西咪替丁对大肠癌的作用

２００２年第ｌｌ卷第２期　药学专论　西咪替丁对大肠癌的作用　郭中图分类号：Ｒ９６９．３：Ｒ９７５’．２　摘要丹．张兴明，朱代华　４０００１０）　文章龋号：１００６—４９３１（２００２）ｅ￣一Ｎ４３一啦　（重庆医科大学第二临床学院普外科，重庆文越标识码：Ａ　西昧昔丁为一种Ｈ　受体拮抗荆。近年来多项研究表明西咪　高水平，它骺抑制免疫功能，使肿瘤抗原不麓麓弭删，并对某些肿　瘤有促进生长作用；另外已经发现抑材淋巴鲁慧《Ｔ｜）内有｝ｂ受　替丁可通过拮抗蛆胺对大肠癌钿胞的作用、增强免疲系统功能、阻　断内皮细胞袁面Ｅ选择素一１的表达，从而选到抗太肺癌的作用，　井可以此作为大脑癌的辅助治疗，从而提高大肠癌患者生存率。　关键词西昧昔丁；大肠癌；组胺；克疲系统；Ｅ选择素一１　西眯替丁是一种Ｈ　受体拮抗剂，广泛应用于治疗消化性溃疡　体，内源性组胺通过澈活Ｔ自细胞损害免疫系毵；西眯普丁作为一　种免疫调节剂能增强宿主的免疫活性，通过｝ｂ受体拮抗循环中的　Ｔｓ细胞，并拮抗肿瘤周围的组胺浓度，因此，它蘸是转组胺的促肿　辔增殖作用　。另外，西眯替丁能增加辅助性Ｔ绑腿（强）活性，促　及与酸相关性疾病。近年来，动物实验和临床研究表明西咪替丁有　一定的抗癌作用。笔者就其在抗大肠癌作用方面的研究结果及其　可能的机制综述如下。　１　西睬警丁抗癌的作用机制　１　１通过肿瘤的　受体介导　肿瘤细胞和肿瘤组织内｛曼润的肥大细胞产生组胺能力增强，　而组胺已被证实是一种消化道肿瘤的生长因子。组胺的增多将会　促进癌细胞的生长和转移”】。Ａｄａｍｓ　ＷＪ等　在１９９４年报道组胺　进白介索２（ＩＬ一２）增加，提高淋巴细胞的ｃＡＭＰ浓度，降怔￣ＧＭＰ　浓度，增加自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）和淋巴激活的杀伤钷臆（ＬＡＫ）　的细胞活性　。。Ｎｅｋ．ａｊｌｍａＩ　１研究了西眯替丁对ｍ一２诱导的ＮＫ细　胞、ＬＡＫ细胞的活性以及在体内抗结肠癌的作用。他们在鼠皮下种　植结肠２６癌细胞（５×１０＇），１０ｄ以后将鼠麓机分为４组：腹睦内分　别注射磷酸盐缓冲液《ＰＢＳ）、西眯替丁【２ｍ８／（ｋ｜・ｄ）】、１Ｌ一２［３ｏ　万Ｕ／ｄ］、西眯替丁＋ＩＬ一２，共用７ｄ，在治疗结束后的次日及１周　后测定４组的ＮＫ细胞和ＬＡＫ细胞活性，结果西睬普丁＋１Ｌ一２组　活性最高。同样体内实验也显示二者联台应用能明曼延长荷瘤鼠　的存活期，提示西眯替丁能激活ＮＫ细胞及ＬＡＫ耋田胞的活性，因此　二者并用有协同抗癌作用。Ａｄａｍｓ　ＷＪ等…在１９９４年研究发现肿　在体外能明星刺激Ｃ，　和ＬＩＭ２ｍ结肠癌细胞株增殖，并发现其作　用随剂量增加而变大．与对照组比较，二者分别增加１２０％和　１１６％，同时组胺也能使Ｃ．　细胞的ｃＡＭＰ数量增加，并具有剂量　依赖性。上述作用均能被西咪替丁所抑制，但是Ｈ　受体拮抗剂苯　瘤组织内淋巴细胞浸润程度与患者的生存期有关，存话者中５６％　有淋巴细胞反应，而未存活者仅为１９％《Ｐ＝　０１）；西眯替丁治疗　组淋巴细胞浸润比例高达６７％，而对照组为２４％《Ｐ＝ｎ　０１）；两组　的结肠癌切除术后３年存活率分别为９３％和５９％，这可能与淋巴　细胞浸润程度不同有关。　１．３　阻断肿瘤细胞对内皮细胞的粘附　Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　发现西眯替丁可防止直结肠癌的转移，首次演示　海拉明并无上述抑制作用。另外，进一步将这两种细胞株种植在鼠　身上，给予外源性组胺也能促进肿瘤生长，但如果同时给予西咪替　丁，则肿瘤的体积分别为对照组的４４％和６０％，提示西咪替丁抗　肿瘤作用是通过肿瘤的Ｈ　受体所介导。此外，他们又发现组胺的　作用只能被高浓度西咪替丁２００ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）所逆转，而西咪替丁　５０ｎ１ｇ／《ｋｇ・ｄ）却无作用，说明西咪替丁抗肿瘤作用与剂量密切相　关。Ｈｓｈｍ　ＫＢ…和Ｌａｗｓｏｎ　ＪＡ等…作了进一步研究，比较了不同的　了西咪替丁能阻断直肠、结肠肿瘤细胞在细胞培养中对内皮细胞　的粘附，并且在裸鼠模型中抑制肿瘤细胞的转移；同时演示了西眯　替丁的这些抗转移作用是通过阻断内皮细胞表面的Ｅ一选择素　｝ｂ受体拮抗剂对人结肠癌细胞株的作用　研究表明，西眯替丁即使　在５０ｍｇ／（　・ｄ）时已表现出对人结肠癌细胞株的明显抑瘤作用　（Ｐ＜０．