西南军医２０１５年３月第ｌ７卷第２期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＭｉｌｉｔａｒｙ Ｓｕｒｇｅｏｎ ｉｎ Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．２，Ｍａｒ．，２０１５ ・１８９・ 氢在治疗烧伤中的研究进展 张余综述，廖毅审校 ［摘要］严重烧伤易引起炎症反应及缺血再灌注损伤。最近研究发现，氢具有选择性抗氧化作用，可以选 择性地清除羟自由基及过氧亚硝酸阴离子，而不影响超氧阴离子和过氧化氢等具有信号作用的活性氧。因此， 在生物医学领域，譬如烧伤治疗方面展现出广阔的应用前景，氢能减轻烧伤对胃肠、肺部及角膜的损害及增加 术后皮瓣的存活率等。本文就目前国内外对氢在治疗烧伤方面的研究进行综述。 ［关键词］烧伤；氢；活性氧 ［中图分类号］ Ｒ ６４４ ［文章编号］１６７２．７１９３（２０１５）０２—０１８９—０３ 烧伤后机体发生一系列的炎症反应，产生超量的 ［文献标识码］Ａ Ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—７１９３．２０１５．０２．０３０ 再灌注损伤。该研究迅速引起广泛关注，从而引发了 氢气对治疗肺 、心 、肝 、肠 、脑 、２型糖尿病 、 肥胖 、脓毒血症… 等疾病的研究热潮。 ２氢在烧伤治疗中的显著作用 活性氧（ＲＯＳ），过量的活性氧损伤机体，诱发ＳＩＲＳ甚 至ＭＯＤＳ。最近发现，氢具有选择性的抗氧化、抗炎、 抗血管增生及减轻缺血再灌注损伤等作用，从而减轻 烧伤后重要器官的损害。本文就对氢的性质、氢在烧 伤治疗中的作用、优点与不足及有待解决的问题进行 概述。 严重烧伤引起的休克和细菌感染等因素，可激活 体内巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞，导致ＩＬ一１Ｂ、 ＩＬ一６、ＩＬ ８、ＴＮＦ—ｃ￡、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等 炎症细胞因子水平升高ｎ －ｌ３＿。持续高浓度的炎症细 胞因子可破坏免疫功能，导致过度的全身炎症反应。 １ 氢的性质及其主要作用 氢，排在元素周期表中首位，是自然界最丰富的 元素。氢气是自然界中最小的分子，是一种无色、无 味、具有可燃性的还原性气体，在化学中被用作还原 即使经过及时补液抗感染、早期封闭创面、肠内营养 支持等综合治疗，烧伤后全身炎症反应仍存在。氢可 缓解全身炎症反应，选择性清除自由基，抗凋亡及改 剂。过去普遍认为氢气像氮气一样，是一种生理性惰 性气体，不与体内任何物质发生反应。但一些研究表 明，氢气不仅不是生理性惰性气体，而且是一种理想 的抗氧化物质。１９７５年Ｄｏｌｅ等…将无毛的白化病小 善器官功能等，主要表现在以下方面。 ２．１ 氢对胃肠的保护严重烧伤后机体为保护重要 器官，血液重新分布，肠道是容易受累和损伤较重的 鼠放于０．８ ＭＰａ高压氢气氧气混合气体舱内连续呼 吸１４天，发现氢可通过抗氧化作用抑制皮肤肿瘤的 生长。Ｇｈａｒｉｂ等 使用肝血吸虫感染的小鼠模型显 示，吸人高压氢气可以有效地减轻由虫卵激发炎症引 起的肝纤维化，减少微血管堵塞从而提高肝的血流 量、增加抗氧化酶的活性、减少脂质过氧化水平及 内脏器官。当烧伤时，机体在应激和组织损伤过程中 产生大量自由基，对机体本身带来伤害，而当延迟复 苏时氧分子重新进入缺血肠组织，由于缺血再灌注损 伤，黄嘌呤氧化酶形成增多、线粒体功能受损、中性粒 细胞活化，导致・ＯＨ、Ｏ ・、Ｈ：０ 增多；加上延迟复苏 后微循环的改善，使自由基大量人血。延迟复苏后肠 道氧自由基产生增加，会加重黏膜结构受损，进而促 进肠道细菌和内毒素移位。金以超等ｎ 观察富氢林 格液（富氢液）对严重烧伤延迟复苏大鼠肠组织的保 护作用，将大鼠随机分为假烫组（Ｓ组）、烫伤＋普通林 格液延迟复苏组（ＢＲ组）和烫伤＋富氢林格液延迟复 苏组（ＢＨ组）。本研究观察到：烧伤后富氢液组大鼠 肠组织的ＭＤＡ水平显著低于普通林格液组，说明富 ＴＮＦ水平等，首次证明了氢气具有抗炎的作用。然而 由于氢气治疗是需要高压等原因，这些研究并未引起 人们的广泛关注。２００７年Ｏｈｓａｗａ等ｂ 观察到，给大 鼠吸人体积分数２％氢气能选择性清除有害自由基羟 自由基（・ＯＨ）、过氧化硝酸阴离子（ＯＮＯＯ’），而不影 响超氧阴离子（０ ・。）、一氧化氮自由基（ＮＯ・）和过氧 化氢等具有重要生理功能的活性氧，显著改善脑缺血 作者单位：６４６０００四川泸州，泸州医学院附属医院整形烧伤外科（张通信作者：廖毅，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｄｌｙ９２８＠１ ６３．