高甘油三酯血症试验诊断方法评价

医学院学报　第１７卷第４期２００８年４月　・２７０・　Ａｃｔａ　Ａｃａｄｅｍｉａｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ　ＣＰＡＦ　Ｖｏ１．１７　Ｎｏ．４　Ａｐｒ．２００８　论著　高甘油三酯血症试验诊断方法评价　王海燕，郝钦芳，刘爱兵（总医院检验科，北京１０００３９）　摘要：　【目的】评价两种高甘油三酯血症试验诊断方法的优劣。【方法】３０例健康男性机关工作人员，用脂　肪耐量试验，建立富含甘油三酯脂蛋白（ｔｒｉｇｌｖｃｅｒｉｄｅ—ｒｉｃｈ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＴＲＬ）清除延迟判断标准。用受试者工作特　征曲线（Ｒｅｃｅｉｖｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ｃｕｒｖｅ，ＲＯＣ）及曲线下面积做评价指标，分析曲线下面积及其分布。【结　果】空腹高ＴＧ血症１３例，占２１．６７％；ＦＴＴ后ＴＲＬ清除延迟１６例，占５３．３３％。用ＴＲＬ清除延迟和空腹高　ＴＧ血症分别做金标准时，曲线下面积分别是０．８９１（Ｐ＝０．ｏｏｏ）和０．６９２（Ｐ＝０．０７５）。ＴＲＬ清除延迟做试验诊　断指标明显优于空腹测定ＴＧ方法。【结论】ＴＲＬ清除延迟是诊断和鉴别诊断高ＴＧ血症很好的临床试验诊断方　法。　关键词：高甘油三酯血症；脂蛋白类；诊断　【文章编号】　１００８—５０４１（２００８）０４—０２７０—０３　【中图分类号】　Ｒ４４６．１　【文献标识码】　Ａ　Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｈｉｇｈ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅａｍｉａ　ＷＡＮＧ　Ｈａｉ－ｙａｎ，ＨＡＯ　Ｑｉｎ－ｆａｎｇ，ＬＩＵ　Ａｉ－ｂｉｎｇ（Ｔｈｅ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ　Ａｒｍｅｄ　ＰＭｉｅｅ　Ｆｏｒｃｅ，Ｂｅｉ－　ｊｉｎｇ　１０００３９，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｗｏ　ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｈｉｇｈ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅａｍｉａ．【Ｍｅｔｈｏｄｓ】Ｔｈｉｒｔｙ　ｈｅａｔｈｙ　ｃｒｅｗ　ｗｅｒｅ　ｓｅｒｖｅｄ　ａｓ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ．Ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅｓ　ａｔ　ｆａｓｔｉｎｇ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｆａｔ　ｌｏａｄｉｎｇ　ｍｅａｌ　ｗｅｒｅ　ｔａｋｅｎ　ｆｏｒ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｌｓａｍａ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ）．Ｔｈｅ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｅｌａｙｅｄ　ｃｌｅａｒａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ－ｒｉｃｈ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＴＲＬ）ｗｅｒｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．　