）形成稳定的亚胺，所以不应该考虑这一点，而是使用相对温和的还原方法，因此酮可以转化成相应的胺。这是一个很好的方法，酮，甲胺和铝的使用量相当，收率是好的。用压力反应釜反应，提供3 atm氢气压力应该不是大问题。通过苯基丙酮和甲胺的标准Al-Hg技术qq2681708947还原合成，在3atm的氢气压力下这样做。在铝的水解

过程中，原位生成所需的氢气是增加压力的必要条件。不断监测容器内氢气产生量及其压力。要不停的搅拌。 实例：向14g苯基丙酮溶解在50g乙醚中的溶液中加入15g 20％的甲胺醇溶液，另外50g乙醚，5g水和2g活性铝。将混合物置于3atm的氢气压力下。当所有的铝都被消耗时，反应就完成了。通过过滤除去氢氧化铝，滤液用盐酸萃取。通过用碱性溶液中和，得到粗碱的14g。蒸馏得到纯的甲基游离碱。 方法三：

在1000ml宽口锥形烧瓶中，将19克切成3×3cm的铝箔在500ml氯化汞（HgCl2）在700ml温水中的溶液中合并，直到溶液变灰，并以稳定的速率从铝表面。将水倾倒，用2×500ml冷水洗涤铝汞齐。向铝汞齐中加入溶于30ml热水中的29.5g甲胺盐酸盐（0.44mol，3当量），75ml异丙醇，70ml 5％NaOH水溶液（0.44mol），19.75g（0.147mol）苯基丙酮），最后是175ml醇。氢从铝汞合金中剧烈演变，溶液的温度迅速上升。反应速度通过将反应烧瓶浸入冷水中50小时来控制，然后在室温下用磁力搅拌静置过夜，注意反应混合物在第一小时内使温度不升高150℃。向反应混合物中加入另外50ml5％的氢氧化钠溶液，将

反应混合物搅拌300分钟，然后使其沉降。倾析澄清的上清液，向灰泥中加入100ml醇，搅拌215分钟，再次上清。烧瓶底部的铝渣通过硅藻土过滤，并用2x50ml四氢呋喃（也可使用甲醇）洗涤。将所有倾析和洗涤液合并，并将溶液浓缩至真空。将残余物溶于1000ml水中，加入浓盐酸酸化，用3×50ml二氯甲烷洗涤，用5％氢氧化钠溶液碱化，用3×100ml二氯甲烷萃取。将合并的二氯甲烷萃取物用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸去溶剂。将残余物在140-150℃的抽气真空下蒸馏两次，得到14.65g（67％）的作为水白油的甲基苯丙胺游离碱。盐酸盐可以通过将油溶解在10倍体积的乙醚中并用干氯化氢气体气化该溶液直到不再形成沉淀物来制备。抽取甲基苯丙胺盐酸盐，用乙醚洗涤，风干。