家族性成骨不全症2例报告

内分泌外科杂志２００８年３月第２卷第２期（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　Ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｍａｍｈ　２００８，Ｖｏ１．２，Ｎｏ＿２）　一１０７一　・临床研究・　家族性成骨不全症２例报告　程张素华李启富郑瑞芝青华重庆刘隆田　４０００１６　重庆医科大学附属第一医院内分泌科【摘要】目的总结帕米膦酸钠在成骨不全症中的应用经验。方法对２００７年我院收治的２例成骨不全症的治疗进行回顾分析。结　果两例对帕米膦酸钠有较好耐受性，治疗随访期间未再发骨折。结论帕米膦酸钠对成骨不全症有较好疗效。但需更多病例观察。　【关键词】成骨不全症；多发性骨折　【中闰分类号】Ｒ６８１．１　【文献标识码】Ｂ　【文章编号】１６７３－９５５８（２００８）０２—０１０７—０２　Ｒｅｐｏｒｔ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｆａｍｉｌｉａｌ　ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｍｐｅｒｆｅｃｔａ　ＣＨＥＮ　Ｑｉｎ￣ｅｎｇ　ＺＨＡＮＧ　Ｓｕｈｕａ　ＬＩ　Ｑ江ＺＨＥＮＧ　Ｒｕｉｚｈｉ　ＱＩＮＧ　Ｈｕａ　ＬＩＵ　Ｌｏｎｇｔｉａｎ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　４０００１６　［Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｌｌｌｎｍａｒｉｚｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　ｏｆ　ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ　ｆｏｒ　ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｍｐｅｒｆｅｃｔａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｏ　ｒｅｖｉｅｗ　ｔｈｅ　ｅｆｅｃｔ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｎ　ｔｗｏ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈ　ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｔｍｐｅｒｆｅｅｔａ　ｉｎ　２００７．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｎｏ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　Ｂｅｅｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ　ｔｈｅｒａｐｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｐａｍｉｄｍｎａｔｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｈａｓ　ａ　ｐｏｓｉｉｔｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｓｔｅｏｇｅｎｅ—　ｓｉｓ　ｉｍｐｅｒｆｅｅｔａ，ｗｈｉｌｅ　ｔｈｉｓ　ｓｔｉｌｌ　ｒｅｍａｉｎｓ　ｔｏ　ｂｅ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ　ｉｎ　ｍｏｒｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｍｐｅｒｆｅｃｔａ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｍｐｅｒｆｅｃｔａ；Ｍｕｌｉｔｐｌｅ　ｆｒａｃｔｕｒｅｓ　成骨不全症（ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｍｐｅｒｆｅｃｔａ，ｏｉ）是以骨　患者之子，１４岁，因“反复骨折１Ｏ年”于同日人　脆弱和骨畸形为临床特征的常染色体显性或隐性遗　院，患儿自幼在负重、挤压、摔倒后易出现骨折，曾因　传缺陷的结缔组织病，临床罕见。