ｃｏｍ 余、廖毅） ・１９０・ 西南军医２０１５年３月 第１７卷笫２期Ｊｏｕｍａ１ ｏｆＭｉ１ｊｔａｒｖ ｓｕｒｇｅ０ｎ ｉｎ Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ Ｃ 氢液能减轻烧伤延迟复苏造成的细胞膜脂质过氧化 反应和氧化应激损伤；烧伤后富氢液组大鼠肠组织的 ＭＰＯ活性显著低于普通林格液组，此结果说明富氢 眼睛表面，能减少ＮＦ．１（Ｂ的活性 采用含氢水冲洗碱 烧伤的角膜３０ｍｉｎ，可明显减少ＶＥＧＦ 及ＭＣＰ．１水 平，减少角膜血管的生成，有效防止角膜碱烧伤引起 的失明。 液使减少肠组织的炎细胞浸润，减轻炎症反应；观察 到ＳＯＤ的ＩＣ５０（即５０％抑制率所需的样品ＳＯＤ）值降 低，说明ＳＯＤ活性增高，减轻机体受氧自由基的损 害；同时还观察到肠组织ＩＬ一１Ｂ和ＴＮＦ一（３ｔ水平：普通林 ２．３氢对肺的保护作用 严重烧伤，特别是伴有吸 人性损伤时，易造成急性肺损伤。Ｆａｎｇ等 研究表 明，严重烧伤延迟复苏迅速引起肺部水肿和受损大鼠 格液组最高，其次是富氢液组，假烫组最低，提示给富 氢液对促炎性细胞因子的释放有抑制作用；肠组织病 体内的氧化作用，应用富氢生理盐水处理后上述症状 减轻。与单纯的生理盐水组对比，富氢生理盐水组明 理学显示富氢液可保护肠黏膜。高优等 探讨富氢 盐水对严重烫伤延迟复苏大鼠肠道损伤的影响及机 制。结果表明，烫伤后延迟复苏用富氢盐水处理组肠 道组织ＤＡＯ水平明显高于生理盐水组，ＭＤＡ、ＩＬ．１Ｄ 表达水平及肠道绒毛上皮细胞凋亡率均低于生理盐 水组。由此提示：富氢盐水可能通过清除机体内肠缺 血一再灌注过程中产生的过量氧自由基，从而减轻再 灌注损伤引起的氧化应激，通过降低炎性因子水平、 抑制细胞凋亡等机制来有效减轻大鼠肠缺血一再灌 注损伤。 烧伤后机体会产生氧化应激。氢对应激性溃疡 也有治疗作用。２０１２年Ｌｉｕ等¨ 建立大鼠冷束缚应 激性溃疡模型，实验组大鼠给予静脉注射富含氢气的 生理盐水（１０ｍｌ／ｋｇ），对照组静脉给予同等剂量的生 理盐水。结果显示，静脉注射富含氢气的生理盐水减 少了应激诱导的脂质过氧化反应、蛋白羰基含量、 ＤＮＡ氧化剂水平，增加组织的抗氧化潜力，减轻胃黏 膜炎症反应和中性粒细胞浸润，从而有效减轻胃黏膜 损伤，防止了胃黏膜细胞凋亡。此外，还证明氢能抑 制ｃａｓｐａｓｅ．３、Ｂａｘ表达的上调，进而从基因层面进行 调控。所以，研究者认为富含氢气的生理盐水对应激 相关胃黏膜的保护作用与氢气抗炎、抗氧化、抗凋ｆ＿ 作用密切相关。 ２．２氢对烧伤角膜的保护角膜是暴露部位，容易 被烧伤。２０１１年Ｋｕｂｏｔａ等 将一定浓度的ＮａＯＨ溶 液２ｇＬ滴于角膜表面建造碱角膜烧伤模型。在角膜 碱损伤后Ｏ 含量、ＮＦ ｖ，Ｂ及血管内皮生长因子 （ＶＥＧＦ）的活性及单核细胞趋化蛋白１（ＭＣＰ一１）明显 增强，造成明显的大面积的血管生成，这是活性氧在 角膜碱损伤后立即产生并增强的结果。超氧化物歧 化酶缺乏的小鼠角膜血管形成明显高于正常，证实了 活性氧可促进新生血管的形成。在角膜碱烧伤前３ｄ 开始，如果每天用ＮＦ．ｖｄ３抑制剂脱氢环氧甲基醌霉素 和抗氧化剂Ｎ．乙酰．Ｌ．半胱氨酸处理小鼠，连续６ｄ，能 显著降低角膜新生血管面积。烧伤后用含氢水冲洗 显减少ＭＤＡ、羰基、８一羟基．２一核仟等肺氧化产物 此 外，富氢生理盐水组显著降低肺部炎症介质和ＭＰＯ 水平。由此可见，严重烧伤诱导的急性肺损伤能通过 腹腔内注射富氢生理盐水减少氧化应激和炎症反应 来改善肺功能。 ２．４氢在皮瓣中的保护作用 深度烧伤时部分创面 需要皮瓣移植修复，然而缺血再灌注损伤是影响手术 成功与皮瓣存活的主要威胁之一。肖一Ｊ一等 研究 显示，高压氧预处理与富氢生理盐水腹腔注射均能有 效减轻大鼠皮瓣的缺血再灌注损伤，且两种方法具有 协同治疗作用。同时，Ｚｈａｏ等 实验亦表明，腹腔注 射富氢生理盐水能减少ＭＤＡ、炎症细胞Ｌ大ｌ子、趋化凶 子的产生，减轻缺血再灌注损伤诱导的炎性细胞浸 润，减轻皮瓣炎症反应从而减轻缺血再灌注损伤，增 加皮瓣的存活率。 ３氢在烧伤治疗中的优点与不足及有待解决的问题 ３．１氢的优点与不足首先，氢相对分子质量小，且 具有较好的脂溶性、水溶性，能自由扩散到线粒体、细 胞质、细胞核等靶点部位；其次，具有选择性抗氧化作 用，可以选择性地清除羟自由基及过氧业硝酸阴离 子，而不影响超氧阴离子和过氧化氢等具有信号作Ｈｊ 的活性氧 ；再者，潜水医学的长期研究证明，氢气对 人体无不良反应。 但是，近年研究显示氢气在治疗』二亦仔在，一些小 足。２０１０年Ｓａｉｔｏｈ等 连续２８ｄ给大鼠胃内注入富 含氢的电解质水，血液检测表明，雌性大鼠的粒细胞 比例增高，雄性大鼠的ＡＬＴ和ＡＳＴ含量均降低，雌性！ 大鼠的脾脏的重量增加，但在解剖和病理学Ｉ 尤明 变化。临床研究中，让受试者服用富含氢气的水，研 究发现９０％受试者的ＡＳＴ和Ａ 的含量轻度下降、 肌酐水平下降；谷氨酰转移酶升高、总胆红素升高 女性受试者的这些现象比男性受试者明娃，但均在临 床可接受的范围内。