Ｒｅｃｅｉｖｅｒ　ｏＤｅｒａｔｉｏｎ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ＣＵｒＶｅ（ＲＯＣ）ａｎｄ　ｕｎｄｅｒ　ｃｕｒｖｅ　ａｒｅａｓ　ｗｅｒｅ　ｅｖ￣ｕａｔｅｄ　ｆｏｒ　ｔｗｏ　ｍｅｔｈｏｄｓ．【Ｒｅｓｕｌｔｓ】Ｈｉｇｈ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅａｍｉａ　ａｔ　ｆａｓｔｉｎｇ　Ｗａｓ　１３　ｃａｓｅｓ（２１．６７％）．Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｅｌａｙｅｄ　ｃｌｅａｒａｎｃｅ　ｏｆ　ＴＲＬ　ｗａｓ　１６　ｃａｓｅｓ（５３．３３％）．　Ｔｈｅ　ｕｎｄｅｒ　ｃｕｒｖｅ　ａｒｅａｓ　ｗｅｒｅ　０．８９１（Ｐ＝０．０００）ａｎｄ　０．６９２（Ｐ＝０．０７５）ａｔ　ｔｈｅ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｏｆ　ｄｅｌａｙｅｄ　ｃｌｅａｒａｎｃｅ　ｏｆ　ＴＲＬ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅａｍｉａ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ】Ｄｅｌａｙｅｄ　ｃｌｅａｒａｎｃｅ　ｏｆ　ＴＲＬ　ｉｓ　ｇｏｏｄ　ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏ—　ｓｉｓ　ａｎｄ　ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ　ｈｉｇｈ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅａｍｉａ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｈｉｇｈ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅａｍｉａ；Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　空腹状态下测定血浆甘油三酯（ｔｒｉｇｌｖｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）　法　。。，用于高ＴＧ血症的诊断和鉴别诊断。笔者用　水平，是目前国内、外普遍采用的受试者准备方法。　富含甘油三酯脂蛋白（ｔｒｉｇｌｖｃｅｒｉｄｅ—ｒｉｃｈ　ｉｆｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ，　由于受多种干扰因素影响，如饮食、药物、活动程　ＴＲＬ）清除延迟这一指标作为高ＴＧ血症的鉴别诊断　度，甚至不同性别、种族问有较大幅度波动。仅测　方法，用诊断性试验的几项指标，评价ＴＲＬ清除延　定一次ＴＧ水平，无论ＴＧ升高或正常，往往不能反　迟做临床试验诊断方法的优势。　映机体血浆脂质的病理特征。近年建立的脂肪耐量　１资料与方法　ｂ￣（ｆａｔ—ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｅｓｔ，ＦＴＴ），不受上述干扰因素　１．１研究资料　影响、并能反映机体对ＴＧ代谢能力的试验诊断方　机关健康工作人员男性３０例，年龄（３６．１０±　６．５１）岁，体检结论为健康者。ＴＧ试剂购自日本　【收稿日期】２００７—０８—１２；【修回日期】２００７一ｌ２—２Ｏ　第一化学株式会社，酶法，双试剂。仪器为日立　【作者简介】王海燕（１９５２一），女，籍贯河北省，本科，主任技　７１７０Ａ全自动生化分析仪，参数设定按说明书进　师，主要从事临床化学微生物免疫学检验及科研工作。　行　维普资讯 http://www.cqvip.com 第ｌ７卷第４期Ｖｏ１．１７　Ｎｏ．４　２００８年４月　Ａｐｒ．