群体发病率约为　此在多家医院就诊，虽经补钙、骨折固定对症治疗，但　１／１５　０００，中国人群发病率约为０．ｏ４％。临床表现以骨　骨折仍反复发生。体格检查：身高１６７ｃｍ，体重５８ｋｇ，　脆性增加，结缔组织异常为特点。主要表现包括蓝巩　头颅圆无畸形，巩膜蓝色，牙齿排列整齐紧密，听力正　膜、骨质疏松、易骨折、皮肤松弛、肌腱和韧带松弛、牙　常，胸廓无畸形，心肺听诊无异常，脊柱无侧弯。实验　质生成不全、耳聋等。近期我院收治母子２例。报告如　下。　室检查：血清碱性磷酸酶４７５Ｕ／Ｌ；血电解质，钙　２．４ｌｍｍｏｌ／Ｌ，磷１．４ｍｍｏｌ６／Ｌ，２４ｈ尿钙２．５ｍｍｏｌ，磷１４．９　ｍｍｏｌｏ腰椎双能Ｘ线骨密度检测：正位腰椎骨质疏松，　Ｔ－ｓｃｏｒｅ一２．６　１。　１　临床资料　患者，女，３７岁，以“反复腰痛２年”于２００７年１Ｏ　月１日人我院，既往年少时有多部位多次骨折史。体　家族中其他成员均无类似疾病。　格检查：身高１５３ｃｍ，体重４９ｋｇ，头颅圆无畸形，巩膜　２讨论　蓝色，听力正常，胸廓无畸形，心肺听诊无异常，脊柱　成骨不全症又称为脆骨症，特发性骨质脆弱。其　左侧弯。有多次骨折史。实验室检查：血常规，ＷＢＣ　病因尚不清楚，与遗传和内分泌有关，有家族性和遗　本文报道的２例具有家族性　６．５ｘ１０９，Ｎ　６４．５％，Ｌ　２８．８％，Ｈｂ　１１０ｇｅＬ，ＲＢＣ　３．６９ｘ１０１２，　传性，但也有单发病例。碱性磷酸酶５９Ｕ／Ｌ，ＰＴＨ　６．３　ｐｍｏｌ／Ｌ。Ｘ线检查：腰椎　和遗传性特点。　左侧弯畸形，双侧骶髂关节间隙模糊。腰５骶１椎间　在诊断分型方面，既往主要依靠ＯＩ易骨折的特　来通过对致病基因的不断认识，已经打破了传统的　Ｓｉｌｌｅｎｃｅ（Ｉ—ＩＶ）分型方法，越来越多的亚型（Ｖ—ＶＩＩ）得到　认可。目前国内外广泛采用改良后的Ｓｉｌｌｅｎｃｅ（Ｉ—ＶＩＩ）分　隙狭窄。腰椎双能Ｘ线骨密度检测：正位腰椎骨量降　点以及特殊影像学改变和主要临床表现来鉴别。近年　低．Ｔ－ｓｃｏｒｅ　一２．１ｌ。Ｚ—ｓｃｏｒｅ一２．１６。　作者简介：程，男（１９７６￣），博士　主要研究方向：胰岛素抵抗与骨代谢　维普资讯 http://www.cqvip.com

－１０８－　内分泌外科杂志２００８年３月第２卷第２期（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　Ｓｕ￣ｅｗ，Ｍａｍｈ　２００８，Ｖｏ１．２，Ｎｏ．２）　ｌｌｅｎｃｅ等在１９７９年提出。本例与其儿子　型分类标准（见表），将该病分为７种类型【”。其中Ｉ～Ⅳ　变有关，由Ｓｉ　型与形成ｌ型胶原的两个基因（ＣＯＬ１Ａ１和ＣＯＬ１Ａ２）突　从临床分型属于Ｉ型。表１成骨不全分类表　类型　Ｉ　临床严重程度　轻度或无畸形　临床特征　正常身高或稍矮，蓝色巩膜，无牙质生成不全　相关突变　ＣＯＬ１Ａ１合成提前终止　Ⅱ　胚胎期致死　Ⅲ　严重畸形　Ⅳ　中度畸形　出生前后多发肋骨及长骨骨折，串珠样肋骨，长骨宽而弯曲，颅骨密ＩＩ一１Ｖ型为ＣＯＬ１Ａ１或ＣＯＬ１Ａ２基　度低；深蓝色巩膜　因　身材矮小，三角形脸，严重脊柱侧凸，淡蓝色巩膜，牙质生成不全　中度矮小，轻度或中度脊柱侧凸，灰色或白色巩膜，牙质生成不全　轻度或中度矮小，桡骨头脱位，骨间膜矿化，骨痂增生，白色巩膜，无　牙质生成不全　士翱　士翱　未知　Ｖ　中度畸形　中度矮小，脊柱侧凸，前骨质累积，鱼鳞状骨板，白色巩膜，无牙质生　Ⅵ　中度到重度畸形　成不全　Ⅶ　中度畸形　身材稍矮，肱骨和股骨短，髋内翻，白色巩膜，无牙质生成不全　４］。临床观察和动物实验均证明了　对ＯＩ的治疗还没有十分成功的方法。人们曾用　种有前途的药物【激素类药物、维生素、矿物质等，均未取得很好的效　ｒｈＧＨ可以增加骨长度。改善骨密度强化骨骼。采用　０６ｍｇ／ｋｇ／ｄ．每周６ｄ的注射给药对ＯＩ具有一定的治　果。目前，在ＯＩ的药物治疗领域，主要研究集中于二　０．膦酸盐类（ｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ，ＢＰＴ）和重组人生长激素　疗意义。