马缨丹化学成分与生活活性

国外医药・植物药分册　２００２年第１７卷第３期　９３　‘　一述　一～塑责一　１４５马缨丹化学成分与生物活性　～译　一　摘要朱小薇编译（天津中医学院李虹珠　审校　天津３００１９３）　综述了马缨丹的化学成分、生抽活性度对动物的毒性ｔ对于重新评价该植抽资源提供一　定的理论依据。　关ｔ词马缨丹化学成分　生物活性马缨丹蚌　毛蕊花苷　马缨丹属植物约有１　５０种，其花及花序　与荚莲属植物相似，茎枝多有刺。马缨丹　Ｌａｎｔａｎａ　ｃａｍａｒａ　Ｌ．俗称野鼠尾草、红鼠尾　发油，花中挥发油产率为０．６　。产于巴西的　一种马缨丹主要含６５％的红没药烯衍生物　及痕量的单萜，此外还含有姜黄烯、日榧醛、　芳基一姜黄烯１５一醛、表一甜没药萜醇等倍半　萜。产于玻利维亚的马缨丹含有３５　的石竹　烯、１　５　的ｄａｖａｎｏｎｅ。采用超临界ＣＯ　萃取　法可将叶中挥发油产率提高到１．８４　。　１、２三萜　草，是生长在热带、亚热带美洲的藤本植物，　现在约分布于５Ｏ个国家。马缨丹繁殖能力　强，植株迅速蔓延，已经侵占了大面积的牧　场、果园和森林，所以被视为声名狼藉的杂　草。但是，其红、粉、白、黄等色彩缤纷的花朵，　加之改良土壤、保持腐殖质等益处，也使其成　为闻名于世的观赏植物，用于装饰园林或庭　院。　最初认为，马缨丹的有毒物质是马缨丹　烯Ａ、Ｂ（１ａｎｔａｄｅｎｅ　Ａ、Ｂ，１、２），它们在不同　产地样品中的含量变化很大。一种有毒马缨　丹中化台物１、２含量高达２．２　，二者比例　为２；１。这些三萜化台物是否有毒尚有争　议，所以对马缨丹烯Ａ～Ｄ（１～４）和还原马　马缨丹还是许多国家的民间药，用于治　疗肿瘤、癌症等多种疾病。比如，其叶和花制　成的茶剂治疗发烧、感冒和胃痛。在中、南美　洲，用其叶的泥罨剂治疗疼痛、水痘、麻疹，或　以其他剂型治疗发烧、感冒、风湿、哮喘和高　血压。在加纳，用全植物浸剂治疗支气管炎，　将其根粉加到奶中喂食儿童以治疗胃痛。亚　缨丹烯Ａ（５）的研究引起人们的兴趣‘　。　从印度马缨丹中分得马缨丹酮酸（１ａｎ　ｔａｎｏｌｉｃ　ａｃｉｄ，６）和马缨丹异酸（１ａｎｔｉｃ　ａｃｉｄ，　７），其结构是在一个Ｃ２５的羟基与一个Ｃ３　的酮基之间形成一个半缩酮的结构，将一个　齐墩果烷和一个熊果烷骨架结合起来。此外，　还分得化合物６、７的羽扇醇类似物（８）　马缨丹叶表面的渗出液含有类黄酮　马　缨丹烯Ａ和黄疸配基（ｉｃｔｅｒｏｇｅｎｉｎ，９）。马缨　丹根中主要含有齐墩果酸（１０）一“。另外还分　洲一些国家用其叶治疗刀伤、风湿、溃疡，或　用作驱虫剂。马缨丹也有一些高产率的代谢　产物．并具有多种生物活性。　１　化学成分　１＋１单萜和倍半菇　马缨丹叶经水蒸气蒸馏得到０．２％的挥　・天津药物研究院天津３００１９３　维普资讯 http://www.cqvip.com