０１），而雷尼替丁无论在体内、体外都不能抑制其生长；但对　《一种肿瘤细胞表面ｓｉａｌｙｌ—ｌｅｗｉｓ抗原的鬻体）的表达；而其它两种　受体拮抗剂法莫替丁和雷尼替丁并无同样作用，所以西眯替丁　的抗大肠癌转移作用可能并不通过阻断组胺受悻　这些观察结果　支持西眯替丁的作用是通过阻断肿瘤细胞对内皮细胞的牯附而防　止肿瘤的转移，而这又通过Ｅ一选择素和ｓｌａｌｙ—Ｌｅｗ　抗原问的相　互作用来完成。　２　西咪警丁在大肠癌治疗中的应用　２．１　作为大肠癌的辅助治疗　于人结肠癌细胞株ＬＩＭ：ｍ，雷尼替丁却存在一定的作用，而法莫替　丁却几乎无作用。提示三种不同的Ｈ：受体拮抗剂的不同结果可能　是由于它们不同的药物结构所致。　１　２增强免疫系统　组胺是由其前体组氨酸经组氨酸脱援酶（ＨＤＬ）作用的产物，　组胺的数量主要取决于ＨＤＬ的活性，在直结肠癌内ＨＤＬ的活性是　增高的。已经证实，肿瘤组织内、肿瘤周围以及循环中的组胺处于　Ｔｈｅ　ａｄｖａｎｃｅ　ｏｆ　ｎｏｖｅｌ　ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ　ａｇｅｎｔ　－，Ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅ　ａｎｄ　Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ　Ｌｉ　Ｓｈｕｈｕｉ，Ｌｉ　Ｘｉａｏｈｕｉ　（Ｄｃｐａｒｔｍｃｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ￣＂、Ｔｈｉｒｄ　ｍｉｌｉｔａＷ　ｍｃｄｉｃａｌ　ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　４ｏｏｏ３８）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｏ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｏｒｇａｎ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｉｎ　ｅｌｉｎｉ－　ｃａ１，ａｄｖａｎｃｅ　ｉｎ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ　ａｃｔｉｏｎ　Ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅ　ａｎｄ　Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ａｇｅｎｔ；Ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅ；　Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ；ａｄｖａｎｃｅ　４３・　维普资讯 http://www.cqvip.com

药学专论　Ａｄａｍｓ　ｗ　－Ｉ在小鼠试验中使用ｌＯ周Ｉ，２二甲基肼（１—　２ＤＭＨ），其中２Ｏ只在第６周给予西眯替丁，ｌＯ周后处死检查直、　参考文献：　２００２年第１１卷第２期　得在临床中进一步试用．但其具体的作用机制还待进一步阐明　［Ｉ］Ｗａｔｓｏｎ　ＳＡ，ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ　ＬＪ，Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ　ＪＦＲ．ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆ￣ｔ　ｏｆ　ｈｉｓｔｍａｌｎｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ｜ｕｎｌｌｏｒＢ：　ｖｏｅｌ　ｂｙ　ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ【Ｊ】．　Ｇｕｔ．Ｉ９９３．３４（８）：１　０９１一１　０９６　结肠，通过组织浸润裸度及炎拦Ｅ细胞反应来评估疗效：对照组　１０％是良性肿瘤．３５％是恶性息肉，４０％浸润至牯膜下，１５％浸润　透晒壁．而西咪替Ｔ组分别为加％　４４％、８镌、８％（Ｐ＝０．００２１　平均增生指数对照组为２７．９％．而西咪替丁组为２３　Ｉ％。由此推　【２】Ａｄａｍｓ　ＷＪ，Ｌａｗ　ＪＡ，Ｍｏｍｓ　ＤＩ．Ｃｉｍｅ６ｄｉｎｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｈ　ｏｆ　断西咪替丁可抑制结肠肿瘤增生和延缓早期肿瘤浸润。