药理问答题温州医学院

（一）、药理作用及作用机制

●腺体：抑制腺体分泌。唾液腺（M3受体）、汗腺；泪腺、呼吸道腺体；胃液和胃酸. ● 眼睛 ： 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹。

●平滑肌：解除平滑肌痉挛。胃肠；膀胱；胆管、输尿管、支气管等。 胆绞痛需配用度冷丁。 心脏:

治疗量时可阻断迷走神经突触前膜上的M1受体, 使心率减慢。 较大剂量时可阻断窦房结M2受体，使心率加快。 阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋导致传导阻滞。 血管和血压: 大剂量扩张血管（皮肤）。 中枢神经系统：

兴奋，持续大剂量 抑制 （二）临床应用：

1.解除平滑肌痉挛：主要用于内脏绞痛。胃肠绞痛；胆绞痛、肾绞痛需配用度冷丁。 2.抑制腺体分泌：用于盗汗、流涎和麻醉前给药 3.眼科：虹膜睫状体炎、检查眼底、（儿童）验光。 4.治疗缓慢型心律失常：心动过缓和房室传导阻滞。

急性心肌梗死早期，迷走张力过高，导致心动过缓和房室传导阻滞，可用阿托品缓解。慎重！

剂量过低，减慢心率；过高，心率加快，耗氧量增加。 5.抗休克：大剂量 治疗感染性休克。 高热、心率过快

6.治疗有机磷酸酯类引起的中毒：解除M样症状

常见的不良反应是口干、视近物模糊、瞳孔散大、心率加快、皮肤潮红等

多巴胺（dopamine）

激动D受体，α、β1受体，β2受体作用微弱。 【药理作用】

1.心血管：小剂量激动D1受体(分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管) ，血管扩张。 剂量增加激动β1受体，心脏兴奋 心输出量增加。

大剂量激动α1 受体，使血管收缩，外周阻力升高。治疗量使心肌收缩力强而心率不快。 2. 肾脏：肾血管D1受体，肾血流量，肾小球滤过率增加；肾小管D1受体，排钠利尿作用。 【用途】

●休克 对于心肌收缩力减弱及尿量减少尤为适用 ●急性肾功能衰竭（合用利尿药）

β受体阻断药

【药理作用】

1． β受体阻断作用： （1）心血管系统

心脏：全面抑制心脏功能（1）

HR，心房和房室结的传导，心收缩力；

心输出量，心肌耗氧量都下降。

血管：收缩。肝、肾、骨骼肌、冠状血管血流量减少。 2受体阻断；心脏抑制致交感神经反射性兴奋。 血压：下降。

（2）支气管：支气管平滑肌收缩，诱发加重哮喘 （3）代谢：脂肪分解β1 β3 肝糖原分解α1 β2 （4）抑制肾素释放。

2.内在拟交感活性（ISA）: 吲哚洛尔，醋丁洛尔；利血平；

ISA较强的药物在临床应用时，其抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，一般较不具ISA的药物为弱。

3.膜稳定作用：细胞膜对离子的通透性。普萘洛尔。

用途】

●过速型心律失常 ●心绞痛和心肌梗死 ●高血压

●充血性心力衰竭 ●甲状腺机能亢进等

●其他：嗜铬细胞瘤；肥厚性心肌病；偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血等。 【不良反应】

