D-二聚体与进展性颅内出血的相关性研究
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284 J Clin Neurosurg,October 2013,Vo1.10,No.5 doi:10.3969/j.issn.1672-7770.2013.05.010 ・论著・ D一二聚体与进展性颅内出血的相关性研究 王建,陈海涛,顾涤恒,陆惠新,高甜甜 【摘要】 目的 研究急性颅脑损伤病人早期D一二聚体(D—D)的变化,分析D—D与进展性颅内出血 (PIH)的相关性,评估D—D对急性颅脑损伤的病情及预后的价值。方法的关系。结果检查292例急性颅脑损伤患者血浆 D—D于颅脑损伤后24 h、3 d、7 d、14 d的变化。对其进行前瞻性研究,分析D—D与PIH、颅脑损伤病情及预后 292例患者中伤后24 h D—D异常发生率64.73%,明显高于伤后7 d、14 d(P<0.01),且易发 生PIH。病情重者及死亡组D—D异常更显著(P<0.01)。结论急性颅脑损伤中D—D异常发生率高,血液高 凝状态与纤溶亢进并存,纤溶指标升高显著时,伤情严重,PIH发生率高,死亡率高。提示D-D可作为PIH发 生的预测因素,对急性颅脑损伤病情评估及预后判断有较高价值。 【关键词】D一二聚体;颅脑损伤;进展性颅内出血 【中图分类号】R651.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-7770(2013)05-0284-03 Relationship between D-Dimer and progressive intracranial hemorrhage in patients with traumatic brain injury WANG Jian,CHEN Hai・tao,GU Di—heng,et a1.Department ofNeurosurgery, Taicang Hospital of Traditional Chinese Medecine,Taicang 2 1 5400,China Abstract:Objective To study the changes of D—Dimer(D—D)in patients with traumatic brain injury(TBI),analyse the relationship between D—D and progressive intracranial hemorrhage(PIH) and evaluate the predictive value of D—D on the severity and outcome for patients with TBI.Methods D—D were measured in 292 patients with TB1 within 24h,3d,7d and 14d.The relationship between D—D and the severity and outcome for patients with TB1 was analyzed and studied.Resuls tThe frequency of high D—D was 64.73%within 24h in 292 patients,and higher than 7d,14d(P< 0.0 1).The incidences of PIH were signiifcantly higher with high D-D than those patients with normal D—D(P<0.01).The D—D was more prominent in sever injured groups and died groups. Conclusions The frequency of D—D is very high in TBI,the hypercoagulation and secondary hyperfibrinolysis coexisted in early stage,when the fibrinolysis prominent,trauma is sever,The rfequency of PIH and death were high.This suggests that the D—D early after the injury may serve as indicator of PIH in the patients with TBI,and is valuable prognostic makers to the sever level and the prognostic implication in TBI. Key words:D-Dimer;traumatic brain injury;progressive intracranial hemorrhage. 我国颅脑损伤近年来呈明显增多趋势,临床诊 治过程中,部分轻型颅脑损伤患者发生病情进行性 经过再次CT扫描或者手术证实,较伤后首次CT扫 描所显示的出血性病灶扩大或者新出现的出血病 灶。这种病灶包括各种类型的外伤性迟发性颅内血 加重,发展为中、重型颅脑损伤,或中、重型颅脑损伤 患者病情进一步恶化,导致不良预后。经头颅CT 肿、脑挫裂伤以及蛛网膜下腔出血。有研究发现D. 二聚体(D-Dimer)与颅脑损伤所致的PIH有明显相 关性,目前对颅脑损伤患者D.D变化的前瞻性研究 相对较少。