外科手术　是治疗大多数恶性肿瘤的重要手段．然而手术是导致癌转移的一　个原因．并且手术刨伤可抑制机体的免疫功能．对防止术后肿瘤　转移及复发均具有一定的临床意义　ＡｄａｍｓＩ”　将３４例需手术切　除的直、结肠癌患者随机分为２组，西昧替丁组ｌ４例，术前口服　西眯替丁１周．对照组２｛）例，中位随访期为３Ｏ个月，结果两组的　３年存活率分别为９３％和５９％。Ａｄｍｎｓ　ＷＪ等Ｉ…将５０例连续接　受直结肠肿瘤切除术患者随机分为２组，一组在术前５ｄ口服西　ｈｕｍａｎ　Ｃｏ１ｏｎ　ＣＳｎＣｅｆ　ａｎｄ　ｒ蛐ｓ　ｈｉｓｔａｍｉｎｅ　ｓ　ｍｕｌａｔｅｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ａｎｄ　ｉｎ　Ⅲ０　Ｒｍｗｔｈ【Ｊ】Ｇｕｔ．１９９４，３５（１１）Ｉ　６３２一Ｉ　６３６　【３】Ｈａｈｍ　ＫＢ．Ｋｉｍ　Ｗｉｌ．Ｌｅｅ，ｅｌ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｉ￣ｕｎｏｍｏｄｕａｌｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｉｓｔａｍｉｎｅ一２　ｍｃ￣ｔｏｒ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ　ｅｌｍ￣ｉｄｉｎｅ，ｒｎｔａｉｄｉ￣ｔ　ａｎｄ　ｆ￣ｏｔｉｄｌｎｅ　ｏｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｍ…ｕｄｅａｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃ盯ｐａ－　ｌｉｅｎｔｓ【Ｊ】．Ｓｃａｎｄ　Ｊ　Ｇ　ｌｒｏｅｎ【ｅｍ１．１９９５，３０（３）：２６５—２７１．　【４　Ｊ　Ｌａ…ＪＡ．Ａｄｄａｍｓ　ＷＪ．Ｍｏｒｒｉｓ　ＤＬ　ＲａｎｉｔｉｃｌＪａ￣ａｎｄ　ｅｉｍｅｔｉｄｉｎｅ　ｄｉｆｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅｉｒ　ｉｎ　ｒｉｔｒｏ　ａｎｄ　ｉｎ…ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏＮ　ｈｕｍａｎ　ｃｏｌｏｎｉｃ㈣　ｇｍｗｍ［Ｊ】Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，１９９　７３（７１　８７２—８７６　【５】Ｈａｎｓｂｍｕｇｈ　ＪＥ．Ｚａｐａｔａ—Ｓｉ￣＇ｅｍ　ＲＬ，Ｂｅｎｄｅｒ　ＥＭ．ｅｌ　ａ１．Ｐｒｅｆｅｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｌ—　眯替丁４００ｍｇ，每日２次，术后静脉滴注２ｄ；另一组为对照。免疫　功能在术后第３天重新测定。结果对照组平均术后淋巴细胞增生　值（『ＪＰ）是术前的４１％（Ｐ＜０　００１），平均细胞免疫值（ＬＭＩ）降低　２９％（Ｐ∞００ｔ）；而画眯替丁组这些参数无明显降低，Ｔ细胞及　ＮＫ细胞数在术后均有所降低，Ｂ细胞数得以维持，故推断西眯替　丁可减少术后免疫抑制　ｔｅｒｎａｔｌｏｎ　ｐ０　。ｐ盯ｍ　ｍｐｈ￣＇ｙｔｅ挑ｈｐ叩　Ⅱ　蚰　ｅｌｍｅｔＳｄｌｎｅ　ａｎｄ　Ｉｂｕｐｍｒｅｎ【Ｊ】．Ａｍ　Ｊ　ｓｕｒｇ，１９８６『３　Ｊ：Ｉ５１—２４９．　【６】Ｂｅｎｄｅｒ　ＥＭ　Ｈａｎｓｂｒｏｕ　ＪＬ　Ｚａｐａｌａ—ＳＪｒｖｅ￣ｌｔ　Ｐ．Ｌ　ｅｌ吐Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｍ・　ｍｕｎｌｔｙ　ｉｎ　ｂｕｒｎｅｄ　ｍｉｃｅ　ｂｙ　ｅｉｍｅｔｌｄｉｎｅ【Ｊ】．Ｔｒａｕｍａ，Ｉ９８５，２５　Ｌ：Ｉ３Ｉ　ｌ７】潘采成，张寿熙，丁显仲．等．甲氰味胍时｛０档太鼠的免疫调节作甩［Ｊ】中　华实验外科杂击，１９９６．Ｉ　３（５）：】０３一１０４．　【８］ｌｈａｋａｊｌｍａ　Ｉ．Ｃｈｕ　ＴＭ．Ｓｙｎｏ哂ｓｔｉｃ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆｉｎｌｅｄｅｕｋｉｎ一２　ａｎｄ　ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ｓｙｎｇｅｎｅｉｅ　ｍｕｆｉｎｅ　ｔｕｍｏ￣［Ｊ１．Ｃａｎｃｅｒ　１一ｕＤ　Ｉｍ－　ｍｕｏｔｈｅｒ。Ｉ９９１，３３（９）．５２６—５２８．　