２００８　医学院学报　Ａｃｔａ　Ａｃａｄｅｍｉａｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ　ＣＰＡＦ　・　２７１　・　１．２　方　法　水平，餐后８　ｈ　ＴＧ　１．７～２．０　ｍｍｏｌ／Ｌ。（３）ＴＲＬ清　１．２．１测定空腹ＴＧ水平：受试者按我国血脂测　定技术及其标准化的建议　２　完成受检者准备。空腹　１２　ｈ后，次日晨起静脉采血，分离血浆，４　ｈ内完　成测定。　１．２．２　ＦＴＴ：所有受试者１周后行ＦＴＴ，受检者　除延迟，餐后８　ｈ　ＴＧ＞２．００　ｍｍｏｌ／Ｌ。本次统计以餐　后８　ｈ　ＴＧ＞２．００　ｍｍｏｌ／Ｌ判断为ＴＲＬ清除延迟。　１．２．５统计学方法：诊断性试验评价指标用敏感　度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、阳性预测　值、阴性预测值和准确度７项做评价指标。分别以　ＴＲＬ清除延迟和空腹高ＴＧ血症做金标准。用　准备同上。试验当天早７：００开始服用脂肪负荷　餐。黄油量１．０　ｇ／ｋｇ体重，服用黄油时用小馒头１　ＳＰＳＳ　１２．０统计学软件绘制受试者工作特征（ｒｅｃｅｉｖ．　ｅｒ　０Ｄｅｒａｔｉｏｎ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ｃＨｒｖｅ，ＲＯＣ）曲线，计算　曲线下面积。　２结果　个（２两），稀粥１碗（１两），小咸菜若干将黄油带　下。时间约１５　ｍｉｎ，餐毕记录餐后时间。午餐可　适量吃面条类（２两）碳水化合物饮食。至脂肪负荷　餐后８　ｈ采静脉血。ＦＴＴ期间，不进行剧烈活动，　不喝含糖饮料。试验前１周停服影响代谢药物。　１．２．３高ＴＧ血症判断标准：参照１９９７年我国制　订的血脂异常划分方案　Ｊ，依据我们先前报道的北　京地区城市人群血脂水平　，以空腹ＴＧ≥１．７０　ｍｍｏｌ／Ｌ为升高。　２．１　高ＴＧ血症及ＴＲＬ清除延迟发生率　空腹高ＴＧ血症１３例，占２１．６７％；ＦＴＴ后　ＴＲＬ清除延迟１６例，占５３．３３％。但两组差异无　显著性差异（　＝０．３，Ｐ＞０．０５）。　２．２　７项诊断性试验指标评价结果　从表１可见，用ＴＲＬ清除延迟做金标准，其　特异度、阳性预测值、阴性预测值较好，敏感度　低。说明该指标可排除空腹高ＴＧ血症假阳性和假　阴性结果。　１．２．４　ＴＲＬ清除延迟判断标准：参照文献报道的　方法　４　Ｊ，将ＴＲＬ清除延迟划分为：（１）ＴＲＬ清除正　常，餐后８　ｈ　ＴＧ＜１．７０　ｍｍｏｌ／Ｌ。（２）ＴＲＬ清除边缘　表１　７项诊断性试验指标评价结果（％）　２．３　ＲＯＣ曲线及曲线下面积　‘　／　一　用ＴＲＬ清除延迟和空腹高ＴＧ血症做金标准　时，ＲＯＣ曲线见图１。　　．巨　巨　一　曲线下面积分别是０．８９１（Ｐ＝０．０００）和　０．６９２（Ｐ＝０．０７５），可见ＴＲＬ清除延迟做实验诊　断指标明显优于空腹测定ＴＧ方法。　３讨论　越　畿　旃　／　／　．　．　／　１一特异厦（ｍｍｏｌ／Ｌ）　１一特异度（ｍｍｏｌ／Ｌ）　ＴＲＬ清除延迟　空腹高ＴＧ血症　近年，甘油三酯致动脉粥样硬化的病理机制取　得突破性进展，富含甘油三酯的脂蛋白清除延迟是　图１两种ＲＣ）Ｃ曲线　我们的结果也表明：用ＴＲＬ清除延迟作为诊　断和鉴别诊断高ＴＧ血症的金标准，ＲＯＣ曲线下　面积约０．９，诊断价值高。尤其是，它可排除空腹　致动脉粥样硬化的脂质危险因素　］，用ＦＴＴ建立　的ＴＲＬ清除延迟判断方法，不仅排除了对测定　ＴＧ的多种影响因素，而且可动态反映近段时间机　体对ＴＧ的代谢能力。是诊断和鉴别诊断高ＴＧ血　症的临床实验诊断方法。　ＴＧ升高或正常等影响测定的因素，而客观反映其　代谢水平。本研究中，普通人的ＴＲＬ清除延迟判　断标准，采用的是飞行员的判断（下转第２７４页）　维普资讯 http://www.cqvip.com

