582例炎琥宁注射剂不良反应文献分析

中国药物警戒第１１卷第１１期２０１４年１１月　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１４，Ｖｏｌ　１１，Ｎｏ．１１　中图分类号：Ｒ９９４．１１；Ｒ２８６文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—８６２９（２０１４）１１—０６７５—０４　・药械安全性研究・　５８２例炎琥宁注射剂不良反应文献分析　丁伟　程刚。董铎　韩文敏。吴桂芝。　（　常州市武进区药品不良反应监测中心，江苏常州２１３０００；ｚ国家药品不　良反应监测中心，北京１０００４５；。常州市第二人民医院，江苏常州２１３０００）　摘要：目的探讨炎琥宁注射剂致不良反应的一般规律和特点，寻找相关风险因素，为临床安全、合理用药提供参照。　方法以“炎琥宁”，“不良反应”为检索词，检索中国期刊全文数据库，按纳入与排除标准共纳入５３篇文献，进行资料　的提取与统计分析。结果儿童患者发生率高，累及系统一器官主要为皮肤及其附件损害、全身性损害、呼吸系统损　害等，不良反应以皮疹、发热、过敏反应等最为常见，严重可致过敏性休克。结论重视炎琥宁注射剂引起的不良反　应，加强儿童用药监测，防范不良反应发生，确保临床用药安全。　关键词：炎琥宁注射剂；药品不良反应；文献分析　Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　Ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　５８２　Ａｄｖｅｒｓｅ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ　Ｃａｓｅｓ　Ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　Ｓｏｄｉｕｍ　Ｄｅｈｙｄｒｏａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ　Ｓｕｃｃｉｎａｔｅ　Ｉ　ｎｊｅｃｔｉｏｎ　ＤＩＮＧ　Ｗｅｉ’ＣＨＥＮＧ　Ｇａｎｇ２　ＤＯＮＧ　Ｄｕｏ。Ｈａｎ　ＷＥＮ—ｍｉ　ｗｕ　Ｇｕｉ—ｚｈｉ２　ｆ　Ｃｈａｎｇｚｈｏｕ　Ｗｕｊｉｎ　Ｄｉｓｔｒｉｃｔ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　ＡＤＲ　Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｃｈａｎｇｚｈｏｕ　２１３０００，Ｃｈｉｎａ；　Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｄｒｕｇ　Ｒｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ＣＦＤＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００４５，　Ｃｈｉｎａ；　Ｃｈａｎｇｚｈｏｕ　Ｎｏ．２　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｃｈａｎｇｚｈｏｕ　２１３０００，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｈｒｏｕｇｈ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｓｏｄｉｕｍ　ｄｅｈｙｄｒｏａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏ１ｉｄｅ　ｓｕｃｃｉｎａｔｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｔｏ　ｆｉｎｄ　ｉｔｓ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　ｓｕｐｐｏｒｔ　ｆｏｒ　ｓａｆｅ　ａｎｄ　ｒａｔｉｏｎａｌ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｄｒｕｇｓ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｕｓｉｎｇ”ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｓｏｄｉｕｍ　ｄｅｈｙｄｒｏａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ　ｓｕｃｃｉｎａｔｅ”ａｎｄ”ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ＇’ａｓ　ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｔｏ　ｒｅｔｒｉｅｖｅ　ｔｈｅ　ＣＮＫＩ　ｄａｔａｂａｓｅ．