【９】Ａｄａｍｓ　ＷＪ，Ｍｏ￣ｉｓ　ＤＬ　Ｓｈｏａ一…ｒ　ｅｌｍｅｔｉｄｌｎ￣ａｎｄ　ｓｕｒｌｙｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｌ－　ｏｒｅｃｌａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］Ｌａｆｔｏｅｔ，Ｉ９９４、３ａＡｆ８　９３３—８　９４０）：Ｉ　７６８一Ｉ　７６９　【１０１　Ｋｏｈａｖａｓｈｉ　Ｃｉｍｅｔｉｄｌｎｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　盯ｃｅｌｌ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｔｏ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　２．２　作为大肠癌的术后长程治疗　西眯替丁可作为大肠癌术后长程治疗药物，对改善患者生存情　况有积极作用。Ｓｅｖｅｎｄｓｅｔｔ　ＬＢ等…　对１４８柳直肠癌治愈性手术患　者随机使用西眯替丁（４００ｒａｇ，每日２次ｊ及安慰剂，中位ｌ遘访期为　加个月，结果表明两组间总的生存率无明显差异，但大肠癌Ｄｕｋｅｓ　分期的Ｃ期患者中西咪替丁的生存率比安慰剂高２９％（Ｐ＝　０　Ｏ１），其原因是Ｃ期患者病情较重，免疫功能损害较明显，同时手　术刨伤较大，叉加重ｒ免疫功能损害【持续几天至几周），由于西咪　替丁有免疫增强作用，因此．对这些患者的抗癌作用显著。　２．３　作为肿瘤化疗的辅助用药　西咪替丁与化疗药物联合使用，可纠正化疗造成的免疫功能紊　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｐｒｅｖｅｎｔｓ　ｍｅｔａｌａｓｉｓ　ｂｙ　ｂｌｏｃｋｉｎｇ　Ｅ・－ｓｅｌｅｅｔｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．　Ｃ￣ｅｅｒ—Ｒｅｓ，２０００，Ｉ　５ｌ１４｝：３　９７８—３　９８４　『Ｉ　１】Ａｄａｍｓ　ｗ＾Ｍｏｍｓ　ＤＬ　Ｒｏｓｓ　ＷＢ．ｅ　ｒ　Ｃｉｒｏｅｔｌｎｅ　０ｎ—ｓｐｅｅｉｉｆｅ　ｉ￣ｕｎｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｃｏｌｏｎｉｃ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］Ａｕｓｔ　Ｎ　ｚ　Ｊ　Ｓｕｒｇ．　１９９４，６４（１２】：８４７—８５２　乱，从而增加治疗效果　Ｌｉｎｋ　Ｍ等　Ｉ将３８侧转移性结肠癌患者随　机分为２组，治疗组使用西眯替丁（４００ｍｇ．每日２次）联台５一氟尿　嘧啶（５一Ｆｕ）化疗，对照组单用５一Ｆｕ。结果西眯替丁组有３６％的　瘟胚抗原（ＣＥＡ）降低率．而对照组没有变化，表明西咪替丁可降低　转移性肿瘤化疗患者的ＣＥＡ，但这个观察需扩大随机化试验。西咪　替丁与干扰素、某些化疔药联用治疗肿瘤町取得较好疗效．并能增　加５一Ｆｕ及环磷酰胺活性．　综卜所述，西咪替丁对于大肠肿瘤的治疗具有一定的作用，值　【１２】Ａｄａｍｓ－Ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎ—Ｌｎｄｕｅｅｄ　ｃｏｌｏｎ　ｃＢｆｌｃｅｒｉｎ　ｒａ【自ｉｓｉｎｈｉｂ—　ｉｔｅｄ　ｂｙ　ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ［Ｊ】Ｅｕｒ　Ｊ　Ｓｕｒｇ　Ｏｎ　，１９９３，１９（４）：３３２—３３５　【１３　Ｊ　Ｓｅｖｅｎｄｓｅｎ　ＬＢ，Ｒｏｓｓ　Ｃ．Ｋｎｉ￣ｔ－Ｖ．ｅｔ　．ｅｉｍｅｔｉｄｉｎ￣ａ８　ａＩＩ　ｕ—　ｒａｎｔ　ｔｒ￣ｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒ．ｔｔ…ｅｒ…Ｄｉａｓ　ｅｏｂｎ　Ｒｅｃｔｕｎ，１９９５，３８（５）：　５１４—５１８．　【】４　Ｊ　Ｌｉｎｋ　Ｍ．Ｃｌｌｎｇａｎ　ＰＲ　Ｐｌｕｍ　Ｋ　ｅｔ　Ａ　Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｔｉｒａｌ　ｏｆ　ｅｉｍｅｔｉｄＪｎｅ　５一ｆｌｕｏｍ￣ａｃｌｌ　Ｂｎｄ　ｆｆｉｏｎｉ￣ａｃＩｄ　ｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ￣ｌａｒｅｃｎｄ　ｃａｎｃｅｒ（１１．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｓｕｒｇ　ｏｎｃａ１．】