此外，部分受试者『ｌｆＪ ｝｛现稀便、 大便次数增多、胃部灼热和头痛的不适 这些反成 西南军医２０１５年３月第１７卷第２期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＭｉｌｉｔａｒｙ Ｓｕｒｇｅｏｎｉｎ ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＣｈｉｎａ，Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．２，Ｍａｒ．，２０１５ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｏｒ ｉｍｐａｉｒｅｄ 可能与含氢气的水有关，症状轻微，无严重的不良反应。 ３．２有待解决的问题 目前有关氢气的多数研究还 处在动物实验阶段，氢气要真正走向临床还有很多问 ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ［Ｊｊ．Ｎｕｔｒ Ｒｅｓ，２００８，２８（３）：１３７—１４３． ［１ ０］Ｋａｍｉｍｕｒａ Ｎ，Ｎｉｓｈｉｍａｋｉ Ｋ，Ｏｈｓａｗａ Ｉ， ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｏｂｅｓｉｔｙ ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｂｙ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｈｅ— 题亟待解决。（１）氢气是如何发挥对缺血再灌注损伤、 炎症、代谢性疾病、神经系统等疾病的治疗作用；（２） 进人血液循环的氢气很快被肺排出体外，为何对心、 脑、肺、肝、肾等疾病的防治作用却非常显著；（３）对氢 ｐａｔｉｃ ＦＧＦ２ １ ａｎｄ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｅｎｅｒｇｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｄｂ／ｄｂ ｍｉｃｅ￣Ｊ］．Ｏｂｅｓｉｙ（Ｓｉｔｌｖｅｒ Ｓｐｒｉｎｇ），２０１１，１９（７）：１３９６－１４０３． ［１１］Ｘｉｅ Ｋ，Ｙｕ Ｐｅｉ ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎ ｇａｓ ｏｎ ｏｕｔｉｒｎｅ ｐｏｌｙｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｓｅｐｓｉｓ ｖｉａ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ 气的药代动力学、生物学和毒理学研究比较缺乏，阻 ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ＨＭＧＢ１ｒｅｌｅａｓｅ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２０１０，３４（１）：９Ｏ一９７． 止了氢气用于临床。 综上所述，氢气作为一种具有选择性的抗氧化、 抗炎、抗血管增生及减轻缺血再灌注损伤等作用，在 治疗烧伤方面有着重要的意义，随着氢气对烧伤研究 的增多及氢气基础研究的深人，氢气势必对烧伤的治 疗产生深远影响。 【参考文献】 Ｄｏｌｅ Ｍ，Ｗｉｌｓｏｎ ＦＲ，Ｆｉｆｅ ＷＰ Ｈｙｐｅｒｂａｒｉｃ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｔｈｅｒａ－ ＰＹ：ａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７５，１９０ （４２１０）：１５２．１５４． ［２］ Ｇｈａｒｉｂ Ｂ，Ｈａｎｎａ Ｓ，Ａｂｄａｌｌａｈｉ ０Ｍ．ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉ．ｉｎｆｌａｍｍａｔｏ— ｒｙ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｈｙｄｒｏｇｅｎ：ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｎ ｐａｒａ— ｓｉｔｅ．ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃ Ｒ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＩＩＩ， ２００１，３２４（８）：７１９—７２４． ［３］ Ｏｈｓａｗａ Ｉ，Ｉｓｈｉｋａｗａ Ｍ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ ａｃｔｓ ａｓ ａ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｂｙ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｏｘｙｇｅｎ ｒａｄｉｃａｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｍｅｄ，２００７，１３（６）： ６８８—６９４． ［４］ Ｌｉｕ Ｓ，Ｌｉｕ Ｋ，Ｓｕｎ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｗａｔｅ ｒｅｄｕｃｅｓ ｐａｒａｑｕａｔ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｍｖ ｉｎ ｒａｔｓ ｌＪＪ．Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２０ １ １：３０５０８６． ［５］ Ｚｈａｎｇ Ｓｕｎ Ｑ，Ｈｅ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｙｄｒｏｇｅｎ－－ｒｉｃｈ ｓａｌｉｎｅ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｒｅｇｉｏｎａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉ－－ ａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ａｎｄ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１ｌ，１４８ （１）：９１．９５． ［６］ Ｓｕｎ Ｈ，Ｃｈｅｎ Ｌ，Ｚｈｏｕ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｈｙ— ｄｒｏｇｅｎ—ｒｉｃｈ ｓａｌｉｎｅ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｍｉｃｅｌＪＪ． Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１１，５４（３）：４７１—４８０． ［７］ Ｃｈｅｎ Ｈ，Ｓｕｎ ＹＰ，Ｈｕ Ｐ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｈｙｄｒｏ— ｇｅｎ—ｒｉｃｈ ｓａｌｉｎｅ ｏｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｉｓｃｈｅｍｉａ．ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｌＪ Ｊ．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｒｅｓ，２０１１，１６７（２）：３１６—３２２． ［８］ Ｃａｉ Ｊ，Ｋａｎｇ Ｚ，Ｌｉｕ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒ叩ｒｏｔｅｃｔｉＶｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｈｙ— ｄｒｏｇｅｎ ｓａｌｉｎｅ ｉｎ ｎｅｏｎａｔａｌ ｈｙｐｏｘｉａ—ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ［Ｊｊ． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２００９，６４（４）：７５３．７６１． ［９］ Ｋａｊｉｙａｍａ Ｓ，Ｈａｓｅｇａｗａ Ｇ，Ａｓａｎｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａ— ｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｄｒｏｇｅｎ—ｒｉｃｈ ｗａｔｅｒ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｌｉｐｉｄ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ［１２］潘宇红，黄璇，丁羚涛，等．严重烧伤患者促炎和抗炎细 胞因子的变化及其意义［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１３， ３４（１９）：２５１０．２５１３． ［１３］沈锐，冯祥生，宋红梅，等．早期重度烧伤患者血清中炎 症因子异常及其意义［Ｊ］．