医学院学报　・第ｌ７卷第４期Ｖｏ１．１７　Ｎｏ．４　２００８年４月　Ａｐｒ．２００８　２７４・　Ａｃｔａ　Ａｃａｄｅｍｉａｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ　ＣＰＡＦ　表３栓剂处方的方差分析　由于所制备的栓剂基质为Ｏ／Ｗ型乳剂型基质，　因而该栓剂水溶性好，在水中分散完全，从而能增　加药物的释放并易于洗除，增强病人用药的顺应性。　栓剂制备工艺对栓剂的质量影响较大。熔化基　质时，温度不宜过高，水浴温度不宜超过７０　ｃｌｃ，　否则成品颜色加深。　２．２乳剂型栓剂基质类型　结果显示在乳剂型栓剂基质溶液中，亚甲蓝均　【参考文献】　［１：吕金玲，顾德辉．栓剂的研究发展概况［Ｊ］．黑龙江医药，　２００６．１９（３）：１９４—１９５．　匀分散，苏丹红不能均匀分散。因此确定该栓剂基　质为Ｏ／Ｗ型乳剂型栓剂基质。　［２ｊ钱春梅，季龙风，李进旺．甘油明胶栓剂基质组方的改进研究　［Ｊ］．西安交通大学学报（医学版），２００２，６（２３）：５４１—　５４３．　３讨论　我们经过大量的预试验，考察了油溶性基质、　水溶性基质及乳剂型基质，考虑到药物的性质，最　终确定采用释药及洗除效果均好的乳剂型基质。通　［３］丁劲松，　军，李焕德．生物粘附性达那唑缓释栓剂的处方筛　选与体外释放度考察［Ｊ］．中国药房，２００３，５（１４）：２５６—　２５６．　过正交试验筛选基质处方，方差分析结果表明，Ａ、　Ｂ、Ｃ三因素对栓剂的硬度及融变时限影响较小（Ｐ　［４］尚飞，李融来，钱春梅．影响中药栓剂融变时限的因素研究　［Ｊ］．中成药，２００５，２７（１１）：１３４１—１３４２．　［５　王文刚，恽榴红，王睿，等．经皮吸收促进剂的研究与应用进　展［Ｊｊ．中国新药杂志，２００６，１５（４）：２５４—２６１．　［６］国家药典委员会编．中华人民共和国药典［Ｍ］．二部．北京：　化学工业出版社，２００５．７２．　＞０．０５），而Ｄ因素即水溶性基质ＰＥＧ的种类对栓　剂的硬度及融变时限影响最大，因而在试验设计范　围内栓剂处方组成的影响因素大小为：聚乙二醇种　类＞聚乙二醇量＞吐温一８０＞单硬脂酸甘油酯。处　方的最佳组成应是　Ｂ，Ｃ）Ｄ　。　（责任编辑：段姚尧）　（上接第２７１页）　【参考文献】　［１　刘爱兵，李伟东，辛清，等．健康人脂肪耐量试验４６０例分析　［Ｊ］．中华检验医学杂志，２００１，２４（３）：１６１—１６４．　标准，因为飞行员与机关工作人员的膳食水平相　似，我们以前的调查结果也有同样结论　Ｊ。本组观　察对象为机关健康工作人员，ＴＲＬ清除延迟　已属血脂异常一级预防对象。高ＴＲＬ清除延迟发　［２　血脂异常防治对策专题组．血脂异常防治建议（附件１．血脂　测定技术及其标准化的建议）［Ｊ］．中华心血管病杂志，１９９７，　２５（３）：１６９—１７５．　生率，其原因有：（１）膳食结构不合理，每日食谱　中糖、蛋白质、脂肪、蔬菜配比不佳，脂肪摄人量　过大。（２）运动强度相对小，平时运动不足以消耗　食人的热能，造成脂肪堆积。（３）不同个体的饮食　［３］李玲，刘爱兵，郝钦芳，等．北京地区健康人血脂水平和血脂　谮现状调查［Ｊ］．中国卫生检验杂志，２００５，１５（６）：６５９—　６６２．　［４　刘爱兵，胡滔，，等．飞行员脂肪耐量调查［Ｊ］．中华航　空航天医学杂志，２００１，１２（２）：１０９一ｌｌ１．　［５］刘爱兵，王青青，周锡江，等．飞行员血脂谱调查［Ｊ］．中华　航空航天医学杂志，２００５，１６（４）：２８０—２８６．　习惯。我们的调查问卷中，１６例ＴＲＬ清除延迟者　都喜食油腻食物，吸烟、饮酒史较长，多年生活、　睡眠不规律，常年夜问加班工作。上述不合理膳食　［６］Ｋａｒｐｅ　Ｆ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄａｅｍｉａ－ｒｅｍｎａｎｔｓ　ａｎｄ　ｃｏｒｏｎａｒｖ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔ　Ｍｅｄ，１９９７，１４（３）：　６０—６６．　结构和不良饮食习惯的日积月累最终导致对脂肪的　清除能力降低　・　。因此，这一群体应重视高ＴＧ　的防治，必要时，服用调脂药物治疗。　［７　王丽娜，秦永文．富含甘油三酯脂蛋白代谢异常与动脉粥样硬　化［Ｊ：．心ｍ管病学进展，２００３，２４（５）：３７９—３８２．　（责任编辑：段姚尧）