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CA125及CA724对晚期肺癌GP方案化疗疗效的预测价值

来源:六九路网
232 临床肺科杂志2011年2月 第16卷第2期 CA125及CA724对晚期肺癌GP方案化疗疗效的预测价值 徐秀娟【摘要】 目的陶敏谢菁 选 探讨血清肿瘤标志物CA125、CA724及CYFRA21.1对晚期非小细胞肺癌化疗疗效的预测价值。方法取42例经病理证实的初治晚期非小细胞肺癌患者,予GP方案(泽菲+顺铂)一线化疗,于治疗开始前及化疗两周期后抽取患者 外周静脉血,采用放射免疫法检测患者血清CA125、CA724及CYFRA21・1的浓度。结果血清CA125水平在稳定组和进展组患 者化疗前后的差异有统计学意义(P<0.05);CA724在进展组患者的表达明显高于稳定组(P<0.05);稳定组和进展组及两组 化疗前后均未见CYFRA21—1浓度的变化。结论晚期非小细胞肺癌患者血清CA125的变化与GP方案化疗反应有关,CA724 的浓度可作为化疗疗效的预测指标。 【关键词】非小细胞肺癌;泽菲(吉西他滨);肿瘤标志物 Prognostic value of CA125 and CA724 for GP chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer XU 一 0n,TAO Min,X1E in.Defpartment ofOncology,the First Ailfiated Hospital fSooochow Univemiq,SuZhou 215006, China 【Abstract】Objective To determine the prognostic value of serum tumor marker CA125、CA724及CYFRA21—1 for GP ehemo・ therapy in patients with advanced non—small cell lung cancer.Methods forty-two advanced non—small cell lung cancer patients without prior therapy were eligible orf this study,and were treated with GP(gemcitabine+eisplain).Blood sample were obtained before the chemo— therapy and after two cycles.The expression of CA125、CA724及CYFRA21-1 in serum were examined by radioimmunoassay.Results The level of CA125 decreased signiifcantly in the stable group and increased in the progressive group(P<0.05);The different expression of CA724 were observed in the stable group and progressive group(P<O.05);There were no signiifcant change ofthe level ofCYFRA21一 l between the two groups.Conclusion The change of CA125 may be used for the prediction of clinical reaction in advanced NSCLC pa- tients treated with GP.and the level of CA724 correlates wi山the clinical reaction. 【Key words] nol1 small cell lung cancer;gemcitabine;tumor marker 非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer NSCLC)占所 期NSCLC化疗疗效的预测价值。 资料与方法 一有肺癌病例的85%以上,以腺癌和鳞癌为主。多数晚期 NSCLC患者失去手术机会,只能接受全身化疗,以顺铂为主 的联合化疗是晚期NSCLC的标准治疗方案,吉西他滨属第三 代抗肿瘤药,与顺铂联用表现出较好疗效且不良反应小。临 床上主要是根据RECIST评价肿瘤化疗疗效,近年来血清肿 瘤标志物在肺癌的诊断和疗效评估上取得了新的进展,且其 具有无创、简便经济、灵敏度和特异性较好等优点。本研究选 择42例晚期初治NSCLC患者,以GP方案(泽菲+顺铂)作 为一线化疗,探讨血清CA125、CA724及CYFRA2,1—1对晚 作者单位:215006江苏苏州,苏州大学附属第一医院肿瘤科 通讯作者:陶敏,E—mail:mtao@medmail.com.en ≯ p p p ≯ p ≯ 、选择我科住院的42例晚期初治NSCLC患者,其中男 30例,女12例,年龄46—68(中位52)岁,KPS评分≥7O分。 所有患者均经病理组织学或细胞学证实,其中腺癌27例,鳞 癌15例。42例肺癌患者既往未接受过手术、放化疗或靶向 治疗,于初治时经CT扫描证实有可测量病灶(直径I>2 cm), 并排除中枢系统转移。 二、治疗及疗效评价42例患者均采用GP方案化疗:泽 菲1000 mg/m 静脉滴注30 min,第1,8天;顺铂80mg/m 静 脉滴注,第1天,常规水化及预防呕吐,每21 d为一个周期。 化疗期间监测化疗毒副反应,定期复查血常规、肝肾功能。