Ｆｉｆｔｙ—ｔｈｒｅｅ　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｗｈｉｃｈ　ｍｅｔ　ｔｈｅ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｗｅｒｅ　ｅｘｔｒａｃｔｅｄ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｐｐｅａｒ　ｔＯ　ｈａｖｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ＡＤＲ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｓｕｃｃｉｎａｔｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｓｙｓｔｅｍｓ　ａｎｄ　ｏｒｇａｎｓ　ｍａｉｎｌｙ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ａｒｅ　ｓｋｉｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ａｐｐｅｎｄａｇｅｓ，ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｄａｍａｇｅ，ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｄａｍａｇｅ，ａｎｄ　ｅｔｃ．Ｒａｓｈ，ｆｅｖｅｒ，ａｎｄ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ａｒｅ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｒｅｐｏｒｔｅｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．　Ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃ　ｓｈｏｃｋ　ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｌｉｆｅ　ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ　ｉｓ　ａｌｓｏ　ｒｅｐｏｒｔｅｄ　ｉｎ　ｓｅｖｅｒａｌ　ｃａｓｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｔ　ｉｓ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｔｏ　ｐａｙ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｓｏｄｉｕｍ　ｄｅｈｙｄｒｏａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏ１ｉｄｅｓｕｃｃｉｎａｔｅ　ｉｎｊ　ｅｃｔｉｏｎ，ｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｔｏ　ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ　ｐｅｄｉａｔｒｉｃ　ｐｏｓｔｍａｒｋｅｔｉｎｇ　ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ，ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔＯ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｅｎｓｕｒｅ　ｔｈｅ　ｓａｆｅ　ｄｒｕｇ　ｕｓｅ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｓｏｄｉｕｍ　ｄｅｈｙｄｒｏａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ　ｓｕｃｃｉｎａｔｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ；ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｒｅｖｉｅｗ　炎琥宁注射剂是爵床科植物穿心莲经提取后的穿　升，炎琥宁注射液的药品不良反应（ＡＤＲ）的报告逐渐增　心莲内酯经酯化脱水成盐精制而成的穿心莲内酯琥珀　多。