中华损伤与修复杂志，２０１１，６ （６）：９０８—９１２． ［１４］金以超，邱啸臣，孙瑜，等．富氢林格液减轻严重烧伤大 鼠延迟复苏引起的肠损伤［Ｊ］．第二军医大学学报，２０１２， ３３（２）：１７０．１７４． ［１５］高优，方勇，李晓光，等．富氢盐水对严重烫伤延迟复苏 大鼠肠道损伤的影响［Ｊ］．蚌埠医学院学报，２０１３，３８（ １０）：１２４１．１２４５． ［１６］Ｌｉｕ Ｘ，Ｃｈｅｎ Ｚ，Ｍａｏ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｏｎ ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｇａｓ￣ｉｃ ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ ｌＪｊ．Ｉｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒ－ ｍａｃｏｌ，２０１２，１３（２）：１９７—２０３． ［１７］Ｋｕｂｏｔａ Ｍ，Ｓｈｉｍｍｕｒａ Ｓ，Ｋｕｂｏｔａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ ａｎｄ Ｎ—ａｃｅｔｙｌ—Ｌ—ｃｙｓｔｅｉｎｅ ｒｅｓｃｕｅ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｎｇｉｏ— ｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ａ ｍｏｕｓｅ ｃｏｒｎｅａｌ ａｌｋａｌｉ—ｂｕｒｎ ｍｏｄｅｌ［Ｊ］＿Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ，２０１１，５２（１）：４２７—４３３． ［１８］Ｆａｎｇ Ｆｕ ＸＪ，Ｇｕ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ—ｒｉｃｈ ｓａｌｉｎｅ ｐｒｏ— ｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｊｎｕｒｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ ｂｕｒｎ ｉｎ ｒａｔｍｏｄｅｌ［Ｊ１．ＪＢｕｒｎＣａｒｅＲｅｓ，２０１１，３２（３）：ｅ８２．９１． ［１９］肖一丁，王晓军，王友彬．高压氧预处理与富氢生理盐水 治疗对皮瓣缺血再灌注损伤影响的研究［Ｄ］．北京协和 医学院，２０１３：１－８６． １２０ｊ Ｚｈａｏ Ｌ，Ｗａｎｇ ＹＢ，Ｑｉｎ ＳＲ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｙ— ｒｄｏｇｅｎ—ｒｉｃｈ ｓａｌｉｎｅ ｏｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔ ｓｋｉｎ ｌｆａｐ［ＪＪ．Ｊ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖ Ｓｃｉ Ｂ，２０１３，１４（５）：３８２—３９１． ［２１］Ｓａｉｔｏｈ Ｈａｒａｔａ Ｙ＇Ｍｉｚｕｈａｓｈｉ ｅｔ ａ１．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｎｅｕｔｒａｌ－・ｐＨ ｈｙｄｒｏｇｅｎ・・ｅｎｒｉｃｈｅｄ ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｚｅｄ ｗａｔｅｒ ｕｐｏｎ ｍｕ－・ ｔａｇｅｎｉｃｉｙｔ，ｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄｓｕｂｃｈｒｏｎｉｃ ｏｒａｌ ｔｏｘｉｃｉｙｔ ｌＪＪ． Ｔｏｘｉｃｏｌ ＩｎｄＨｅａｌｔｈ，２０１０，２６（４）：２０３—２１６． ［２２］Ｎａｋａｏ Ａ，Ｔｏｙｏｄａ Ｙ＇Ｓｈａｒｍａ Ｐ’ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ ｈｙ－ ｄｒｏｇｅｎ ｉｒｃｈ ｗａｔｅｒ ｏｎ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏ— ｔｅｎｔｉａｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ—ａｎ ｏｐｅｎ ｌａｂｅｌ ｐｉｌｏｔ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ ＣｌｉｎＢｉｏｃｈｅｍＮｕｔｒ，２０１０，４６（２）：１４０—１４９． （收稿日期：２０１４．１０．２０） （责任编辑：杨惠文）