国外医药・植物药分册　２００２年第１７卷第３期　得齐墩果酸类三萜化合物１ｌ、１　２。　马缨丹甲醇提取物含有一系列痕量的大　从马缨丹茎中分得　谷甾醇、豆甾醇、菜　油甾醇及　谷甾醇糖苷；根中分得６个低聚　糖；筋骨草糖（ａｊｕｇｏｓｅ，３６）、水苏糖、毛蕊花　四糖（ｖｅｒｈａｓｃ０ｔｅｔｒａ０ｓｅ，３７）、毛蕊花糖（ｖｅｒ—　ｂａｓｃｏｓｅ，３８）、ｌａｎｔａｎｏｓｅ　Ａ、Ｂ（３９、４０）。　戟烷型三萜内酯类化合物，化合物１３～１　７是　人凝血酶强抑制剂（ＩＣ　为１８～１　３０　ｎｍｏｌ／　Ｌ）　］。主要三萜化合物的结构见图１　１．３环烯醚菇苷类　开白、粉和红花的马缨丹中含有大量的　２　生物活性　２．１抗菌和抗病毒　熊果酸乙酯对金黄色葡萄球菌和伤寒杆　菌具有活性，平均抗菌指数分别为０．９５和　０．５５，同样浓度的氯霉素对这两种细菌的抗　菌指数为ｌ＿６和０．８　以钠盐形式存在的黄花夹竹桃臭蚁苷甲　（ｔｈｅｖｅｓｉｄｅ，１８）　环烯醚萜苷的含量检测表　明：马缨丹茎中，春季开红花者含量为５．８　，　夏季开白花者含量为４．３　，粉花者为　４．９　；从春季到夏季叶中含量变化范围为　１．０　～３．６　，秋季３种花色的茎叶中含量　许多呋喃萘醌具抗革兰阳性菌和真菌活　性．对日本脑炎病毒有抑制活性。毛蕊花苷有　抗菌作用，并对假狂犬病毒有抑制活性，其抗　迅速下降（＜Ｏ．６　）。生长在温室中的马缨丹　含有黄花夹竹桃臭蚁苷甲的钠盐，叶中含量　为８×１０，根中９×１０；根中还含黄花夹　竹桃臭蚁苷乙（ｔｈｅｖｉｒｉｄｏｓｉｄｅ，１　９），含量为　呼吸道合孢体病毒的ＥＣｓ。为０．８０　ｇｇ／ｍＬ，　异毛蕊花苷的ＥＣ　。为０．６２　ｇｇ／ｍＬ。在体外．　毛蕊花苷和异毛蕊花苷的抗病毒活性强于利　巴韦林　。　２．２抗炎　３×１０。从马缨丹根中还分得黄花夹竹桃臭　蚁苷甲的前体京尼平苷（ｇｅｎｉｐｏｓｉｄｅ，２０）、８一　表马钱子苷（２１）、ｓｈａｎｚｈｓｉｄｅ　ｍｅｔｈｙｌ　ｅｓｔｅｒ　（２２）和ｌａｍｉｒｉｄｏｓｉｄｅ（２３）　马缨丹含有的三萜类化合物具有抗炎活　性。齐墩果酸和熊果酸对人白细胞弹性蛋白　１．４呋喃萘醌　斯里兰卡产的一种马缨丹根的己烷提取　物含ｄｉ０ｄａｎｔｕｎｅｚ０ｎｅ（２４）。　１．５黄酮类　马缨丹叶的丙酮提取物中含３甲氧基、　酶（ＨＬＥ）有显著的抑制作用，Ｉｃ．。为２～４．６　￣ｍｏｌ／Ｌ。ＨＬＥ参与弹性蛋白的破坏，在某些　慢性病（如肝炎、肺气肿、风湿性关节炎）治疗　中起作用。　熊果酸和齐墩果酸对炎症和肿瘤发展的　３，７－二甲氧基一和３，７，４　一三甲氧基槲皮素　（２５～２７）一　。Ｌａｉ等一　从茎中分得高车前苷元　（ｈｉｓｐｉｄｕｌｉｎ，２８），从茎中分离到黄酮苷ｃａｍａ—　各个阶段都有抑制作用，它们抑制ｃＯｘ　２　的ＩＣ　。分别为１３０￣ｍｏｌ／Ｌ和２９５￣ｍｏｌ／Ｌ，　ＣＯＸ—Ｚ／ＣＯＸ一１的选择性比分别为０．６和　０．８：ｌ２＿　ｒａｓｉｄｅ（２９）。从马缨丹变种Ｌ　ｃａｍａｒａ　ｖａ１．　ａｃｕｌａｔａ中同对分离到柳穿鱼黄素一７一。一　葡　萄糖苷与化合物２９。　１．６苯乙糖苷　马缨丹中含有毛蕊花苷（ｖｅｒｂａｓｃｏｓｉｄｅ，　２．３抗肿瘤　马缨丹烯Ａ～ｃ和还原马缨丹烯Ａ抑　制由ＴＰＡ诱导的Ｒａｊｉ细胞中爱一巴病毒的　活化。马缨丹烯Ｂ、ｃ是有价值的体内肿瘤促　进抑制剂　马缨丹烯Ａ、Ｂ抑制小鼠皮肤乳头　３０），光照下其肉桂酰酯发生顺反异构化　］。　Ｓｙａｈ等０’　一还分离到与化合物３Ｏ同对存在　的异毛蕊花苷（３１）、ｍａｒｔｙｎｏｓｉｄｅ（３２）、去鼠　李基毛蕊花苷（３３）、ｉｓｏｎｕｏｍｉｏｓｉｄｅ　Ａ（３４）和　瘤的发生。马缨丹烯Ｂ可延迟小鼠皮肤乳头　瘤的形成，降低荷瘤率及肿瘤数。毛蕊花苷在　体内抑制鼠Ｐ３８８淋巴白血病细胞，体外对　Ｌ一１２１０细胞有抗增殖作用。　蒲包花苷Ｅ（拟，ｃａｌｃｅｏｌａｒｉ０ｓＩｄｅ　Ｅ，３５）。　１．７其他化合物　维普资讯 http://www.cqvip.com