２００９年９月国家药品不良反应监测中心发布了题为　酸半酯钾钠盐，属于二萜内酯类化合物，主要成分为ｌ４一　“关注穿琥宁、炎琥宁注射剂的安全性问题”的《药品不　脱羟一ｌｌ，ｌ２一二脱氢穿心莲内酯一３，ｌ９一二琥珀酸半酯　良反应信息通报》，有关炎琥宁的ＡＤＲ也常见于各类医　钾钠盐，具有抗菌消炎和清热解毒的功效，具有抗菌消　药期刊，为进一步探究炎琥宁注射液ＡＤＲ发生的规律　炎，清热解毒的作用，临床上常用于治疗病毒性肺炎和　和特点，本文对有关炎琥宁注射液不良反应的文献进行　　病毒性上呼吸道感染Ⅲ。目前，炎琥宁注射剂的临床应用　统计分析，旨为安全使用炎琥宁注射液提供参考。越来越广泛，人们对药品不良反应的关注度也逐步提　１资料和方法　１．１文献收集方法　作者简介：丁伟，男，硕士，主管药师，药械不良反应监测。　通讯作者：吴桂芝，女，博士，主任药师，药品不良反应监测。　Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｕｇｕｉｚｈｉ＠ｃｄｒ．ｇｏｖ．ｃｎ。　检索中国期刊全文数据库（ＣＮＫＩ）（文献截止日　期：２０１４年６月３０日），以“炎琥宁”、“不良反应”为关　６７５　中国药物警戒第１１卷第１１期　２０１４年１１月　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１４，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ　１１　键词进行检索，并通过文献追溯的方法查阅相关原始文　献并进行分析。　表２炎琥宁注射剂致不良反应患者原患疾病情况　１．２纳入排除标准　纳入标准：干预措施为炎琥宁注射剂的文献，研究　类型包括对照研究、病例系列研究、个案分析、疗效分　析、联合用药、综述分析、ＲＴＣ。　排除标准：明确无不良反应发生；不良反应病例报　告内容描述不清或陈述不全；重复文献，二次文献研究；　实验研究，不良反应系统数据库分析，综述摘要类文献。　１．３统计方法　将炎琥宁注射剂致不良反应涉及的患者性别、年　龄、用药时间、使用量、用药原因、不良反应发生时间、不　良反应表现、不良反应结果等信息进行统计分析。　２结果　以“炎琥宁”、“不良反应”等为检索词，初检出文献　４１３篇，阅读标断日　随滁５３篇，共提取病例５８２例。　２．１性别与年龄分布　炎琥宁注射剂致不良反应５８２例中，男性２６７例，　女性３１５例，男女比例为ｌ：１．１８，年龄最小者仅８个月，　最大者７８岁，其中６岁以下儿童病例数居首位，占　３８．８３％；其次为７～１４岁儿童，占ｌ８．９ＨＤ％（表１）。　表１　炎琥宁注射剂致不良反应的年龄分布　２．２原患疾病情况　炎琥宁注射剂致不良反应原患疾病主要为上呼吸　道感染，（４８．５９％），其次为支气管炎（１５．０９％）、肺炎　（６．９７％）（表２）。　２．３药品用法用量　５８２例病例中，静脉滴注４７９例，占８２．３％；肌内注射　６５例，占１１．１７％，３８例不详，占６．５３％。炎琥宁注射剂说　明书中规定肌内注射：一次４０～８０　ｍｇ，一日１－２次；静　脉滴注一日０．１５～０．４　ｇ，一日１－２次。病例中单日剂量在　使用范围内病例为４５２例（７９．３８％），超过４００ｒａｇ剂量使　用ｌ１例（１．８９％），１０９例不详（１８．７３％）。低龄人群无特殊　用药说明，表述为“小儿酌减或遵医嘱”。根据《中国药典　６７６　临床用药须知｝（２０１０版）所述儿童用药剂量公式日，０～６岁　２２６例病例中，除９例患者使用剂量为计算剂量的６０％，　其他患者的使用剂量超过计算剂量的１．２～１６．１倍，年龄　越小超过剂量倍数越大（表３）。　表３炎琥宁注射剂致不良反应用药剂量　２．４不良反应发生时间　５８２例不良反应多数发生在用药３０　ｍｉｎ以内，最短　的在首次用药ｌ　ｍｉｎ后即出现，较长的是用药１４　ｄ后。　由于部分文献描述不详，约有１６．５０％的病例从不良反　应的过程描述中不能推断出不良反应的发生时间（表４）。　表４炎琥宁注射剂致不良反应发生时间　２．５不良反应结果　炎琥宁注射剂致不良反应结果多数是治愈和好转，　治愈３６６（６２．８９％），好转８６（１４．７８％），病程延长５例，病　情加重２例，未出现死亡报告（表５）。　２．