初 ) ) Onaitis MW,Petersen RP,Balderson SS,et a1.Thoracoscopie lobec- tomy is a safe nd versatiale procedure:experience with 500 consecu- comparative clinicopathologic retrospective study[J].surgery, 2005,138(3):510—517. tlve patients[J].Ann Surg,2006,244(3):420—425. 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Watanabe A,Koyanagi T,Ohsawa H.et a1.Systematic node dissec— tion by VATS is not inferior to that through an open thoracotomy:a [收稿日期:2010—08—12] 临床肺科杂志2011年2月第l6卷第2期 233 次治疗前2周内,病灶行CT检查,作为基准片,2个周期化疗 结束后复查CT。根据RECIST评价疗效,分为完全缓解 (CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)以及进展(PD)。以CR、PR 本研究中所有患者均采用泽菲与顺铂两药方案作为一线治 疗。 CA125是糖蛋白复合物,主要用于对卵巢癌的诊断、疗效 评价及预后判断,在卵巢癌一线化疗后CA125水平明显下降 (P<0.01)L21。CYFRA21—1是角蛋白(CK)一19的片段物质, 近年发现其在鳞癌中的表达水平明显高于其他类型的肺癌, 且特异性较高,对鳞癌的辅助诊断有一定的应用价值 J。 CYFRA21—1和CA125是临床上应用较多的肺癌肿瘤标志物, 有研究显示,化疗前CA125水平与治疗反应性相关,高表达 及SD作为稳定组,以PD作为进展组。 三、肿瘤标志物的检测化疗前及化疗2周期后,抽取空 腹肺癌患者外周静脉血5 ml,离心后取血清备用。采用放射 免疫法检测血清肿瘤标志物CA125、CA724及CYFRA21—1的 表达水平,并将正常值推荐如下:CA125<35 U/mL,CA724< 8.2 U/ml。CYFRA21—1<3.3 ng/mL。 四、统计学处理运用SAS 8.1软件包对数据进行分析, 计量资料采用 ±s表示,稳定组与进展组问比较采用t检验, 稳定组、进展组化疗前后差异的比较采用配对t检验,定P< 0.05为差异有统计学意义。 结 果 一、疗效观察42例晚期NSCLC患者共完成84个周期 化疗,无一例患者因出现严重毒副反应而调整化疗用药、更换 化疗方案或推迟化疗用药时间。经2个周期GP方案化疗后 复查CT,13例患者出现PD,被归入进展组,其余29例患者归 为稳定组。 二、患者血清CA125、CA724及CYFRA21—1水平稳定 组:血清CA125水平化疗后明显低于化疗前(53.31-i-20.21 U/ml 135.21±72.68 U/ml,P<0.05);进展组:血清CA125 水平化疗后明显高于化疗前(201.27±95.45 U/ml vs 109.12 ±40.28 U/ml,P<0.05);进展组间化疗前CA724水平明显 高于稳定组(7.39±3.28 U/ml和15.32±5.12 U/ml,P< 0.05);稳定组和进展组化疗前后CYFRA21—1水平变化差异 未见统计学意义,详见表1。 表1 GP方案化疗前后肺癌患者有关血清CA125、CA724及 CYFRA21-1的表达水平(;±8) 讨 论 肺癌是目前广泛存在的恶性肿瘤之一,其中以NSCLC多 见,患者就诊时多属晚期,无手术机会,主要以全身化疗为主 要治疗手段。目前以顺铂为主的联合化疗仍是晚期NSCLC 的标准治疗方案,随着第三代抗肿瘤药物的出现,以吉西他 滨、紫杉醇、多西紫杉醇联合铂类的两药方案已成为治疗晚期 NSCLC的常用方案。吉西他滨是一种新的抗癌药,属阿糖胞 苷类似物,与顺铂联合应用有效率达35%~53%,且毒副反 应小,已广泛应用于晚期NSCLC的治疗…。泽菲是国产吉西 他滨,机制与进口吉西他滨健泽一致,且价格便宜,易被接受, 患者对治疗的反应性较差,提示CA125可能预测化疗的反应 性 』。本研究显示血清肿瘤标志物CA125的表达水平,无论 在进展组或稳定组患者,化疗前后的表达差异具有统计学意 义(P<0.05),稳定组患者化疗后CA125水平明显下降,而在 进展组则明显上升,说明CA125与化疗疗效有关,可作为晚 期NSCLC患者GP方案化疗疗效的评价指标。 CA724是一种高分子量糖蛋白抗原,具有双抗原决定簇, 其水平与肿瘤大小、分期及转移有关,是胃肠道和卵巢肿瘤的 标志物,目前在肺癌早期诊断和病理分型方面也发现其具有 重要应用价值。叶江枫等 在研究9种肿瘤标志物与肺癌的 关系时发现CA724在大细胞肺癌中具有较高的表达水平。 因大细胞肺癌对化疗不敏感,故在本研究中对CA724在化疗 疗效的预测作用进行探讨,结果显示化疗前两组患者CA724 的表达水平有明显差异,稳定组患者化疗前CA724水平明显 低于进展组,分别为(7.39±3.28)U/ml和(15.32±5.12)U/ ml(P<0.05),提示血清CA724水平高的患者对化疗不敏感, 可作为化疗疗效的预测指标。 综上,晚期NSCLC血清肿瘤标志物CA125的变化与GP 方案化疗反应有关,CA724的浓度可作为化疗疗效的预测指 标。本研究时间较短且纳入的样本量偏少,有待开展进一步 研究,以确定肿瘤标志物对临床预后的应用价值。 参考文献 [1] Schiller JH,Hatting TD,Belani CP,et a1.Comparison of four chem— otherapy regimens for advanced non—small cell lung cancer[J].N Engl J Med,2O02,346(2):92—98. 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