●一般的不良反应：恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状

●心血管反应：窦性心动过缓，房室传导阻滞，心衰；外周血管收缩痉挛——雷诺症，间歇跛行。

●支气管痉挛 ● 反跳现象 ●低血糖

癫痫类型 首选药物

大发作（强直-阵挛性发作） 卡马西平, 苯妥英钠

小发作（失神性发作） 乙琥胺 单纯性局部发作 卡马西平, 苯妥英钠 复合性局部发作（神经运动性发作） 卡马西平 癫痫持续状态 地西泮 肌阵挛性发作 氯硝西泮

吗啡

药理作用

一、中枢神经系统

镇痛：镇痛作用很强，选择性高。

对持续性、慢性钝痛的效力大于间断性锐痛。 镇静、致欣快作用：

消除焦虑、紧张、恐惧等，提高疼痛的耐受性。可引起欣快症状。 呼吸抑制：

引起呼吸频率减慢，潮气量降低； 镇咳：

抑制咳嗽中枢

其他： ①缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小(中毒指标) ②催吐 ③改变体温调定点

④降低血中ACTH、LH、FSH浓度 二、对平滑肌的作用 ㈠兴奋胃肠道平滑肌 ㈡使胆道括约肌痉挛 ㈢其他

使输尿管平滑肌张力 使膀胱括约肌张力

大剂量可致支气管平滑肌收缩 故哮喘患者禁用。

对抗催产素对妊娠晚期子宫平滑肌的收缩作用 引起滞产。 三、心血管系统作用

（一）可使外周血管扩张 引起体位性低血压。 （二）可使脑血管扩张 引起颅内压升高。 （三）保护缺血心肌。 四、免疫系统

对细胞免疫和体液免疫有抑制作用，戒断状态免疫力最低。 作用机制：

1、激动丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质的阿片受体，抑制痛觉的整合及感受。 2.激动边缘系统及蓝斑核阿片受体，影响精神活动及情绪。 3.激动中脑盖前核的阿片受体，与缩瞳有关。

4.激动脊髓胶质区、三叉神经脊束尾端核的胶质区的阿片受体，可抑制痛觉冲动传入。 临床应用 镇痛：

镇痛：对各种疼痛有效，但仅用于其他镇痛药无效时的急性锐痛。 心源性哮喘：对左心衰竭突发的急性水肿所致呼吸困难，静脉注射吗啡可迅速缓解患者气 促和窒息感，促进肺水肿液的吸收。 止泻：用于急、慢性腹泻。

解热镇痛抗炎药NSAIDs

共同的作用机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX），从而抑制前列腺素（PG）的合成。 1.抗炎作用

大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，作用机制是抑制体内环氧化酶的生物合成。 2.解热作用

机理：抑制下丘脑体温调节中枢的PG合成。

3.镇痛作用：抑制外周疼痛部位PG的合成从而使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低。 4.其他

NSAIDs可抑制PG合成酶,从而抑制血小板聚集和血栓形成。 对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。 常见不良反应

包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。

阿司匹林

药理作用

1．解热镇痛及抗风湿

常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。

大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿 2．影响血小板功能

小剂量 （50~100mg，40-80mg）:

血小板TXA2 ↓ 、血管内皮PGI2↑——抗聚集 防止血栓形成（心梗、脑血栓） 不良反应

1.胃肠道反应:恶心，呕吐，溃疡，出血 2.凝血障碍：加重出血倾向

3.水杨酸反应：>5g/d时水杨酸中毒出现的一组反应 4.过敏反应：荨麻疹，阿司匹林哮喘。

5.瑞夷（Reye’syndrome）综合症：病毒性感染的儿童和青少年。急性肝脂肪变性，肝衰竭合并脑病，预后恶劣,可致死.

6.对肾脏的影响：老年人，心肝肾损害者，水肿，多尿。

ACE抑制药

ACEI（血管紧张素I转化酶抑制药）通过对RAS中的血管紧张素Ⅰ转化酶抑制，减少AngⅡ的形成，以及减少缓激肽的降解，从而发挥心血管系统疾病的治疗作用，可降低病死率，提高生活质量。 抗高血压作用机制

1.抑制 RAS（肾素-血管紧张素统）: （卡托普利、依那普利、福辛普利） ACEI高度选择性抑制AngI转变为AngⅡ （1）扩张血管，降低血压。

（2）减少醛固酮增多所致钠水潴留。 （3）降低交感神经兴奋性。 2.减少缓激肽的降解

从而增加血管内皮超级化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDRF )及NO释放和PGs（PGI2）的合成，产生强有力的血管扩张、抗血小板聚集、抗心血管细胞增生和重构作用。

3.改善左室心肌肥厚和抑制血管平滑肌增生肥大 AngⅡ可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI减少AngⅡ生成而抑制心血管肌细胞重构，改善心血管功能。 4.减少自由基