国外医药・植物药分册　２００２年第１７卷第３期　Ｏ删　¨Ｒ＝Ｈ　１　７　Ｒ；＿Ａｃ　Ｈ　呋喃萘醌类化合物对多种肿瘤细胞系有　：０　圈１马缨丹中的主要化学或分　Ａｎｇ＝　Ｓｅｎ＝　从　在马缨丹叶提取物的马缨丹烯部位致绵　确切的细胞毒活性，当Ｃ２位有一个烷基，Ｃ５　位或Ｃ８位有一个羟基时活性增强。Ｄｉｏｄａｎ一　ｔｕｎｅｚｏｎｅ对ＫＢ鼻咽癌细胞、Ｋ５６２人自血病　细胞和Ｐ３８８淋巴自血病细胞系均具细胞毒　活性，Ｉｃ”分别为６－７６、９．２和７．９４／ａｍｏｌ／　Ｌ；其相应的甲基醚活性更强，ＩＣｓ。分别为　１・３、１・３２和１・８６　ｂ￣ｔｎｏｌ／　”　。　２．４抗凝血　羊中毒实验中，凝血时间和前凝血酶时间增　加，血沉率降低，总血浆蛋白和纤维蛋白原减　少。凝血酶抑制活性与大戟烷型内酯化合物　１３￣１７有关，它们通过凝血酶的活性部位丝　氨酸１９５残基的乙酰化作用抑制血凝集级　联，是　一凝血酶的强抑制剂，作用与水蛭素　相当但对　胰凝乳蛋白酶和其他丝氨酸蛋　，维普资讯 http://www.cqvip.com

国外医药・植物药分册　２００２年第１７卷第３期　白酶的抑制较弱。　化合物１４对　凝血酶、ａ胰凝乳蛋白　酶和胰蛋白酶具有紧密结合可逆的竞争性抑　制，Ｉｃ５ｏ分别为０．００４、０．０７和０．０７　ｂ￣ｍｏｌ／　Ｌ，化合物１　６分别为０．００４、０．Ｏｌ和０．１２　ｇｍｏｌ／Ｌ。以ｘ一结晶衍射研究ｄ凝血酶一１４、ｄ　利亚、印度、新西兰、南非和美洲都有报道。所　有的有毒种都含有马缨丹烯Ａ和Ｂ，两者分　别以８０　ｍｇ／ｋｇ、２００　ｍｇ／ｋｇ给绵羊喂食即呈　现毒性。马缨丹烯Ａ的３口一羟基类似物，即还　原马缨丹烯Ａ也有毒性，但在正常情况下，　其在植物中的含量不足以致毒。马缨丹毒性　不蓄积，只有当动物一次进食大量的该植物　才中毒。不同动物对马缨丹毒性的敏感程度　不同。马缨丹烯Ａ、Ｂ和Ｄ，还原马缨丹烯Ａ，　黄疸配基酸（ｉｃｔｅｒｏｇｅｎｉｃ　ａｃｉｄ）对绵羊、山羊　和牛有毒，但马、大鼠、牛犊和羊羔对马缨丹　烯Ａ却不敏感。中毒一、二天后出现光敏皮　炎，随着病情的发展，皮肤大面积坏死，在　凝血酶一１　６复合物，结果显示，它们是在内酯　环打开过程中起抑制作用的　。　２．５抗诱变　从菲律宾采集的马缨丹中分得的化合物　ｌｌ和１２对小鼠具有很高的抗诱变活性，剂　量为６．７５　ｍｇ／ｋｇ时，使丝裂霉素ｃ诱导的　微核多色红细胞教分别减少为７６．７０　和　６０　。　２～３天内出现黄疸、巩膜及其他黏膜黄色。　中毒动物在１天内失去胃口，反刍活动减弱，　大部分严重中毒的２天内死亡　２．６利胆　大鼠经十二指肠给赢尼平苷，显示强而　迟发的利胆作用，门静脉给药则不显示作用，　表明苷元京尼平是活性剂。京尼平的利胆作　用与胆酸无关。