我们对我院2010年3月至2012年8月 检查发现病情加重原因多为颅内进展性出血。颅内 进展性出血(PIH)国外有学者 描述为:首次CT检 查未发现血肿,第二次CT检查时出现新的血肿;或 者首次CT检查的血肿在第二次检查时扩大(超过 25%)。我国梁玉敏等 提出了更为科学的定义: 作者单位:215400江苏省太仓市中医医院神经外科 收治的292例颅脑损伤患者进行前瞻性研究,探讨 D—D与颅脑损伤后PIH的关系,从而对颅脑损伤患 者的病情判断及预后评估提供有价值的参考。 临床神经外科杂志2013年第10卷第5期 1 资料和方法 1.1 一般资料男193例,女99例,年龄1~90 岁,平均43.1岁。患者受伤到人院时间0.5~8 h, 平均1.2 h,人院时GCS评分13~15分233例,9~ 12分36例,3~8分23例。患者入院24 h内均行2 次或多次头颅CT检查,结果正常60例,蛛网膜下 腔出血93例,硬膜外血肿4l例,硬膜下血肿37例, 脑挫裂伤61例。本组病例中有76例为PIH,发生 率为26.03%。对照组50例取自本院同期健康体 检者,其中男28例,女22例,年龄19—65岁,两组 年龄、性别差异无统计学意义。 1.2标本采集与检测患者伤后分别于24 h内、 3 d、7 d、14 d检测血浆D—D,>500 g/L为异常。 1.3方法本组病例D—D检测采用免疫比浊法, 所有指标均在收集血液2 h内完成。 2结果 2.1 D—D异常发生率伤后24 h D—D异常发生率 为64.73%(189/292),伤后3 d发生率为35.17% (102/290),伤后7 d发生率为20.49%(58/283), 伤后14 d发生率为4.21%(11/261)。伤后24 h内 发生率显著高于伤后7 d、14 d(P<0.01)。 2.2 D.D的动态变化伤后24 h内与对照组相比, 有显著差异,伤后3 d、7 d D—D亦有显著差异(表1)。 表1伤后不同时间D—D变化(互±S) 与对照组比较, P<0.01 2.3 D-D与进展性颅内出血(PIH)的关系见表2。 表2 PIH与无PIH伤后24 h内D—D比较(x±S) 与无PIH组比较, P<0.01 2.4 D.D与意识状态的关系见表3。 表3 GCS>8组和GCS≤8组伤后24 h内D—D比较( ±s】 与GCS>8分组比较, P<0.01 2.5 D—D与死亡组的关系见表4。 285 表4死亡组与非死亡组伤后24 h内凝血指标比较(互±s) 与非死亡组比较, P<0.01 3讨论 脑组织内含有丰富的外源性凝血因子,颅脑损 伤时由于脑组织的损伤及血脑屏障功能的破坏,凝 血因子大量释放进入血液循环,激活外源性凝血系 统,导致凝血功能异常,引起血液高凝状态。血浆中 的纤维蛋白原被激活形成纤维蛋白,以及血小板聚 集,形成血栓,而使血液中纤维蛋白原减少,进一步 导致凝血功能障碍。颅脑损伤后也可直接激活纤溶 系统,引起纤溶亢进 4。,因此,颅脑损伤患者脑血 管内既有血栓形成,消耗大量凝血因子,继而是机体 处于易出血状态,具有出血倾向,易致颅内出血进 展,产生凝血一纤溶功能紊乱。血中凝血活性增强及 局部血栓形成也激活纤溶系统活性,一方面溶解血 循环中过多的纤维蛋白,另一方面溶解血栓促进血 管修复,故血液中D—D升高。但是由于此后出血过 程很快停止,释放组织因子迅速减少,外源性凝血途 径很快终止,继发的纤溶活性升高也终止,故血液中 D—D很快恢复到正常水平,可见颅脑损伤急性期血 液中纤溶活性暂时性升高是脑组织损伤引起血液中 凝血活性增强后的病理生理反应,可恢复到生理平 衡状态 J。由于这种改变主要由于受损的脑组织 释放组织因子引起,因此还能够反映脑组织损伤的 程度和性质。通过检测脑损伤患者血浆D—D水平, 提示D—D参与脑损伤的病理生理过程,探讨D—D在 创伤后的变化规律对治疗脑损伤有指导意义。我们 采用较为敏感的D。D作为分析依据。本组病例伤 后24 h内D—D异常的发生率为64.73%,而且大部 分病例D.D至伤后3d、7d仍有显著改变(表1),可 见颅脑损伤急性期为D.D异常的高发时段,对预测 病情变化有较高价值。 随着我国社会发展,院前急救更加快捷、高效和 完善,患者受伤至现场急救时间明显缩短,首次CT 检查时间也随之提前,使PIH的发生率有所提高, 更为主要的原因是颅脑损伤后凝血功能异常,主要 为D—D异常,使PIH发生率提高。文献报道 ’。 中、 重型颅脑损伤后PIH的发生率为25%一50%,本组 PIH发生率为64.73%。本组病例PIH组与非PIH 组D.D有显著差异(表2)。颅脑损伤伤情及预后与 D.D关系密切,伤情重者及死亡者D—D异常更显著 286 (表3、表4)。本组5例死亡病例,D-D均大于 6 000 IXg/L,Takahashi¨ 亦认为当D—D>5 000 g/L [参 考 文 献] [1]Sanus GZ,Tanriverdi T,Alver H,et a1.Evolving trauma brain lesions predictors and results of ninety—eight headinjured patients 时,PIH必然发生,且92%患者死亡。本研究提示: 颅脑损伤早期血浆D—D含量的变化可作为PIH发 生的预测指标,对病情预后判断亦有较高的参考价 值,且D.D有较高的敏感性和特异性。 颅脑损伤患者中约80%属于轻型颅脑损伤 J, 颅脑损伤患者首次头颅CT检查并不能完全反应颅 内出血的进展情况,首次CT检查可能颅内少量出 血或无颅内血肿,入院时易被忽视,而一旦PIH发 生,如果不能及时发现和处理,会导致严重后果。 