ACEI能抑制微粒体的脂质氧化和抑制白细胞产生自由基，有助于保护组织缺血和再灌

注损伤。

5.调节脂蛋白代谢

可降低胆固醇及甘油三酯，增加高密度脂蛋白。 咳嗽，高血钾，肾动脉狭窄禁用

Β受体阻断药抗高血压（普萘洛尔）

⑴减少心排出量：心脏1受体阻断，心收缩性抑制并减慢心率，心排出量减少而降压。

⑵ 抑制肾素分泌：肾脏肾小球旁细胞的1受体阻断，肾素释放减少。吲哚洛尔在降压时不影响肾素活性。

⑶ 降低外周交感神经活性：阻断外周交感神经末梢突触前膜的2受体，抑制正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。

⑷中枢降压作用及其他作用,能增加前列环素的合成。

适用于伴有心输出量、肾素偏高或伴有心绞痛、脑血管病变的高血压患者。

ACE抑制药（卡托普利）

抑制ACE，AngII生成减少； 减少醛固酮分泌，利于排钠； 抑制缓激肽水解；

抑制交感神经系统活性。

尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者

血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药ACE 【治疗CHF的作用机制】

1.扩血管、降负荷：AngⅡ↓,缓激肽降解↓→NO和PGI2↑。 2.减少醛固酮生成：减轻钠水潴留，降低心脏前负荷。 3.抑制心肌及血管重构：AngⅡ↓、醛固酮↓

4.抑制交感神经活性：抑制NA释放和传递，恢复下调的β受体数量，GS 蛋白量↑→ 腺苷酸环化酶活性↑，提高副交感神经张力。 5.改善血流动力学：

全身血管阻力↓ →心输出量↑， 肾血管阻力↓ →肾血流量↑，

左室充盈压↓、室壁肌张力↓→改善心脏功能；

现已与利尿药一起作为治疗心力衰竭的一线药物广泛用于临床

Β阻断药治疗心衰的作用机制 1．拮抗交感活性,保护心肌细胞

2．抑制RAAS

抑制肾素分泌，降低心脏的前 、后负荷，减少心肌耗氧量，从而改善心肌缺血。 3.降低交感神经的兴奋性

减慢心率，减少心肌的耗氧量。 4.其他

卡维地洛等兼有拮抗α受体、抗生成及抗氧自由基等作用，卡维地洛长期应用可降低死亡率，提高生存率。

主要用于扩张型心肌病，宜从小剂量开始，并与强心苷合并应用，以消除其负性肌力作用。

抗心绞痛作用（β受体阻断药）

1. 降低心肌耗氧量

①阻断βR→心率↓及收缩力↓→耗氧↓ ②收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑ →耗氧↑（缺点）。总耗氧↓ 2. 改善缺血区血供:

①阻断βR→耗氧↓→非缺血区血管阻力↑，缺血区血管舒张→血流流向缺血区↑→供血↑；

②心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。增加缺血区的血流量。 ③增加缺血区侧支循环，缺血区血液灌注量↑

3.抑制脂肪分解，减少心肌游离脂肪酸含量；改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用。 4.促进氧合血红蛋白结合氧的游离而增加组织供氧 治疗稳定及不稳定型心绞痛

可减少发作次数，对兼患高血压或心律失常者更为适用。

糖皮质激素的药理作用及机制

1、糖皮质激素的生物学作用 1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 核酸代谢

5.对水盐代谢的影响 2.允许作用

糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造条件。如： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 增强胰高血糖素的升高血糖作用 3.抗炎作用

炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。表现为增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。 4.免疫抑制与抗过敏作用 （1）对免疫系统的抑制作用 （2）抗过敏作用 5.抗休克作用

用超大剂量的皮质激素可用于各型休克，抗休克的机制为：

抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤，改善微循环。 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。 扩张痉挛的血管和加强心脏的收缩力。

