相溶解度法研究β-环糊精对芦竹碱的增溶作用

发表时间：2015-01-04T11:31:11.450Z 来源：《医药前沿》2014年第24期供稿 作者： 李文超 张维喜 倪丹蓉 刘艺 史春田 张鸿飞 梁[导读] 芦竹碱应用范围广，水溶性差，影响到相关产品的开发。β-CD具有内疏水外亲水特性，能增加疏水性物质的水溶性。

李文超 张维喜 倪丹蓉 刘艺 史春田 张鸿飞 梁启超(通讯作者) （牡丹江医学院 黑龙江牡丹江 157011）

【摘要】目的：探讨β-环糊精对芦竹碱的增溶作用。方法：采用紫外分光光度法，以芦竹碱为对照品，建立含量测定方法。通过相溶解度法研究β-环糊精对芦竹碱的增溶作用。结果：在水溶液中，芦竹碱的浓度随β-环糊精浓度的增加而呈线性增加，相溶解度曲线为AL型。结论：β-环糊精与芦竹碱形成1:1型包合物。β-环糊精对芦竹碱最大增溶倍数为1.91倍，增溶效果较好。 【关键词】芦竹碱 β-环糊精 相溶解度

【中图分类号】R927 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）24-0378-01

芦竹碱(Gramine)又称禾碱，来源于禾本科植物芦竹（Arundo donax L.）中提取的一种生物碱，能扩张腹腔血管，大剂量引起血压下降。但芦竹碱水溶性差，在一定程度上影响其生物利用度和药效的发挥，为此，本实验采用相溶解度法研究了β-环糊精对芦竹碱的增溶作用， 结果表明β-环糊精可以改善芦竹碱在水中的溶解度， 具有较好的增溶效果，为其相关制剂和产品的开发创造条件。 1 方法与结果

1.1对照品贮备液的制备

取芦竹碱对照品约50mg，精密称定，置250mL量瓶中，加入乙醇至刻度，摇匀， 得到0.198 mg/ml对照品贮备液。 1.2 标准曲线的绘制

分别精密量取对照品贮备液 0. 2，0. 4，0. 6，0. 8，1. 0，1.2，1.4ml于10 ml容量瓶，50%乙醇定容至刻度。以50%乙醇为空白于278nm测定吸光度值。以芦竹碱对照品浓度为横坐标C(mg?mL-1)，吸光度值A为纵坐标，绘制标准曲线，经回归处理得线性回归方程为Y=0.01684+33.78685X，r= 0.99983 (n=7)，芦竹碱在0.004 ~0.028mg /ml浓度范围内与吸光度值呈良好的线性关系。 1.3相溶解度曲线的绘制

称取过量的芦竹碱5份，分别置于10 mL比色管中，加入10 mL不同浓度（0~1.0×10-2mol?L-1）的β-CD溶液，密闭。在超声仪上振荡30 min，于室温放置一周，待固液平衡后，经0.45 μm微孔滤膜过滤，取续滤液用50％乙醇溶液稀释至适当倍数，在278 nm处测定其吸光度，按标准曲线法，计算芦竹碱的溶解度。以β-CD浓度为横坐标，芦竹碱溶解度为纵坐标，绘制其相溶解度曲线（见图1），由上图可知，芦竹碱的溶解度随β-CD浓度的增加而成线性增加，根据Higuchi 和Connors的分类，该体系相溶解度图属于AL型，表明β-CD在

0~1.0×10-2 mol?L-1浓度范围内，体系中芦竹碱和β-CD形成了1:1型包合物，其回归方程为Y= 0.04789+0.00434X (r=0.99951， n=6)，固有溶解度为4.79×10-5 mol?L-1，由公式（1），计算得其稳定常数K1:1为91.00 M-1。

图1 室温下芦竹碱在β-CD中的相溶解度图 2 讨论

（1）芦竹碱应用范围广，水溶性差，影响到相关产品的开发。β-CD具有内疏水外亲水特性，能增加疏水性物质的水溶性。本实验通过相溶解度法研究，发现随着β-CD浓度增大，芦竹碱的溶解度增大，最大增溶倍数为1.9倍，增溶效果较明显。

（2）芦竹碱与β-CD形成了较稳定的1:1型包合物，推测β-环糊精能较好地将芦竹碱的亲脂段包合在其环状筒内， 增加了芦竹碱在水中的溶解度。

基金项目：黑龙江省中医药科研项目（ZHY12-W050）；黑龙江省大学生创新创业训练项目(201310229008)；牡丹江医学院学生科研项目(201315)