９９５．２ｌ（５）５２３—５２５　（收稿日期：２００１—０８—１３；修回日期：２００１—１０—１６）　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　０ｆ　Ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ　Ｏｎ　ｌａｒｇｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｃａｎｃｅｒ　Ｇｕｏ　Ｄａｎ，Ｚｈａｎｇ　Ｘｉｎｇｍｉｎｇ，Ｚｈｕ　Ｄａｉｈｕａ　（Ｄｃｐａｒｔｍｃｎｔ（）Ｉ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｓｕｒｇｃｐ／．ｔｈｃ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｇｌｉｎｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ．Ｇｈｍｌｇｑｉｎｇ　Ｕｎｉｖｃｒｓｉｔｙ　ｏｔ　Ｍｃｄｉｃａ］Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．Ｃｈｏｎｇｑ　Ｊｎｇ．４００（Ｈ　０　１　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ　ｉｓ　ａｎ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ　ｏｆ　Ｈ２　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　Ｒｅｃｅｎｔｌｙ．ｍａｒｔ），ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｉｎｄｉｃａｔｅ　ｔｈａｔ　Ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ　ｃａｎ　，ａｎｔａｇｏｎｉｚｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｈｉｓｔａｍｉｎｅ　ｏｎ　ｌａｒｇｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌ１．ｅｎｈａｎｃｅ　ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ，ｏｐｐｏｓｅ　ｌａｒｇｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｈｙ　ｂｌｏｃｋｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ一１　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｕｒｆａｃｅ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓｏ　Ｃａｌｌ　ｂｅ　ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ａｓｓｉｓｔａｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｌａｒｇｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｃａｎｃｅｒ，ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｌａｒｇｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｃａｎｏｅ［　ｐａｔｉｅｎｔｓ　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　４４　Ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ；ｌａｒｇｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｃａｎｃｅｒ；ｈｉｓｔａｍｉｎｅ：　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｖｓｔｅｍ：　Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ一１　・