只是目前相关文献较少，在适应证、使用剂量　（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ。ｒｈＧＨ）两大类。降　和长期安全性等方面。还有待深入研究。目前对ＯＩ患　钙素由于临床疗效不佳，近年来已罕见报道。１９８７年，　者的骨骼畸形主要采用手术矫正。基因治疗是一种值　Ｄｅｖｏｇｅｌａｅｒ首次采用双磷酸类药物ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ（国内　得期待的方法，通过去除或减少突变基因的表达，将　有帕米膦酸钠）对１例ｌ２岁ＯＩ进行了治疗，临床症状　突变基因变为无效等位基因，从而使临床表型严重的　明显改善。此后，ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ得到广泛应用，它能明显　ＯＩ患者转变为轻型的ＯＩ患者昀。　增加骨密度，减轻慢性骨痛，增加骨皮质层厚度。但对　阻止长骨畸形。延缓脊柱侧凸尚无明显作用。帕米膦　酸钠的常规使用剂量为：３岁以上，每年９ｍｇ／ｋｇ，分３　量减半　３１。此２例住院期间均给予帕米膦酸钠３０ｍｇ／ｄ　参考文献　个疗程，每疗程间隔４月，分３ｄ静脉给药，３岁以下剂　［１］吴晓林，顾鸣敏，王铸钢．成骨不全分子遗传学研究进展　［Ｊ］．国际遗传学杂志，２００６，２９：２８６－２８９．　［２］Ｗａｔａｎａｂｅ　Ｇ，Ｋａｗａｇｕｃｈｉ　Ｓ，Ｍａｔｓｕｙａｍａ　Ｔ＇ｅｔ　ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｃｏｌｉｏｔｉｃ　ｃｕｒｖａｔｕｒｅ　ｗｉｔｌｌ　Ｚ－－￥ＣＯ／＇ｅ　ｂｏｎｅ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ａｎｄ　静脉给药，连续３ｄ，母亲治疗期间未见异常反应，但在　停药１月后有轻微脱发表现，未经处理３ｗ后脱发改　善。患儿在输注帕米膦酸钠后６ｈ出现发热，最高　ｂｏｄｙ　ｍ＆ｓｓ　ｉｎｄｅｘ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｔｈ　ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｍｐｅｒｆ￣ｔａ【刀．　Ｓｐｉｎｅ，２００７，３２：４８８－－４９４．　３９．６℃，伴有四肢乏力，食欲下降，治疗第２天晚上出　现抽搐，经非甾体消炎止痛药以及葡萄糖糖酸钙对症　［３］Ｂａｊｐａｉ　Ａ，Ｋａｂｒａ　Ｍ，Ｇｕｐｔａ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ　￣ｅｍｐｙ　ｉｎ　ｏｓｔｖｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｍｐｅｒｆｅｅｔａ：ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　处理后，治疗第３天未出现上述症状。提示ＢＰＩ＇用药　期间应注意补充钙剂和维生素Ｄ类药物。同时可预防　性应用非甾体消炎止痛药。相关的负面研究结论是：　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ　ｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｏｒｔｈｏｐ，２００７，２７：　２２５－２２７．　【４］李子川，谷贵山，曾宪发，等．成骨不全诊断及治疗新进展　［Ｊ］．中国骨肿瘤骨病，２００６，５：３０７—３１０．　［５］Ｍｕｓｇｒａｖｅ　ＤＳ，Ｂｏｓｃｈ　Ｐ，ｌｅｅ　，ｅｔ　ａ１．Ｅｘ　ｖｉｖｏ　ｇｅｎｅ￣ｅｍｐｙ　ｏ　ｔｐｒｏｄｕｃｅ　ｂｏｎｅ　ｕｓｉｎｇ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｃｅｌｌ　ｔｙｐｅｓ［Ｊ］．２０００。３７８：２９０—　３０５．　ＢＰＴ不能修复１型胶原分泌与合成的基因缺陷，无法　从根本上改变ＯＩ的预后；其最佳疗效期位于生长期　儿童用药的前２—４年，其后疗效衰减，不适合长期应　用。此类药物目前尚无促进骨愈合的证据。甚至有推　迟ＯＩ骨折及矫形术后的骨愈合的可能。ｒｈＧＨ是另一　（收稿日期２ｏｏ８—０１—ｏ２）　果磊）　（本文编辑