６不良反应累及系统一器官及临床表现　在５８２例病例中，包含不良反应表现６３７例次，涉　中国药物警戒第１１卷第１１期　２０１４年１１月　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１４，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．１１　表５炎琥宁注射剂致不良反应结果　３．２　ＡＤＲ与原患疾病、发生时间的关系　５８２例炎琥宁注射剂ＡＤＲ的患者中，原患疾病为　上呼吸道感染者所占比例达４８．５９％，这与其适应证为　病毒性上呼吸道感染与病毒性肺炎有关，该类患者用药　频次较高，其ＡＤＲ的发生率必然较高。ＡＤＲ在用药前　３０　ｍｉｎ内发生不良反应的比例占５１．８９％，这可能与滴注　速度、药物剂量及药物浓度有一定相关性［５１，浓度过高、滴　注速度过快、剂量过大３种情况下，使瞬间进入静脉的　及了多个系统一器官，主要有皮肤及其附件损害、全身　药物过多，机体耐受不够，导致了ＡＤＲ的发生，甚至严重　性损害、呼吸系统损害、心血管系统损害、神经和精神系　ＡＤＲ的发生，也使发生的时间较早，由此临床在使用炎琥　统损害、胃肠系统损害、血液系统损害等。　３讨论　宁注射剂开始时要密切关注患者的反应，３０　ｍｉｎ内进行　监护，才能避免由于患者对药物过敏引起ＡＤＲ的发生。　３．１性别与年龄　在５８２例病例中，男性２６７例，女陛３１５例，经统计学　３．３　ＡＤＲ与联合用药　通过文献综述研究表明炎琥宁注射剂存在一些配　检验发现不良反应的发生率无显著陛差异（ｓｐｓｓ　Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ　伍禁忌，且这些配伍禁忌与穿心莲系列注射剂ＡＤＲ的　２２统计学处理软件，ｘ２＝２．４７９，Ｐ＞０．０５），由此可见，炎琥　发生存在相关性　。本组资料中，单一用药比例为５７．２７％，　宁注射剂ＡＤＲ的发生与性别无关。５８２例ＡＤＲ患者分　联合用药比例为４２．７３％，在统计的联合用药中，与头孢　布在各年龄组，其中０￣６岁发生ＡＤＲ患者居多，占３＆８３％，　类菌素类３８例，青霉素类合用的４９例，磷霉素ｌ２例，　喹诺酮类（左氧氟沙星）５例，地塞米松　ｌ４岁以下占５７．７３％，与杨春智㈦等报道相符。但是本研　大环内酯类８例，究为回顾性分析研究，并没有炎琥宁注射剂使用人群的　５例。联合用药中除配伍使用地塞米松外，其他符合说　使用量，因此难以推断炎琥宁注射剂ＡＤＲ的发生率。朱　明书中建议其单独用药的要求，一般采用“序贯联合用　永坤等［４１采用回顾性研究住院病历分析得出的炎琥宁的　药”方式，但鉴于炎琥宁注射剂理化配伍禁忌较多，且有　发生率为１．５％，结果也同样是儿童居多。究其原因一方　报道炎琥宁注射剂与青霉素、利巴韦林等抗感染药联合　面与儿童的生理特征相关，儿童的器官发育尚不成熟，　用药时，ＡＤＲ的发生率存在升高趋势　。因此，如必须序　其器官机能敏感性和耐受性较成人相对较弱，药物在体　贯联用，建议接瓶前先用一定量的０．９％氯化钠注射液　内代谢与成人有差异，容易形成药物的蓄积。另一方面，　冲管，以避免可能发生的配伍禁忌同。另中药注射剂与化　儿童表达尚欠缺，在给药初期遇到不适没有及时提出，　学药注射剂配伍后，常会引起溶液的ＰＨ值改变，或发　会增ＤＩＪＬ童不良反应发生的风险。另外，说明书没有明　生氧化、聚合等化学反应而形成不溶性微粒，因而变态　确规定儿童用药剂量，许多病例中儿童使用剂量接近于　反应的发生率较高，严重时可引起过敏性休克，甚至导　成人用量，并未按儿童体重比使用合理的用药剂量，这　致死亡　。综上所述，炎琥宁注射剂在使用时尽量单独使　与说明书中儿童用药只说明“４，ＪＬ酌减，或遵医嘱”没有　用，避免与化学药物联合使用。　详细用药提示有关。　表６炎琥宁注射剂致不良反应的主要临床表现情况　中国药物警戒第１１卷第１１期　２０１４年１１月　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１４，Ｖｏｌ　１１，Ｎｏ．１１　３．４　ＡＤＫ．累及系统一器官及临床表现　的药物不能合用，发现新的配伍禁忌应及时报道，以提示　从表６可以看出，炎琥宁注射剂的不良反应以全身　其他医务工作者。严格掌握用法用量及疗程。按照药品说　性损害和皮肤及附件损害为主，其中最为严重的是全身　明书推荐剂量、疗程使用药品。不超剂量和长期连续用药。　性损害，其不良反应包括过敏性休克、过敏反应、高热、　４．３加强用药监测　寒战等。不良反应发生最多的系统是皮肤及附件损害，　用药前应认真检查药品以及配置后的滴注液，发现药　沉淀、变色、结晶等药物性状改变均不得使用。　主要是皮疹、瘙痒等。值得关注的是其呼吸系统损害也　液出现浑浊、较为突出，主要表现在呼吸困难、呼吸急促、咳嗽等，严　关注炎琥宁注射剂的严重过敏反应，加强用药监测，严密　重的有喉头水肿。