提高机体对细菌内毒素的耐受力。但对细菌外毒素则无防御作用。 6其他： 退热作用

刺激骨髓造血机能，使红细胞、血红蛋白含量、白细胞 、血小板增加，淋巴、嗜酸粒、嗜碱粒细胞减少。 中枢神经系统的作用

提高中枢兴奋性，影响认知功能和精神行为 大剂量诱导儿童惊厥和癫痫样发作

对生长发育的影响

妊娠前期GC抑制胎儿发育 妊娠后期GC促进胎儿肺成熟 心血管系统

增强对缩血管物质的反应性；高血压 骨质疏松：

抑制成骨细胞的活力，减少胶原合成，促进胶原和骨基质的分解 消化系统：

使胃酸、胃蛋白酶分泌增多，促进消化，诱发溃疡 对皮肤和结缔组织的作用 局部GC抗增生作用 糖皮质激素的临床应用 1. 严重感染或炎症

2. 自身免疫性疾病、异体移植术后的排斥反应及过敏性疾病 3.抗休克治疗 4. 血液病 5. 局部应用

6. 急慢性肾上腺功能减退症-替代疗法

Β阻断甲亢

【药理作用】

主要通过阻断受体，减轻甲亢病人交感－肾上腺系统兴奋症状：心动过速、心律失常、颤抖、激动等

抑制甲状腺激素分泌及T3生成 以阿替洛尔、美多洛尔等较为多用 【临床应用】 控制甲亢症状 甲亢术前准备

甲状腺危象的辅助治疗 【不良反应】

对心血管系统和气管平滑肌等的反应

Β内酰胺类分类

头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为四代

第一代头孢菌素 主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性； 注射--头孢噻吩、头孢唑林、头孢拉定等， 口服--头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等。

第二代头孢菌素 对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性；

注射--头孢呋辛、头孢替安等，

口服--头孢呋辛酯、头孢克洛和头孢丙烯等。

第三代头孢菌素 对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用，头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌外对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性； 注射--头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等，

口服--头孢克肟和头孢泊肟酯等，口服品种对铜绿假单胞菌均无作用。 头孢菌素 常用者为头孢匹罗和头孢吡肟，它对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素

大致相仿，其中对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等的部分菌株作用优于第三代头孢菌素，对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿，对金葡菌等的作用较第三代头孢菌素略强。

青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类 一、窄谱青霉素类

天然青霉素 青霉素G

青霉菌培养液中提取的5种青霉素（X、F、G、K，双H）之一，因性质较稳定，抗菌作用强，产量高，毒性低，故常用。首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏

二、耐酶青霉素类 （甲氧西林）

本类药物通过改变青霉素化学结构的侧链，通过其空间位置障碍作用保护了β-内酰胺环，使其不易被青霉素酶水解。本类药物的抗菌谱同青霉素G，但抗菌活性较低，不及青霉素G。 三、广谱青霉素类 （氨苄西林、阿莫西林）

本类药物的共同特点是耐酸、广谱、不耐酶。可口服，对G+和G-都有杀菌作用，疗效与青霉素G相当，但因不耐酶而对耐药金黄色葡萄球菌感染无效。 四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类

该类药物皆为广谱抗生素，特别是对铜绿假单胞菌有强大作用。主要有羧苄西林（carbenicillin）、磺苄西林 (sulbenicillin)、替卡西林 (ticarcillin)，对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌无效。

五. 抗G-杆菌青霉素

本类药物有美西林和替莫西林以及匹美西林。本类药对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱。

喹诺酮类

第一代 萘啶酸1962 第二代 吡哌酸1973

第三代 氟喹诺酮类1979 诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 吉米沙星 加替沙星

抗菌谱 谱较广,G+球、G-、绿脓/分枝杆菌、支原体、衣原体、军团菌等 机制

（一）抑制细菌拓扑异构酶 1．DNA回旋酶（DNA gyrase）：

——喹诺酮类抗G-的重要靶点 2．拓扑异构酶IV（topoisomerase IV）

——喹诺酮类抗G+的重要靶点 （二）诱导DNA的错误复制 抑制RNA和蛋白质合成 耐药菌株：

金葡菌、肠球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等 1.泌尿生殖道感染:首选环丙-、氧氟-、

2.呼吸系统感染：青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染: 首选左氧氟-、莫西沙星，或+万古霉素；

3.肠道感染及伤寒：首选氟喹诺酮类/头孢曲松