PIH所致继发性脑损伤是导致患者住院时闻延长、 [J].J Neurosurg Q,2004,14:97. [2] 梁玉敏,包映辉,江基尧.颅脑外伤后进展性出血性创伤的研 究进展[J].中华创伤杂志,2006,22:156. [3]Takahashi H,Urano T,Nagai N,et a1.Neutrophil elastse may plaay a key role in developing symptomatic disseminated intravaseular coagulation and multiple organ in patients with head iniury[J]. Trauma,2000,49:86. [4] 任东城,蔺志清.慢性硬膜下血肿液中VEGF、D一二聚体的测定 及意义[J].1临床神经外科杂志,2011,8:195. [5] 杨术真,李丽娜,杨喜民,等.颅脑损伤患者血浆D-二聚体的动 态变化[J].中华神经外科杂志,2002,2:99. [6] Chang EF,Meeker M,Hollnd MC.Acutae tranmalic intraparenchymal hemorrhage:risk factors for progression in the early post—injury 治疗费用增加、病死率和并发症发生率上升的重要 原因。尽管目前尚无有效预防进展性出血的方法, 但正确预判和及时发现无疑是非常必要的。颅脑创 period[J].Neurosurgery,2006,58:647. [7]Takahashi H,Urano T,Takada Y,et a1.Fibrinolytic para—meters as an admission prognostic marker of head injury in patients who 伤I临床救治指南 推荐24 h内重复头颅CT扫描, Oertel等¨。。提出,中、重型颅脑损伤患者如果首次 CT检查在伤后4h内,应在4~6h内重复CT检查。 特别是在伤后24 h以内,可根据患者病情变化多次 复查CT或监测颅内压,这样有助于早期发现 PIH_l 。talk and deteriorate[J].J Neurosurg,1997,86:768. [8] Valadka A.Injury to the cranium[M].Mattox K,Feliciano D, Moore E,Trauma.4th ed.Stamford:Appleton&Lange,2000:377. [9]江基尧,朱诚,罗其中.颅脑创伤临床救治指南[M].第3版. 上海:第二军医大学出版社,2007:81 82. [1O]Oertel M,Kelly DF,Mca ̄hur D,et a1.Progressive hemorrhage after head trauma:predictors and consequences of the evolving injury 我们对病情较重者或有颅内出血者结合 D—D异常情况,于首次CT后4~6h内均行CT复 查,均能及时发现PIH而作相应处理。我们认为颅 内损伤患者应密切监测D.D指标的变化,除常规的 临床评估外,对早期D.D明显异常的患者,应行更 早的动态CT扫描,能及时发现PIH,并作相应处理, 改善预后。同时D—D指标的变化为对病情评估和 [J].J Neurosurg,2002,96:109. [11]Lobato RD,Alen JF,Perez.Nunez A,et a1.Value of serila CT scann. ing and intracranil pressurae monitoring for detecting new inuaeran- ila mass effect in fitevere head injury patients showing lesions type 1—11 in initila CT scan[J].Neurocirngia,2005,16:217. (收稿2012-11—11修回2013-01-02) 预后判断有较高的参考价值。 ・书讯・ 《颅底外科与神经耳科手术图谱》由科学出版社出版 由内蒙古医科大学附属医院神经外科王涛教授、解放军总医院神经外科卜博教授 主译的《颅底外科与神经耳科手术图谱》近日由科学出版社出版发行,全国各大书店及售 书网站有售。该书由中华神经外科主委周定标教授主审并作序,国内多家医院的教授、 同道共同完成。这是他们继同年在人民卫生出版社出版的译著《海绵窦疾病的诊治》之 后的又一新作。原书是Robert K.Jackler教授在Thieme公司美国纽约出版的第二版。 这是一本关于颅底外科手术显露和手术技巧的精致详尽的手术图谱,是一本关于颅底 外科与神经耳科手术的新颖实用的参考书,涉及多学科交叉的内容,是在颅底手术最具挑战 性的领域提供的最新技术参考,涵盖了颅底各种手术入路的技术策略。该书通过对颅底疾 患手术解剖、病理解剖的简述以及对颅底手术中内镜应用和血管保护理念的阐述,图解了手术操作和处理的细 节。通过切除颅底骨质,从而尽可能地减少甚至避免对脑组织的牵拉,尽可能做到无创显微分离操作,体现了 颅底外科学在减少损伤及保留功能方面提出的更高要求,尤其涉及到常见的面神经、前庭蜗神经等的保护。本 书内容简洁,循序渐进地描述了手术步骤和关键技术,配有700多幅全彩、高质量的精美手绘插图,以图解的形 式展示了手术解剖的关键结构、手术显露的关键步骤和手术策略,令读者一目了然,是必不可少的工具书。