注射部位的损害与其他注射剂容易引　监测用药期间的临床反应，尤其是首次用药初始阶段的　起局部的疼痛及静脉炎等不同的是，有病例报告导致眼　用药反应，应在有抢救条件的医疗机构使用，用药后出　部症状与视力异常，翟娜等－圳对穿心莲内酯的急性毒性　现过敏反应或其他严重不良反应立即停药并及时救治。　实验表明，注入穿心莲内酯观察到眼部刺激症状，分析　ｌ３例出现眼部不适的患者，其给药浓度均相对较高，提　示高剂量可能是诱因之一。分析原因：①与制剂本身成　分有关。炎琥宁的活性成分为穿心莲内酯琥珀酸半酯钾　钠盐，能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水　肿，能特异性地兴奋垂体一肾上腺皮质功能，促进ＡＣＴＨ　释放，增加垂体前叶中ＡＣＴＨ的生物合成，形成的功效　为清热解毒及抗病毒，但文献报道也具有致敏原作用［９１。　②与其制剂生产工艺有关。穿心莲为中药，其在提纯、成　盐过程中难免存留一些大分子杂质，包括淀粉、蛋白质、　色素、鞣质等，这些物质在体内可成为抗原或半抗原，刺　激机体产生相应抗体，从而引起过敏性休克。在文献数　据中，有高热（３８例）、寒颤（３５例），有可能是由于炎琥　宁注射剂具有抗原性引起Ⅲ型或Ⅳ型免疫变态反应【１ｏｌ。　另外，如果关注工艺会发现在合成过程中使用了亚硫酸　氢钠和琥珀酸酐，而这两者辅料前者可诱发过敏反应，　后者具有较强的毒性，可引起呼吸道和消化道反应　。　③与临床使用不对症有关。本组数据中一些过敏反应可　能与临床使用的不对症有关，有些患者虽然出现发热，　但可能属于风寒束表，使用清热解毒类药物可能会使患　者卫阳闭束、表寒不解，出现寒战、高热等症状＿Ｊ”。建议　临床医师严格按照适应证候谨慎选用炎琥宁注射剂，对　首次使用密切关注，加强监测，警惕不良反应的发生。　４建议　４．１进一步完善使用说明书　药品说明书是载明药品的重要信息的法定文件，是　选用药品的法定指南。它提供的用药信息是医务人员、　患者了解药品的重要途径。炎琥宁注射剂使用说明书很　多信息不详，建议进一步完善说明书，增加过敏反应及　配伍禁忌提示，控制药品风险。　４．２严格掌握适应证和禁忌症　临床医务工作者应严格遵守药品说明书，尽量单独给　药，文献报道的如克林霉素磷酸酯、阿奇霉素等配伍禁忌　６７８　４．４关注儿童用药风险　鉴于目前儿童用药尚无足够的临床资料，　时该药　品没有儿童用量的具体说明，只注明小儿酌减或遵医　嘱，医师往往凭经验或者成人用量缩减给患儿用药。应　增；￣ＨＪＬ童用药的相关警示，建议医护人员应全面权衡用　药利弊，严格掌握适用人群，慎用于儿童。　４．５加强研究、改善工艺、提高药品安全性　建议企业开展风险评估研究，改进制备工艺，提高　制剂纯度，减少或避免ＡＤＲ发生的潜在因素，发现药品　不良反应都应及时向药品不良反应监测部门报告，协助　药物监Ｎ￣ｌｑ＇ｌ更好的完成药品上市后再评价工作，为药　品监管部门调整监管措施提供决策依据，进一步保障公　众用药的安全性、有效性。　参考文献：　［１】徐海燕．１３例注射用炎琥宁不良反应分析［Ｊ１．中国中医药现代　远程教育，２００９，７（１２）：４９—５０．　【２］吴斌．９８例注射用炎琥宁不良反应分析［Ｊ１．安徽医药，２００７，ｌ　１（５）：　４７３－４７４．　［３】杨春智，徐玉红，姚苑梅，等．１３９例炎琥宁注射剂不良反应／事　件报告分析［Ｊ１．药物流行病学杂志，２０１１，２０（７）：３４１—３４３．　［４］朱勇坤，曹伟钊，薛晓燕．回顾性分析１８５６份炎琥宁注射剂使用　病例［Ｊ　Ｊｌ今日药学，２００９，１９（９）：５５—５７．　［５］梁雁，鲁云兰．１５９例中药注射剂不良反应分析［Ｊ１．中国药物警　戒，２００８，５（５）：２９８—３０３．　［６】吴嘉瑞，张冰．穿心莲系列注射剂配伍禁忌文献研究ｌ　ＪＩｌ中成药，　２００９，３１（３）：４４１—４４３．　［７】陈楠．论中药注射剂的风险成因及风险管理措施…．中国药物警　戒，２００８，５（５）：２７９—２８１．　［８］翟娜，许启泰，宋沛然，等．穿心莲内醋衍生物的急性毒性实验［Ｊ１　．时珍国医国药，２００８，１９（５）：１１５６一ｌ１５７．　［９］王俊英，于聪，盛洪涛．１３６例炎琉宁注射剂不良反应分析【Ｊ　Ｊｌ中　国药物警戒，２００９，６（５）：２７７—２８１．　［１０】何陵湘，何莹．５种常用中药注射液不良反应文献分析［Ｊ］．中国　医院用药评价与分析，２０１０，１０（１）：６５—６７．　［１１］吴嘉瑞，张冰．穿心莲系列注射剂不良反应发生原因和预防措　施探讨［Ｊ】．中国执业药师，２００８，５（１２）：ｌ６—１７．　（收稿日期：２０１４—０８—１４编辑：汤韧）