从大鼠肠系膜血管注射京尼　４结语　尽管马缨丹是观赏植物，但多数马缨丹　属植物仍为杂草，需要综合的除草措施避免　其泛滥。为了有效地利用天然资源，应对其生　物量进行大规模的利用，如从叶中提取挥发　油，从根中获得大量的齐墩果酸，从茎中提取　黄花夹竹桃臭蚁苷甲．从叶和茎中得到毛蕊　平可明显增加胆汁流动，该作用可被马缨丹　烯所拮抗。　２．７其他活性　京尼平及其苷有降血脂作用。京尼平苷　抑制肝毒性，抑制黄曲霉毒素Ｂ１诱导的大　鼠初级肝细胞ＤＮＡ的修复合成　毛蕊花苷是在信号转导、细胞增殖和分　化中起关键作用的蛋白激酶（ＰＫＣ）抑制剂，　且该作用呈浓度相关，Ｉｃ　为２５　ｖｍｏｌ／Ｌ。抑　制作用可为加入额外的ＡＴＰ所消除，说明　该作用是可逆的。　毛蕊花苷具有免疫调节和免疫抑制活　性，明显增强工一多巴的抗震颤作用，还抑制　兔的脂质过氧化。　毛蕊花苷是一个强心剂、血管舒张剂，显　著增加ｃＡＭＰ和前列环素的水平。其二甲氧　基衍生物ｍ￣ｒｔｙｎｏｓｉｄｅ也具有相似的作用，　并增强大鼠离体心脏冠状动脉灌流率及正性　变时作用。　花苷。有毒的马缨丹烯类化合物可以用溶剂　分离法与其他成分分离。不同种马缨丹的生　物活性尚需进一步研究。　参考文献　ｌ　Ｓｈ—２　Ｓｈ—３　Ｓｈａｒ￣Ｏ　Ｐ．Ｊ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｔｏｘｉｃｏ【，ｌ９９１．６：５７　Ｏ　Ｐ．Ｊ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｔｏｘｉ￣ｏ【，ｌ９９２，７：７３　Ｏ　Ｐ．ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒ，ｌ９９１ｔ　５８７（２）：３５】　４　Ｍｉｓｒａ　Ｌ　Ｎ　Ｐ［ａｎｔａ　Ｍｏｄ．１９９７，Ｂ３（６）：５８２　５　０’Ｎｅｌｌ【Ｍ　Ｊ．Ｊ　Ｎａｔ　Ｐｒｏｄ，ｌ９９８，６１（１１）：ｌ３２８　６　Ｈｏｒｉｅ　Ｔ．Ｃｈｅｍ　Ｐｈａｒｍ　Ｂｕ【ｌ，１９９７，４５（３）：４４６　７　Ｌ　Ｊ—Ｓ．Ｃｂｉｎ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ．１９９８，５０；３８５　８　Ｈｅｒｂｅｒｔ　Ｊ　Ｍ　Ｊ　Ｎａｔ　Ｐｒｏｄ．１９９ｌ，５４＜６）：ｌ５９５　９　Ｓｖａｈ　Ｙ　Ｍ．Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａ，ｌ９９８，６９（３）：Ｚ８５　ｌ０　Ｔａｏｕｂｊ　Ｋ　Ｐｌａｎｔａ　Ｍｅｄ，ｌ９９７，６３（２）：ｌ９２　ｌｌ　Ｃｈｅｎ　Ｊ　Ｌ　Ｊ　Ｎａｔ　Ｐｒｏｄ．１９９８，６１（１０）：ｌ２９５　１２　ＲｉｎｇｂｏｍＴ．ＪＮａｔ　Ｐｒｏｄ，ｌ９９８，６１（１０）　ｌ２１２　ｌ３　Ｐｅｒｒｙ　Ｐ　Ｊ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，ｌ９９７，５３：３ｌ９；　ｌ４　Ｐａｓｓ　Ｍ　Ｂｉｏｏｒｇ　Ｍｅｄ　Ｃｈｅｍ　Ｌｅｔｔ，ｌ９９９，９：ｌ６５７　３动物毒性　马缨丹的某些种对反刍动物有毒，澳大　（２００１—０３一船收稿）