中犀药物与临床２０１５年９月第１５卷第９期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１５，Ｖ０１．１５，Ｎ ｏ＿９ ・１３６７・ ・循证医学・ 乌灵胶囊治疗失眠疗效和安全性的Ｍｅｔａ分析 李红艳侯玉立何艳茹 失眠症是临床常见症状，主要表现为人睡困难、早醒、易 醒、醒后难再入睡等表现，常伴有诸多不适症状及精神表现。 长期失眠易引起多脏器功能紊乱和免疫功能下降。目前临床 上治疗失眠症多采用苯二氮类镇静催眠药．有不同程度的 药物依赖、不良反应及戒断症状。我国有关乌灵胶囊治疗失 眠的研究较多，研究结果不一。为此，本研究采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ系 统评价的方法收集目前国内发表的关于乌灵胶囊治疗失眠 的研究，对乌灵胶囊的疗效做出客观评价，为临床合理应用 乌灵胶囊提供客观证据。 １资料与方法 １．１纳入与排除标准 １．１．１研究类型：随机对照试验（ＲＣＴ）。 １．１．２研究对象：符合《中国精神疾病分类与诊断标准》第３ 版（ＣＣＭＤ．３）或《精神障碍诊断与统计手册（ＤＳＭ．１Ｖ）》以及 《中药新药Ｉ临床研究指导原则》有关失眠的中西医诊断。患者 性别、年龄、种族不限。 １．１．３干预措施：试验组采用乌灵胶囊治疗，对照组采用安 慰剂或其他治疗方法。 １．１．４结局指标：①治疗前后的总有效率；②治疗４周后匹 兹堡睡眠质量指数（ＰＳＱＩ）评分；③治疗４周后睡眠障碍评定 量表（ＳＤＲＳ）评分。 １．１．５排除标准：①重复发表的文献：②不符合诊断标准的 文献：③综述类文献及无法提取数据的文献。 １．２文献检索 计算机检索中国生物医学文献数据库（ＣＢＭ．ｄｉｓｃ．１９７８ 年１月至２０１４年１２月）、中国期刊全文数据库（ＣＮＫＩ，１９７９ 年１月至２０１４年ｌ２月）、中文科技期刊全文数据库（ＶＩＰ， １９８９年１月至２０１４年１２月）、万方数据库（１９７８年１月至 ２０１４年１２月）等。以“乌灵胶囊、失眠”为检索词。 １．３资料提取与质量评价 使用Ｅｎｄｎｏ￣文献管理软件合并检索结果，并剔除重复 文献，使用事先设计好的数据提取表提取数据，并按照 Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统评价员手册５．０．２版进行质量评价（包括随机 分配方法、分配隐藏、盲法、结果数据的完整性等）。 １．４统计学方法 ＤＯＩ：１０．１１６５５／ｚｇｙｗｙｌｃ２０１５．０９．０６４ 作者单位：０３０００１太原。山西医科大学第一临床医学院神经内 科（李红艳、何艳茹）；山西医科大学第一医院神经内科（侯玉立） 通信作者：侯玉立，Ｅｍａｉｌ：ｈｏｕｙｕｌｉ２００８＠１６３．ｃｏｒｎ 采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ协作网ＲｅｖＭａｎ５．２软件进行Ｍｅｔａ分析。 二分类变量采用相对危险度（ｎｎ）及其９５％ＣＩ为疗效分析统 计量。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义：对于测量单位相同的 连续性变量采用ＭＤ，测量单位不同的连续性变量采用ＳＭＤ 及其９５％ＣＩ为疗效分析统计量，以Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学 意义。采用 检验进行纳入研究间的异质性检验，如同质性 好（尸＞０．１０， ≤５０％）则采用固定效应模型进行Ｍｅｔａ分析；如 同质性不好（Ｐ≤０．１０， ５０％），则分析产生异质性的原因，确 定能否采用随机效应模型进行Ｍｅｔａ分析。以上检验结果用 森林图表示。 ２结 果 ２．１文献检索结果 初检获得相关文献１１４篇，通过阅读题目、摘要及全文， 排除重复的及不符合纳入标准的１０３篇，最终纳入１１个 ＲＣＴ［－一ｎ］，所纳入研究文种为中文。 ２．２纳入研究的特征 １１个研究［１．１１］共纳入８７５例．试验组４５６例，对照组４１９ 例，研究人数最多９４例，最少２Ｏ例，试验组均采用乌灵胶囊 治疗，对照组采用安慰剂或其他治疗方法。纳入研究的基本 特征见表１。 ２．３纳入研究的方法质量学评价 纳入的１１个研究 ］均为随机对照试验，只有１个研 究 １】］采用分层区组随机化方法，其余１０个ｌ１＿－ｏ］未提及随机分 组方法；１个研究［“］采用分配隐藏，其余不清楚；１个研究［“］ 使用双盲，其余未提及：基线相似包括年龄、性别、病程、疾病 严重程度，所有研究均符合基线相似性。 ２．４ Ｍｅｔａ分析结果 ２．４．１总有效率：１１个研究 ］均比较了治疗后的总有效率， 各纳入研究之间存在异质性（Ｐ＝０．００８，Ｆ＝５８％），故采用随机 效应模型进行合并分析．Ｍｅｔａ分析结果显示：治疗前后总有 效率差异有统计学意义［（ＲＲ＝Ｉ．２５，９５％ＣＩ（１．１１，１．４０），Ｐ＝ ０．０００２）］。 ２．４．２ ＰＳＱＩ评分：７个研究［２，３，５，７，８，１０，１１］比较了治疗４周后 ＰＳＱｉ评分，各纳入研究之间存在异质性（Ｐ＜０．００００１，／２＝ ９７％），故采用随机效应模型进行合并分析，Ｍｅｔａ分析结果显 示：治疗４周后两组ＰＳＱＩ评分差异有统计学意义［（ＭＤ＝一 １．８１，９５％ＣＩ（一２．４８，一１．１４），Ｐ＜Ｏ．００００１）］。 ２．４．３ ＳＤＲＳ评分：４个研究 ”， ］比较了治疗４周后ＳＤＲＳ 评分，各纳入研究之间无异质性（ ０．７７，／２－０％），采用固定效 ・１３６８・ 中国药物与临床２０１５年９月第１５卷第９期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１５，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．９ 表１纳入研究的基本特征 应模型进行合并分析，Ｍｅｔａ分析结果显示：２组治疗４周后 ＳＤＲＳ评分差异有统计学意义［（ＭＤ＝一４．００，９５％ＣＩ（一４．７８，一 ３．２３），Ｐ＜Ｏ．００００１）］。 ２．４．４不良反应：８个研究［１，２，５，６，８，９，１０，１１］对乌灵胶囊治疗失眠 的不良反应进行了描述，各文献报道发生不良反应极少，主 参考文献 李亚明，潘永福．乌灵胶囊治疗老年失眠症［Ｊ］＿中国新药与Ｉ临 床杂志，２００６，２４（４）：２８９－２９１． … 朱华凤．乌灵胶囊和艾司治疗失眠症对照研究［Ｊ］．中国医 药指南，２００９，７（１２）：８１—８２． ｊ Ｉ ］要不良反应为口干、乏力等，患者均未因不良反应而停药。 ３讨 论 黄熙涯，杨丽萍，沈波．乌灵胶囊治疗失眠症临床疗效观察［Ｊ］． 上海中医药杂志，２０１１，４５（９）：４６—４７． ３．１纳入研究的方法学质量：本系统评价纳入１１个研究，均 为随机对照试验．只有１个研究［１１］采用分层区组随机化方 张文涛，何少平，崔应麟．乌灵胶囊治疗心肾不交型失眠的临床 疗效观察［Ｊ］．中医临床研究，２０１１，３（２２）：３６—３７． 金曦．乌灵胶囊治疗原发性失眠的临床观察［Ｊ］．中国医学工 程，２０１２，１０（２）：５２—５３． 法，其余ｌＯ个未提及随机分组方法：１个研究［１１］采用分配隐 藏，其余不清楚；１个研究Ⅲ埙用双盲，其余未提及，因此纳入 研究可能存在选择性、实施性及测量性偏倚，纳入研究均为 我国研究，相对于我国患者而言有一定的代表性。 ３．２疗效分析：本系统评价表明对于失眠患者，乌灵胶囊能 提高治疗的总有效率，改善ＰＳＱＩ评分及ＳＤＲＳ评分，为失眠 患者的治疗提供一定的依据。 ３．３安全性评价：本系统评价８个研究［Ｉ，２，５，６，８，９，１０，１１］对乌灵胶 囊治疗失眠的不良反应进行了描述．各文献报道发生不良反 应极少，主要不良反应为口干、乏力等，患者均未因不良反应 缪卫平，余云龙鸟灵胶囊治疗老年性功能性失眠３５例疗效观 察［Ｊ］．基层医学论坛，２０１２，１６（ｚ６）：３４８５—３４８６． 曾灶昌，黄忠武．乌灵胶囊治疗失眠症疗效观察［Ｊ］．实用中医 药杂志，２０１３，２９（７）：５７７—５７８． 冯晓东．乌灵胶囊治疗慢性失眠症２５例［Ｊ］．中医研究，２００８， ２１（５）：３４—３５． 郑岚，卞晓岚．对贵刊《乌灵胶囊治疗老年失眠症》一文的临床 验证［Ｊ］．中国新药与ｌ｝缶床杂志，２０１０，２８（８）：６３９．６４０． 陈娟燕．乌灵胶囊和艾司治疗失眠症对照研究［ＪＪ．浙江中 西医结合杂志，２０１４，２４（４）：３１８—３１９． 宋秀华，何金彩．乌灵胶囊治疗失眠的多中心随机对照研究．华 而停药，其余研究未对不良反应进行描述，因此对于乌灵胶 囊的不良反应及安全性有待进一步研究证实。 ３．４本系统评价的局限及对未来研究的启示：本系统评价所 纳入研究的质量和研究设计存在一些问题，各研究之间存在 东地区神经电生理会议暨２０１０年浙江省医学会神经病学分 会学术年会论文集［ｃ］，２０１０：１３５—１３６． （收稿日期：２０１５—０６—１２） 异质性，期待进一步开展大样本、多中心随机对照临床试验， 为临床实践提供详尽真实的不良反应资料和证据。以解决失 眠患者目前治疗方面存在的问题，提高失眠患者的生活质
